冠心病患者血清脂联素水平与高敏C反应蛋白和胰岛素抵抗的关系

脂联素是由白色脂肪细胞特异性分泌的一种蛋白质，是脂肪组织基因表达最丰富的蛋白质之一，在血循环中大量存在，约占血浆总蛋白的0.01%，有降低血糖、改善胰岛素敏感性、降低血脂、抗炎性反应及抗动脉粥样硬化等多种生物学作用[1]。高敏C 反应蛋白(hsCRP)是非特异性炎性反应的敏感指标之一，也与肥胖和肥胖相关性疾病[如胰岛素抵抗、糖尿病、冠心病(CHD)等]关系密切，甚至直接影响动脉粥样硬化的发生及其严重程度，与CHD 发生、发展及预后有着直接的联系[2]。本研究旨在探讨脂联素在冠状动脉粥样硬化发生、发展中的作用及其与CHD 危险因素的关系，以期为探索CHD病因、发病机制、治疗和预防提供依据，为CHD 诊断提供新的参考指标。

1　资料与方法

1.1　一般资料　于本院确诊的CHD 患者90 例纳入CHD组，其中稳定型心绞痛(SAP)22例、不稳定型心绞痛(UAP)32例、急性心肌梗死(AMI)36例，诊断标准符合国际心脏病学会和协会及世界卫生组织(WHO)制定的CHD 分类标准、中华医学会心血管病学分会制定的《不稳定性心绞痛诊断和治疗建议》[3]和《急性心肌梗死诊断和治疗指南》[4]。从同期于本院体检健康者中随机选择30 例年龄、性别与CHD 组相匹配者纳入对照组，均排除感染、冠状动脉以外血栓性疾病、自身免疫性疾病、心功能不全及严重肝、肾疾病。1.2　方法　测量所有受试者身高、体质量、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)，并计算体质量指数[BMI，BMI= 体质量/身高2(kg/m2)]。吸烟史判断参照WHO 标准：每日吸烟或平均每周吸烟5d以上为吸烟，从不吸烟或吸烟达不到平均每周5d者为不吸烟。受试者均禁食10～12h后于次日清晨空腹采集静脉血，分离血清后当日检测空腹血糖(FBG)、三酰甘油国际检验医学杂志2013年1月第34卷第2期　IntJLabMed，January2013，Vol.34，No.2 ·149· (TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)、空腹胰岛素(FINS)、脂联素、hsCRP，计算胰岛素抵抗指数(IRI，IRI=FBG×FINS/22.5)。

1.3　统计学处理　采用SPSS13.0 进行数据统计学分析，计量资料以狓±狊表示，组间比较采用方差分析，相关性分析采用Pearson相关系数评价，显著性检验水准为α=0.05。

2　结　　果

2.1　各研究组一般资料及生化指标检测结果比较　各研究组一般资料和生化指标检测结果比较见表1。

表1　　各研究组一般资料及生化指标检测结果比较

年龄(岁) 61.1±9.3 62.41±1.5 60.81±1.9 62.5±8.6

吸烟者比例(%) 45 56 60 64

BMI(kg/m2) 22.2±0.7 22.64±2.7 23.9±2.1! 25.0±2.5! 

SBP(mmHg) 131.8±4.7 139.6±7.9! 140.4±8.7 147.8±9.4! 

DBP(mmHg) 76.1±5.2 82.1±6.5! 85.2±8.7! 89.1±7.4! 

TC(mmol/L) 4.7±0.5 4.9±0.9 5.0±0.5 5.1±0.9

TG(mmol/L) 1.7±0.6 1.8±0.6 1.9±0.6 1.9±0.6

LDLC(mmol/L) 2.2±0.8 3.1±0.9! 2.7±0.9 3.4±1.2! 

 HDLC(mmol/L) 1.6±0.4 1.6±0.4 1.5±0.53 1.4±0.4

FPG(mmol/L) 5.0±0.8 5.2±1.0 5.8±1.3! 7.2±0.8! 

FINS(mIU/L) 5.2±0.3 5.6±0.6 6.1±1.7! 7.2±0.7! 　　 

 ：除吸烟者比例外，其余指标以狓±狊表示;! ：与对照组比较，p<0.05。

2.2　各研究组血清脂联素、hsCRP、IRI比较　CHD 组hsCRP、IRI水平高于对照组，血清脂联素水平低于对照组(p<0.05);AMI组、UAP 组血清脂联素水平低于对照组，AMI组低于UAP 组、SAP 组，UAP 组低于SAP 组(犘<0.05);AMI组血清CRP水平高于SAP组、UAP组和对照组，UAP组高于SAP组(p<0.05)。

表2　　各研究组血清脂联素、hsCRP、IRI比较组别脂联素(mg/L) hsCRP(mg/L) IRI

CHD 组9.29±1.92 4.71±3.17 1.81±0.60　

SAP组12.08±1.07! 1.30±0.60! -　

UAP组9.24±0.77! 3.17±1.17! -　

AMI组7.64±0.61 8.18±1.49 -

对照组12.42±1.04 1.25±0.57 1.16±0.21　　　

 ：与对照组比较，p<0.05;! ：与AMI组比较，p<0.05; ：与UAP组比较，p<0.05;-：无数据。2.3　血清脂联素与hsCRP、IRI的相关性　脂联素与hsCRP呈负相关(狉= -0.857，犘<0.05)，与IRI 呈负相关(狉=-0.753，p<0.05)，IRI与hsCRP 呈正相关(狉=0.813，p<0.05)。

3　讨　　论

炎性反应可导致内皮功能受损，可通过血管内皮损伤、炎性细胞浸润导致血管壁退行性病变及血栓形成，也极有可能是急性冠状动脉综合征(ACS)的始动因素，因此与CHD 关系密切。CHD 患者CRP、白细胞介素6(IL6)等炎症介质水平升高。脂联素作为具有抗炎特性的血浆蛋白，可通过改变血液、血管和脂肪组织中炎性因子的生成和活性，直接或间接调节炎性反应。脂联素具有抗动脉粥样硬化作用，与CHD 具有一定的相关性，但具体作用机制尚未明确。本研究结果显示CHD患者血清脂联素水平明显低于健康者，证实CHD 患者存在低脂联素血症，这类似研究报道一致[5]，且UAP、AMI患者血清脂联素水平更低，提示血清脂联素水平与CHD 临床类型及稳定性有关。脂联素水平降低可增加斑块的不稳定性，促进ACS的发生，也可能与CHD 患者预后不良相关[6]。脂联素是目前已知的唯一与CHD 相关的负性细胞因子，因此补充脂联素从而抑制CHD 动脉粥样硬化中过强的炎性反应可能是预防与治疗CHD 的有效途径。脂联素也很可能成为CHD 预防的评价指标之一[7]。CRP作为一种急性时相反应蛋白，不仅是抗动脉粥样硬化的炎症标志，而且大量关于内皮细胞、单核巨噬细胞以及血管平滑肌的研究都证实CRP在动脉粥样硬化形成中有重要作用[8]。本研究结果显示，CHD 患者血清CRP 水平明显高于健康者，说明CHD 患者体内存在炎性反应过程，CRP 升高可能与CHD 的发生及炎性反应有关。在不同类型CHD 患者中，随着病情严重程度增加，CRP 水平明显增高，尤其以AMI型CHD 增高更明显，说明冠状动脉内存在更为严重的炎性反应。临床研究发现脂联素与肥胖、糖尿病、CHD、胰岛素抵抗密切相关，具有抗动脉粥样硬化形成、抗炎症和血管损伤后抗内膜增生的特性。糖、脂代谢异常与CHD 的关系十分密切，脂联素的重要生理功能之一就是作为胰岛素超敏化激素，促进骨骼肌的脂肪酸氧化和糖吸收，抑制肝脏的糖原异生及肝糖输出，降低血糖浓度。本研究结果显示血清脂联素水平与IRI呈负相关，可见脂联素可能部分通过其抗胰岛素抵抗作用发挥抗动脉粥样硬化作用。炎症是调节动脉粥炎硬化斑块稳定性的主要决定因素，低水平的慢性炎症与心血管的动脉粥样硬化性疾病危险性增加有关[9]。本研究发现血清脂联素水平与CRP水平呈明显负相关，二者可能共同参与了动脉粥样硬化的发病过程，且hsCRP是影响血清脂联素水平的独立因素。

参考文献

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[2] 吴英，陈崇基.超敏C反应蛋白与冠心病、心肌梗死的相关性探讨[J].国际检验医学杂志，2009，30(1)：3638.

[3] 中华医学会心血管病学分会.不稳定性心绞痛诊断和治疗建议[J].中华心血管病杂志，2000，28(6)：409412

[4] 中华医学会心血管病学分会.急性心肌梗死诊断和治疗指南[J].中华心血管病杂志，2001，29(12)：710725.

[5] NakamuraY，ShimadaK，FukudaD，etal.Implicationsofplasmaconcentrationofadiponectininpatientswithcoronaryarterydisease[J].Heart，2004，90(5)：528533.

[6] 李晓燕，王铁成，刘世雷.血清脂联素与冠心病患者炎性因子水平的关系分析[J].中国心血管病研究，2007，5(8)：584585.

[7] 李嘉强，戴颖秀，刘玉敏，等.高血压患者血清联素与游离脂肪酸、糖及脂肪代谢[J].中华高血压杂志，2006，14(3)：352355.

[8] TomaF.Creactiveproteinandmicrovascularfunction[J].Heart，2004，90(7)：727728.

[9] 丁元廷.冠心病患者血清脂联素水平分析[J].国际检验医学杂志，2008，29(9)：836837.

(收稿日期：20120716)