抗精神疾病药物合并氟西汀治疗慢性精神分裂症

张 敏，李俊亚(陕西省汉中市精神疾病院精神科，陕西 汉中 723000)

[摘 要] 目的：探讨抗精神疾病药加用氟西汀治疗精神分裂症阴性症状的临床疗效。方法：对58例以阴性症状为主的慢性精神分裂症患者，在原用抗精神疾病药治疗的基础上，随机抽取29例给予抗精神疾病药加用氟西汀作为治疗组;其余作为对照组;疗程12周。疗效和不良反应评定采用阳性与阴性症状量表(PANSS)和治疗中出现的药物不良反应评定量表(TESS)评定，与治疗前及治疗4、8、12周各评定1次。结果：治疗8周起合用组PANSS总分及阴性因子分均比治疗前显著降低，且合用组的体重增加明显低于对照组。结论：以阴性症状为主的慢性精神分裂症患者，使用抗精神疾病药同时联用氟西汀可改善阴性症状，并对患者的体重增长有抑制作用。

　　[关键词] 慢性精神分裂症;阴性症状;抗精神疾病药;氟西汀胶囊

A double blind comparative of antipsychotics combined with hydrochloride in treatment chronic schizophreniaZHANG Min,LI Jun-ya(Hanzhong Hospital of Shaanxi,Shaanxi Hanzhong 723000)

Abstract:Objective To explore the efficacy of antipsychotics combined with hydrochloride in the treatment of chronic schizophrenia withnegative symptoms.Methods Fifty-eight cases of chronic schizophrenia mainly with negative symptoms were randomly divided into combinedgroups(treated with antipsychotics and hydrochloride) and control group(treated with placebo).Twenty-nine cases respectively.The course oftreatment was twelve weeks,The efficiency and side effects were evaluated by positive and negative symptoms scale(PANSS) treatment emergentsymptoms scale(TESS) before and after treatments for 4,8,12 weeks.Results After 8 weeks treatments,the total scores and negative symptomsscale(TESS) before and after treatments PANSS significantly decreased in the combined group than before treatments,and the increase of bodyweight of the combined group was also significantly lower than that of the control group.Conclusion Antipsychotics combined with hydrochlorideshould improve the negative symptoms of chroric schizophrenia.Two groups have no significant differences in side effects,and can restrain bodyweight increasing.

Keywords:Chronic schizophrenia;Negative symptoms;Antipsychotics;Hydrochloride

精神分裂症是一种精神科疾病，是一种持续、通常慢性的重大精神疾病，是精神疾病里最严重的一种，以基本个性、思维、情感、行为的分裂，精神活动与环境的不协调为主要特征的一类最常见的精神疾病，多青壮年发病。慢性精神分裂症是指病程较长，而在精神分裂症急性期未经充分的系统治疗，病程就会迁延发展，就给治疗带来困难，影响预后。文章旨在研究抗精神疾病药物合并氟西汀治疗慢性精神分裂症的临床疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选取我院住院的慢性精神分裂症患者，符合中国精神障碍分类与诊断标准CCMD-Ⅲ诊断标准，以阴性症状为主，病程>5年，阳性与阴性症状量表(PANSS)总分≥70分，阴性症状分≥35分;排除严重躯体疾病者。共计58例，随机平分为两组。合用组年龄23～60岁，平均(40.6±9.3)岁，病程(11.0±5.3)年，所服抗精神疾病药为氯氮平18例，氯丙嗪6例，奋乃静5例，折算成氯丙嗪等效剂量平均(326±298)mg/d。对照组年龄21～62岁，平均(39.2±9.6)岁，病程(12.2±6.0)年，所服抗精神疾病药为氯氮平16例，氯丙嗪6例，奋乃静6例，氟哌啶醇1例，折算成氯丙嗪等效剂量平均(315±286)mg/d。两组在年龄、病程等方面比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法： 患者服用原抗精神疾病药种类及剂量不变。合用组加用氟西汀胶囊，1粒/d。疗程12周，采用阳性与阴性症状量表(PANSS)和精神科药物治疗时的不良反应评定量表(TESS)，评定疗效和药物不良反应，分别于治疗前、治疗4、8、12周末各评定1次;同时检查血常规、肝功、心电图。

1.3 统计学处理：采用Excel软件对数据进行处理，采用t检验与χ2检验。

2 结果

2.1 两组PANSS评分比较：合用组自8周末起PANSS总分、阴性症状分均比治疗前明显降低(P<0.05);与12周末时比较，差异有统计学意义(P<0.01);阳性症状分治疗前后差异无统计学意义(P>0.05)，对照组SANS，SAPS总分及各项因子分治疗前后差异无统计学意义(P>0.05)。于治疗8周及12周时PANSS总分、阴性症状分均以合用组显著降低(P<0.01或P<0.05)，详见表1。

2.2 两组不良反应比较：合用组不良反应有口干、便秘，头晕，激越，失眠，锥体外系反应;对照组有口干，便秘，锥体外系反应，窦性心动过速，体重增加。患者均可耐受。在治疗8周、治疗12周两组TESS评分中对照组体重增加明显，与合用组比较，差异有统计学意义(8周&chi;2=4.08;12周&chi;2=5.52;0.010.05)。

3 讨论

慢性精神分裂症阴性症状，严重影响患者生存质量。精神分裂症的阴性症状与额前叶DA活性下降及五羟色胺(5-HT)机制有关。张建球等报道利培酮合并帕罗西汀治疗精神分裂症阴性症状比单用利培酮佳[1]。本研究结果表明，合用组治疗8周起，PANSS阴性症状分改善明显，且不加重阳性症状。两组不良反应均可耐受。这一结论与国内资料一致[2-3]。从药学上看，氟西汀激动多巴胺神经元突触前膜上的5-HT2A受体，抑制多巴胺释放，从而强化抗精神疾病药对多巴胺D2-受体的阻断而改善精神疾病阴性症状;也有学者Goff认为合用抑郁剂改善精神分裂症阴性症状可能与氟西汀增加NE能有关[4]。另外抗抑郁药抑制肝脏细胞色素P450 2D6同工酶代谢，导致经该酶代谢的这些抗精神药代谢受阻，增加其血药浓度;也可以提高了抗精神疾病的疗效;从而增强其改善阴性症状的作用。氟西汀在治疗时对体重的影响亦很明显，氟西汀能提高5-HT2A、5-HT2C受体功能而拟5-HT神经的作用，引起厌食降低了患者因服用抗精神疾病药物引起的食欲增加;可以对抗精神科药物阻断5-HT2C受体引起中枢饱胀感减退，从而对其食欲增加所致的体重增加有抑制作用。这一结论与国内一些研究结果一致[5-6]。Urdaneta等(Br J Nutr，1998)证实氟西汀能非竞争性抑制Na+-K+-ATP酶活性，抑制糖和氨基酸吸收。Breum等(Metabolism，1995)认为氟西汀减轻体重，与其增加胰岛素敏感性和骨骼肌糖原合成酶的活性等有关。

4 参考文献

[1] 张建球,邱述领.帕罗西汀对精神分裂症阴性症状治疗的辅助作用[J].临床精神医学杂志,2004,14(2):296.

[2] 曾德志,樊学文,陈克全,等.帕罗西汀治疗精神分裂症的辅助作用[J].临床精神医学杂志,2007,23(1):44.

[3] 徐 英,范北方,甘伟明.文拉法新和西肽普兰治疗精神分裂症阴性症状的临床观察[J].神经损伤与功能重建,2008,23(1):5.

[4] 喻山东,高正忠.精神科合理用药[M].南京:江苏科学技术出版社,2009:224.

[5] 罗 滨,黄秋明,张海涛.氟西汀对精神分裂症阴性症状及体重变化的临床观察[J].中华医药杂志,2003,12(1):22.

[6] 吴 媚,覃红玲.氟西汀治疗抗精神疾病药物所致肥胖疗效观察[J].临床心身疾病杂志,2007,3(2):289.