瑞舒伐他汀对急性冠状动脉综合征患者血清载脂蛋白的影响

急性冠状动脉综合征(ACS)包括不稳定型心绞痛、非ST段抬高型心肌梗死和ST段抬高型心肌梗死，其病理学基础是冠状动脉易损粥样斑块的破裂及血栓形成。脂质代谢异常是动脉粥样硬化最重要的危险因素，瑞舒伐他汀作为一种有效的他汀类降血脂药，具有降脂、抑制低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的氧化以及影响斑块内泡沫细胞的胆固醇代谢以及降脂以外的多种功效，发挥其稳定斑块的功能，显著降低ACS患者心血管事件发生率及病死率。国外研究表明甘油三醋(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C),LDL-C等传统的血脂项目对预测ACS的发生不敏感，而载脂蛋白B(ApoB)预测ACS灵敏度较高，并且ApoB/ApoAl比值较其他血脂指标对ACS的发生有更高的预测价值。既往研究表明，瑞舒伐他汀能显著降低LDL-C,TC,TG，升高HDL-C，并通过抗炎等调脂之外的作用对冠心病的防治起到重要作用[4],但其对载脂蛋白的影响,国内尚未见相关报道。本研究主要观察瑞舒伐他汀对A∞患者ApoA1、ApoB及ApoB/ApoA1的影响。资料与方法1,一般资料:入选患者来自我院⒛11年5月至2012年2月因ACS住院的患者,共150例,男85例,女“例;平均年龄(62±16)岁,均符合美国心脏病学会(ACC)/美国心脏协会(AHA)2O00年制定的ACS诊断标准。排除标准:(1)1个月内服用过调脂药物;(2)肝和(或)肾功能不全;(3)存在影响脂质代谢的其他疾病,如甲状腺功能减低、肾病综合征等。2.治疗方法:患者人选后均常规给予阿司匹林、氯吡格雷和硝酸酯类药物、β受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂及低分子肝素等治疗。应用随机数字表将所有患者均分为3组:(1)A组:常规治疗+瑞舒伐他汀(商品名:瑞旨,由山东鲁南制药厂生产,批号110~s⒆)5mg,每晚1次顿服;(2)B组:常规治疗+瑞舒伐他汀10mg,每晚1次顿服;(3)C组:常规治疗+辛伐他汀(商品名:正旨平,由山东鲁南制药厂生产,批号100911)20mg,每晚1次顿服。本研究经医院伦理委员会批准,患者均签署知情同意书。3.检测指标及方法:患者人院后记录糖尿病、吸烟等冠心病危险因素并测量血压,采空腹静脉血31111,用终点法及免疫比浊法检测血糖和TC、TG、HDL-C、LDLˉC、ApoA1、ApoB,计鳄罴ApoB/ApoA1,于服药第4、8周采血复查血脂。观察并记录不良反应情况。4.统计学方法:应用SPsS16.0软件进行统计学处理,计量资料采用屁±s表示,男性赋值1,女性2,采用重复测量资料的方差分析;计数资料的比较采用￠检验。P(0。O5为差异有统计学意义。结果1.基线资料比较:A组m例,男⒛例,女”例;平均年龄(61±17)岁;吸烟28例;收缩压(132.1±16.8)mmHg(1mmHg=0,133kPa);舒张压(78.2±6,3)mmHg;血糖(6,71±0.41)mmol/L。B组50例,男⒛例,女⒛例;平均年龄(ω±18)岁;吸烟9~~s例;收缩压为(135.2±14.0)mmHg;舒张压(77.6±7.2)mmHg;血糖(6。⒛±0.49)mm。l/L。C组50例,男20例,女21例;平均年龄(62±15)岁;吸烟%例;收缩压(1”。6±13.9)mmHg;舒张压(75.9±6.8)mmHg;血糖(7.12±0,44)mmol/L。3组患者性别比、吸烟率以及年龄、血压、血糖等资料比较差异均无统计学意义(P均>0。0~s),患者试验前处于同一基线水平,具有可比性。2.治疗前后血脂各参数指标的比较:见表1。3.不良反应比较:A组丙氨酸氨基转移酶轻度增高3例(6%),B组2例(4%),C组2例(4%);组间比较差异无统计学意义。讨论ACS是由急性心肌缺血引起的临床综合征,具有发病急、进展快、病死率高等特点,其病理基础是不稳定的冠状动脉粥样斑块破裂,血小板聚集,最终形成血栓堵塞血管。冠状动脉粥样斑块的不稳定与斑块内的异常脂质代谢密切相关[5]。而对动脉粥样硬化真正起作用的是脂蛋白的蛋白成分而不是它的脂质成分,因此,ApoB、ApoA1在预测动脉粥样硬化方面较其他血清脂蛋白有显著的优势。血液中每个极低密度脂蛋白胆固醇和LDLC颗粒均以一分子ApoB为核心,而ApoB分子数量和ⅤLD⒈C、LD⒈C颗粒数量有直接的比例关系,可以直接衡量ⅤLDL-C、LD⒈C颗粒数目,并且LD⒈C颗粒占⒛%以上[6]。ApoB通过与血管内皮上的LDL-C受体结合,使循环中的脂质沉积于血管壁,形成动脉粥样硬化。因此,有学者认为ApoB是预测ACS发生的最有效的单一指标,并且评估疗效优fTC和LDLˉC[7]。ApoA1是HDLˉC的主要结构蛋白,其浓度反映了HD⒈C的水平,而HDL-C转运周围组织的胆固醇至肝脏进行代谢处理,从而具有抗动脉粥样硬化的作用,因此ApoA1浓度与冠心病发生危险呈负相关,ApoA1在逆转运胆固醇过程中的重要作用与其抗ACS有重要关联[9]。最新的研究提示,ApoB、ApρA1联合预测ACS的灵敏度优于单一指标,其比值预测ACS发生的价值广受关注,国外文献报道ApoB/ApoAI比值是目前预测ACS的最佳指标.各项大规模的临床试验已明确他汀类药物可明显降低心血管事件的风险。瑞舒伐他汀是他汀类药物家族的新成员,其通过抑制内源性TC的合成致使细胞表面LDL-C受体数目增加,HDL-C水平升高,从而稳定粥样斑块,改善血管内膜功能,降低脑卒中的发病率[1041],且用量少、作用强,被称为强效血脂调节药。研究显示,瑞舒伐他汀较阿托伐他汀能更显著地降低LDLˉC水平,且在高危人群中优势更为明显,但其对载脂蛋白的影响,国内尚未见相关报道。本研究发现10mg瑞舒伐他汀、5mg瑞舒伐他汀、20mg辛伐他汀不但可有效地降低ACS患者TC、LDLC,升高HD⒈C,而且可以有效降低ACS患者ApoB、ApoB/ApoA1,升鬲ApoA1,治疗8周时效果较明显,5mg瑞舒伐他汀与20mg辛伐他汀效果相当,10mg瑞舒伐他汀治疗效果更佳,且受试者肝损害等不良反应无明显增加。综上所述,ACs患者应用10mg瑞舒伐他汀可更加有效地改善血月旨代谢及减轻炎症反应、稳定动脉粥样硬化斑块、改善动脉内皮功能,从而更加有效地预防ACs的发生。参考文献 Walldius G,Jungner I,Aastveit AH. The apoB/apoA-Ⅰ ratio is better than the cholesterol ratios to estimate the balance between plasma proatherogenic and antiatherogenic lipoproteins and to predict coronary risk[J].Clinical Chemistry and Laboratory Medicine,2004,(12):1355-1363.van der Steeg WA,Boekholdt SM,Stein EA. Role of the apolipoprotein B-apolipoprotein A-Ⅰ ratio in cardiovascular risk assessment:a case-control analysis in EPIC-Norfolk[J].Annals of Internal Medicine,2007,(09):640-648.Chan DC,Watts GF. Apolipoproteins as markers and managers of coronary risk[J].Quarterly Journal of Medicine,2006,(05):277-287.doi:10.1093/qjmed/hcl027.张兴凯,冯菁,宋熔. 瑞舒伐他汀对冠脉支架术后血脂、hs-CRP及再狭窄率的影响[J].中国循证心血管医学杂志,2012,(05):448-450.doi:10.3969/j.issn.1674-4055.2012.05.020.Abbate R,Cioni G,Ricci I. Thrombosis and acute coronary syndrome[J].Thrombosis Research,2012,(03):235-240.孙京京,袁晓晨,张振刚. 载脂蛋白A1模拟肽的抗动脉粥样硬化作用研究进展[J].中国全科医学,2012,(04):607-608.冯燕娴,汤凤英,石增刚. 血清载脂蛋白B与冠脉病变程度的相关性研究[J].中国全科医学,2011,(09):1340-1342.Rasouli M,Kiasari AM,Mokhberi V. The ratio of apoB/apoAI,apoB and lipoprotein(a) are the best predictors of stable coronary artery disease[J].Clinical Chemistry and Laboratory Medicine,2006,(08):1015-1021.doi:10.1515/CCLM.2006.163.Olofsson SO,Wiklund O,Borén J. Apolipoproteins A-Ⅰ and B:biosynthesis,role in the development of atherosclerosis and targets for intervention against cardiovascular disease[J].Vasc Health Risk Manag,2007,(04):491-502.赵素荣. 瑞舒伐他汀治疗颈动脉粥样硬化患者的效果观察[J].中国综合临床,2012,(10):1064-1066.doi:10.3760/cma.j.issn.1008-6315.2012.10.018.