急性脑梗死中高同型半胱氨酸血症和脂质代谢及相关因素分析
发表时间：2012-12-07 浏览次数：1045次
作者 作者单位
姚涛 湖北省武汉市第三医院神经内科,430060
袁秀珠 湖北省武汉市第三医院神经内科,430060
同型半胱氨酸(Hcy)是存在于血浆中的一种含巯基氨基酸,是蛋氨酸代谢过程中的一个重要的中间产物。研究显示，高Hcy血症是导致动脉粥样硬化(AS)的一个重要危险因素，约42%的脑卒中患者伴有高Hcy血症(HHe)。Hcy水平的升高作为新的脑卒中独立危险因素已受到高度重视。血浆Hcy水平受多种因素的影响,包括遗传因素、营养因素及疾病和药物因素。然而,血浆Hcy与脑梗死传统危险因素关系尚不明确。为此本文对脑梗死患者血清Hcy水平、临床及相关因素进行初步研究。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择2006年3月至2009年6月我院缺血性脑卒中住院患者96例，男60例，女36例;年龄60～88岁，平均年龄(73±10)岁。入选患者均符合全国第四届脑血管病会议制定的诊断标准，均经颅脑CT或MRI检查确诊。脑梗死46例，腔隙性脑梗死31例，短暂性脑缺血发作(TIA)19例。排除标准: (1)除外其他可能影响血清Hcy水平的因素,如心肌梗死、肝肾功能不全、慢性胃肠疾病、红斑狼疮、恶性肿瘤、甲状腺疾病等;(2)近2周未用以下药物:抗惊厥药(卡马西平、苯妥英钠)、叶酸拮抗剂(氨甲碟呤)、叶酸、维生素B12、维生素B6等。
1.2 方法
1.2.1 临床资料：详细询问既往史,记录基本临床资料,经心电图检查、血液检验,测量血压,全面神经系统查体,头部MRI/CT影像,再根据各项检验、特殊检查结果进一步明确患者Hcy水平纤维蛋白原、血糖、收缩压和舒张的相关性，探讨HHe程度与总胆固醇(CHO)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、载脂蛋白AⅠ(ApoAⅠ)和载脂蛋白B(ApoB)的表达的关系。
1.2.2 血浆Hcy测定:受检者清晨空腹抽取静脉血3 ml,不抗凝,30 min内离心分离取血浆,-20℃储存待测。血液生化检测应用酶联免疫法检测Hcy含量。根据血浆Hcy升高的程度,将Hcy分为3度,即血浆Hcy浓度在16～30 μmol/L、31～100 μmol/L>100 μmol/L分别为轻、中、重度HHe[1]。
1.2.3 颈部血管彩色超声检查:颈部血管超声用美国GE公司ViVid 7型超声仪，(7～10)MHz探头进行测定颈内动脉内膜厚度及动脉粥样硬化斑块的情况。根据颈动脉斑块厚度、数目进行分组：A组(无斑块，单侧斑块或双侧斑块≤2 mm)与B组(单侧斑块>2 mm或两侧斑块其中至少一侧斑块≥2 mm)。
1.3 统计学分析 应用SPSS 11.0统计软件,计量资料以±s表示,组间比较采用t检验,多组比较采用单因素方差分析,脑血管病传统危险因素与Hcy水平之间的关系用多元线性回归的方法,P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 血浆Hcy测定结果 96例中Hcy水平测定正常15例,轻度47例,中度21例,重度13例。
2.2 脑梗死患者血浆Hcy水平与相关因素的关系 Hcy水平与纤维蛋白原、血糖、收缩压、舒张压间无相关性(r值分别为0.104、-0.142、0.143、0.164、P>0.05)。
2.3 HHe程度颈内动脉粥样斑块的关系 随着颈动脉粥样硬化斑块的严重程度加重，Hcy水平随之增高，A组为(15±4) μmol/L，B组为(18±6) μmol/L差异有统计学意义(P<0.05)。
2.4 HHe程度对血脂代谢的影响 重度HHe患者LDL水平明显升高(P<0.05)且ApoAⅠ水平明显降低(P<0.05)。见表1。表3 HHcy程度对血脂代谢的影响注：与重度比较，*P<0.05
3 讨论
1969年McCully[2]首次提出高Hcy与AS有关。Guthikorada等[3]对血Hcy水平与缺血性脑血管病关联性研究发现,血Hcy水平轻度增高即可致缺血性脑血管病发病危险性增加1.4倍。研究表明,中度升高的Hcy和脑血管病之间存在密切关联,升高的Hcy是缺血性脑血管病的重要独立的危险因素，作为脑卒中的独立危险因素日益被重视，这与已有文献报道相一致[4]。
HHe与脑梗死传统危险因素之间有无相互作用尚无统一认识,国内有报告Hcy与传统危险因素如血压、血脂、血糖、纤维蛋白原的Pearson相关系数表明无明显关联[5]。本文也发现血Hcy与纤维蛋白原等以及高血压、糖尿病等危险因子均无明显相关(P>0.05),这进一步说明血清Hcy升高是一个独立的缺血性脑血管病的危险因素。
高Hcy导致缺血性脑卒中的可能机制：(1)可促使氧自由基生成，引起血管内皮细胞损伤和毒性作用，促进动脉平滑肌细胞的增生，加速低密度脂蛋白的氧化，增加泡沫细胞的形成，并可激发血小板的黏附和聚集，导致动脉粥样硬化和栓塞[6];(2)降低血管内皮细胞一氧化氮合酶(NOS)活性，使一氧化氮合成减少，引起血管痉挛，缺血缺氧，加速细胞变性坏死[7];(3)选择性抑制血栓调节素的表达，引起内皮细胞损伤，降低抗血栓形成因子Ⅵ和Ⅶ的活性，使血凝亢进，促进血栓形成[8]。国外文献报道Hcy水平升高者，其颈动脉粥样硬化及脑梗死危险性上升[9]。本研究亦发现：随着颈动脉粥样硬化程度的加重，血清Hc’y水平升高(P<0.05)。Hcy在血液中氧化时可产生大量氧自由基,这些自由基作用于肝细胞膜上不饱和脂肪酸氧化成脂质过氧化物,导致肝功能受损,影响肝细胞脂质代谢[10，11];同时Hcy在血浆中能自我氧化,形成半胱氨酸混合二硫物与LDL聚集[12],能加强LDL的氧化且修饰LDL，并通过特异性受体被单核巨噬细胞摄取,使细胞内胆固醇显著升高。而LDL修饰以后形成的氧化LDL可以直接损伤血管内皮细胞,使内皮功能下降,增加泡沫细胞的形成,促进动脉粥样硬化的形成和发展[13]。本研究发现,不同程度的高同型半胱氨酸血清总胆固醇浓度无明显差异,但重度HHe患者HDL及ApoAⅠ明显降低,这可能是HHe致动脉粥样硬化的机制之一。
综上所述,高Hcy水平不仅具有细胞毒性作用,而且影响脑梗死患者的脂质代谢。因而在脑梗死患者的防治中,降低HHe很有必要,尤其是重度HHe患者。
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