尿微量白蛋白及β2微球蛋白测定在糖尿病肾病患者早期诊断中的临床意义
发表时间：2012-04-16 浏览次数：627次
作者：王欣,张静 作者单位：吉林大学第一医院，吉林 长春 130021
【关键词】 尿微量白蛋白,糖尿病肾病,β2微球蛋白
糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)是糖尿病最常见的并发症，也是导致糖尿病死亡的主要原因。糖尿病患者由于微血管基底膜增厚，肾小球滤过膜孔径增大以及血小板粘附等原因造成肾脏损害，这种肾脏病变在早期往往还可逆转，故对DN做出早期诊断就显得极为重要 。本文对78例糖尿病患者进行尿微量白蛋白(MA)和血β2微球蛋白(β2MG)的检测，以探讨两者的改变对早期诊断DN的意义。
1 材料与方法
1.1 研究对象
78 例住院糖尿病患者，符合1999年WHO诊断标准，根据病程和尿常规检测分为两组：糖尿病尿蛋白阴性组33 例，病程1 a～3 a，平均年龄(42.3±13.6)岁，男14 例，女19 例;糖尿病尿蛋白阳性组45例，病程3 a以上，平均年龄(45.1±10.3)岁，男20 例，女25例;健康对照组25例，年龄(43.1±9.3)岁，男12例，女13例。排除其他返流肾脏疾病、高血压、肺心病、肝脏疾病。
1.2 方法
空腹8 h以上,留取晨尿10 ml送检。尿液MA、β2MG测定均采用散射比浊法,仪器为美国Beckman Coulter 公司的Array 360 特种蛋白分析仪和LX 20自动生化分析仪,试剂由美国Beckman Coulter公司提供。结果判断:按仪器设定的参考值MA<19 mg/L、β2MG<0.4 mg/L,结果超过参考值判断为尿微量蛋白阳性。
1.3 统计学处理
组间比较采用配对t检验，采用SAS 9.0统计学软件包处理。
2 结果
三组MA、β2MG水平的比较结果见表1。从表1可看出：糖尿病尿蛋白阳性组高于糖尿病尿蛋白阴性组(P<0.05)。同样,糖尿病尿蛋白阴性组高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。表1 三组尿MA、β2MG水平情况(略) 注：*与对照组比较P<0.05;△与糖尿病尿蛋白阴性组比较P<0.05。
3 讨论
DN是指糖尿病代谢异常引起的肾小球硬化，是糖尿病常见的微血管并发症之一，也是糖尿患者死亡的主要原因。目前不少学者主张将DN分为3期，即早期DN、临床期DN和晚期DN。早期患者起病比较隐匿，无明显临床症状，很难发现。这类患者由于长期的高血糖使糖酰化速率增加，导致组织缺氧，血液粘滞度增高等一系列微循环变化使肾小管毛细血管张力变大，引起肾血流动力学改变，使肾小球处于高滤过状态，引起肾损伤，肾小球滤过膜上硫酸乙酰肝素合成减少，使滤过膜上的两个屏障发生改变，形成了微量蛋白尿。MA 的分子量中等(66 000) ，带负电荷,正常情况下，由于肾小球滤过膜电荷选择性屏障作用，绝大多数MA 不能通过滤过膜，尿中含量较低， 研究显示当滤过膜通透性增加时， 血中的蛋白质可从肾小球滤过，主要为MA[1]。糖尿病患者常伴有肾小球血管调节功能障碍，肾素—血管紧张素的变化，引起肾小球通透性改变。β2MG广泛分布于体内所有细胞中,是HLA 的轻链部分,分子量11.8 KD ,主要由肝脏合成。正常人体内的 β2MG的生成和释放速度是非常恒定的,且能自由通过肾小球滤过膜,原尿中的99. 9 %的 β2MG可被近端肾小管上皮细胞重吸收和降解,不再返回血循环,从而保证血液中β2MG浓度恒定, 所以正常人尿中只有痕迹量[2]。当肾近曲小管轻微受损时，对β2MG的重吸收下降, 尿β2MG含量就增加。所以当DN影响到肾小管重吸收功能时尿β2MG升高[3]。
本研究显示,糖尿病尿蛋白阳性组患者尿MA、β2MG的水平明显高于糖尿病尿蛋白阴性组患者，差异有统计学意义(P<0.05)，两组患者的MA、β2MG与对照组相比差异有统计学意义(P<0.01)，可以认为尿MA、β2MG检测是诊断糖尿病患者肾损伤的重要指标。糖尿病患者随着病程的延长，尿MA排出量呈逐渐增加趋势。有资料显示，尿MA与糖尿病病程关系密切，其病程越长,尿MA阳性率越高,随着糖尿病病程的延长而尿MA阳性率呈逐年上升的趋势[4]。早期DN患者的肾脏病理改变一直被认为以肾小球病变为主，近年的研究认为早期已伴有肾小管和肾间质病变，因此联合定期检测糖尿病患者的尿MA、β2MG可及时、全面了解糖尿病的早期肾病变，值得在临床上推广应用。
【参考文献】
[1]程苏琴，朱美财.尿微量白蛋白在糖尿病肾损害早期诊断中的价值[J].中华检验医学杂志，2005，28(7)：740747.
[2]梅长林，徐洪实.血、尿β2微球蛋白测定的临床意义及评价[J].中国实用内科杂志，1999，19(4)：200.
[3]康萍，马培龙，陆森，等.β2微球蛋白在糖尿病早期肾损害中的意义[J].中国医药研究，2005，3：186.
