糖尿病视网膜病变病人血浆VEGF和VWF水平的变化及其临床意义

　　作者：刘云玲 杨忠思 作者单位：文登市第二人民医院特检科，山东 文登 264400

　　【摘要】 目的 探讨糖尿病视网膜病变(DR)病人血浆血管内皮细胞生长因子(VEGF)和血管性血友病因子(VWF)水平的变化及其临床意义。方法 采用ELISA法检测58例DR病人血浆VEGF和VWF的变化，其中，非增生性DR (NPDR)28例，增生性DR (PDR)30例。并与54例非糖尿病视网膜病变(NDR)病人进行比较，同时以49例健康者作为对照。结果 糖尿病病人血浆VEGF和VWF明显高于对照组，差异有显著性(t=27.09、28.85，P<0.001);DR病人血浆VEGF和VWF明显高于NDR病人，差异有显著性(t=10.35、16.02，P<0.001);PDR病人VEGF和VWF明显高于NPDR病人，差异有显著性(t=6.74、7.01，P<0.001)。NPDR和PDR病人血浆VEGF与VWF呈明显的正相关(r=0.569、0.629，P<0.001)。结论 血浆VEGF和VWF水平变化参与了DR的发生与发展，且与病变程度有关。

　　【关键词】 血管生长因子 内皮 血管 血管性血友病因子 糖尿病视网膜病变

　　CHANGES OF PLASMA VASCULAR ENDOTHELIAL GROWTH FACTOR AND VON WILLEBRAND FACTOR IN PATIENTS WITH DIABETIC RETINOPATHY AND THEIR CLINICAL SIGNIFICANCELIU YUNLING， YANG ZHONGSI, CONG YUZI， et al(Department of Diagnostics， Wendeng No.2 People Hospital， Wendeng 264400, China) [ABSTRACT]ObjectiveTo explore the changes of plasma vascular endothelial growth factor (VEGF) and von Willebrand factor (VWF) in patients with diabetic retinopathy (DR) and their significance.MethodsBy using ELISA，the changes of plasma VEGF and VWF were detected in 58 DR patients, of whom, nonproliferative DR (NPDR), 28 cases; proliferative DR (PDR), 30. The results were compare with 54 nondiabetic retinopathy (NDR) patients, and 49 healthy ones served as controls. Results The plasma VEGF and VWF were higher in the diabetic than those in the controls (t=27.09，28.85;P<0.001). The VEGF and VWF were higher in DR patients than those in NDR (t=10.35，16.02;P<0.001). The VEGF and VWF were higher in patients with PDR than those in NPDR (t=6.74，7.01;P<0.001). There were positive correlation between VEGF and VWF in NPDR and PDR (r=0.560，0.629;P<0.001). ConclusionThe changes of VEGF and VWF involve in the occurrence and development of DR，which are responsible for the seriousness of DR.

　　[KEY WORDS] vascular growth factor; endothelium， vascular; von Willebrand factor; angiogenesis; diabetic retinopathy

　　糖尿病视网膜病变(DR)是糖尿病常见的并发症之一，是影响糖尿病病人生活质量的重要原因。研究表明，DR的发生可能与白细胞流变性异常、血管内皮细胞损伤及凝血机制异常有关[1，2]。血管内皮细胞生长因子(VEGF)是新近确定的一种具有刺激内皮细胞增殖和新生血管形成的生长因子，而血管性血友病因子(VWF)是血管内皮细胞损伤的标志物。本文检测了112例糖尿病病人血浆VEGF和VWF的水平变化，以探讨其变化与DR的关系。现报告如下。

　　1 对象与方法

　　1.1 对象

　　1.1.1 糖尿病组 根据WHO诊断标准选择2型糖尿病病人112例，男67例，女45例;年龄48～71岁，平均(59.6±10.1)岁;病程5～19年。其中DR病人58例，非DR(NDR)病人54例。58例DR病人中，非增生性DR(NPDR)28例，增生性DR(PDR)30例。DR诊断按照全国眼底病学组制定的糖尿病视网膜病变诊断标准，根据眼底检查和眼底荧光血管造影确诊。所有病人均未应用抗凝药物。

　　1.1.2 对照组 选择同期的健康体检者49例，男27例，女22例;年龄48～68岁，平均(50.2±9.7)岁;空腹糖耐量均正常，且无糖尿病家族史。

　　1.2 方法

　　1.2.1 标本采集 所有受检者均于清晨采集空腹静脉血5 mL，其中2.5 mL肝素抗凝后分离血浆用于检测VWF，另2.5 mL用EDTA2Na抗凝后分 离血浆用于检测VEGF。

　　1.2.2 VEGF和VWF检测 采用ELISA法检测VEGF和VWF，试剂盒分别购自R and D system和上海太阳生物公司，按试剂盒说明书操作。

　　1.2.3 统计学处理 检测结果以±s表示，数据间比较采用t检验，相关关系采用直线相关分析。

　　2 结 果

　　糖尿病病人血浆VEGF和VWF水平明显高于对照组，差异均有显著意义(t=27.09、8.85，P<0.001);DR病人血浆VEGF和VWF水平明显高于NDR病人，差异有显著意义(t=10.35、16.02，P<0.001);PDR病人VEGF和VWF水平明显高于NPDR病人，差异有显著意义(t=6.74、7.01，P<0.001)。见表1。NPDR和PDR病人血浆VEGF与VWF水平呈明显的正相关(r=0.569、0.629，P<0.001)。表1 各组病人血浆VEGF和VWF检测结果

　　3 讨 论

　　本文结果显示，DR病人血浆VEGF和VWF水平又明显高于NDR病人，且PDR病人血浆VEGF和VWF水平明显高于NPDR病人，提示血浆VEGF和VWF水平变化参与了DR的形成，且与其严重程度有关。

　　VEGF是一种特异性刺激血管内皮细胞增殖及新生血管形成的生长因子[3]。DR是糖尿病常见的并发症之一，其发生与血管新生引起的玻璃体反复出血、纤维增生、视网膜脱离等原因有关，而DR的血管新生则与多种生长因子有关，如血小板源生长因子(PDGF)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、肿瘤坏死因子(TNF)、转化生长因子(TGFβ)、胰岛素样生长因子(IGF)等[4，5]，其中VEGF被认为是最有可能的眼内新生血管生长因子。本文结果显示，糖尿病病人VEGF明显高于对照组，DR病人血浆VEGF明显高于NDR病人，且PDR病人血浆VEGF水平明显高于NPDR病人，提示血浆VEGF水平变化参与了DR的形成，且与其严重程度有关。糖尿病病人血浆VEGF增高的机制尚不清楚，可能与低氧、高糖血症状态、胰岛素的作用以及细胞因子增高有关。血浆VEGF增高，破坏血视网膜屏障，导致视网膜血管通透性增高、渗出增加、视网膜水肿，进而刺激视网膜内皮细胞增殖，又引起视网膜新生血管形成和纤维增生，导致视网膜病变。

　　VWF是内皮细胞和巨核细胞合成的内皮下黏附蛋白，是血小板黏附于基质或血管基底膜的主要黏附蛋白，也是血小板活化过程中发生黏附的重要桥联物质。VWF水平变化更能反映糖尿病慢性微血管并发症的发生与发展[2]。本文结果显示，糖尿病病人血浆VWF明显高于对照组，DR病人血浆VWF明显高于NDR病人，且PDR病人血浆VWF水平明显高于NPDR病人，提示血浆VWF水平变化参与了DR的发生与发展。DR病人VWF变化主要与高糖血症状态有关，也可能与遗传因素有关。血浆VWF水平增高，沉积在视网膜毛细血管基膜，与血小板质膜上的受体结合，介导血小板黏附于内膜下基质，增加微血栓的形成，而微血栓的形成又加剧了血管内皮细胞的损伤，进而加速了微血栓的形成，导致了视网膜病变的发生与发展。

　　本文结果亦显示，DR病人血浆VEGF和VWF呈正相关，提示血浆VEGF与VWF相互作用形成恶性循环，导致视网膜毛细血管损伤和新生血管形成、纤维增生，参与了DR的发生与发展。

　　【参考文献】

　　[1]侯承花，刘成玉. 糖尿病视网膜病变与白细胞流变性及细胞黏附分子水平变化的关系[J]. 中华眼科杂志， 1999，35(6)：468469.

　　[2]LIP P L， BELGORE F， BLANN A D， et al. Plasma VEGF and soluble VEGF receptor FLT1 in proliferative retinopathy： relationship to endothelial dysfunction and laser treatment[J]. Invest Ophthalmol Vis Sci， 2001，41(8)：21152119.

　　[3]CLERROONT A C， ATELLO L P， NORI F，et al. Vascular endothelial growth factor and severity of non proliferative diabetic retinopathy mediate retinal hemodynamic in vivo：a potential role for vascular endothelial growth factor in the progression of non proliferative diabetic retinopathy[J]. Am J Ophthal， 1997，124：433446.

　　[4]HIDETAKA N， HIDETAKA F， HIDETOSHI Y， et al. Regulation of angiogenesis in diabetic retinopathy[J]. Arch Ophthalmol， 2002，120：10751080.

　　[5]祝敏燕，韩丽荣. 糖尿病视网膜病变血浆与眼内液血管内皮细胞生长因子的相关研究[J]. 中华眼底病杂志， 2004，20(6)：343345.