慢性荨麻疹患者外周血白介素17和白介素22的检测

近年来，新的细胞因子不断被发现，其中许多新的白介素与变态反应性疾病关系密切，如主要来源于外周血T细胞的IL-17和IL-22。慢性荨麻疹是皮肤科常见的变态反应性疾病，病因及发病机制复杂，至今尚未阐明，越来越多的研究倾向于其发病与免疫功能异常有关。文中通过ELISA法检测慢性荨麻疹患者和正常人对照血清中IL-17和IL-22的表达水平，以探讨IL-17、IL-22在慢性荨麻疹发病中所起的作用。1 对象与方法1.1 对象1.1.1 慢性荨麻疹组:所有研究患者均来自2008年10月-2009年10月于本院皮肤科门诊明确诊断的无明显原因反复发作的30例慢性荨麻疹患者，其中男13例，女17例，年龄15～61岁，平均(36.71±8.53)岁病程3个月～3年，平均(10.56±4.38)个月。除外自身免疫性疾病、肿瘤、其他严重系统性疾患、其它过敏性疾病患者及有家族遗传过敏史者，并且就诊前3天未曾服用抗组胺制剂、1个月内未用糖皮质激素。1.1.2 对照组:选自来我院康体保健中心体检的正常人30名，其性别、年龄组成与病例组具有可比性，且均无全身性疾病，无内分泌系统及心肺肝肾等慢性病，近期无局部及全身感染性疾病，也无特应性皮炎及其他过敏性疾病。1.2 方法1.2.1 标本采集:正常对照组人员抽取清晨静息状态下空腹静脉血5mL;病例组患者同样抽取清晨空腹静脉血5mL。注入试管中，离心(2 000 r/min，10 min)吸取上层血清注入EP试管中，加盖塞紧，置-20℃冰箱保存待检。并由专职技术人员在2周内检测完毕。1.2.2 检测方法 采用人IL-17、IL-22检测试剂盒(购自深圳晶美生物有限公司)，用ELISA法测定血清样本中IL-17和IL-22的浓度，操作方法严格按照说明书。1.3 统计学处理:采用SPSS 13.0 统计学软件，用两样本t检验对两组数据进行比较，以x±s表示，P<0.05为有统计学意义。2 结果血清样本IL-17、IL-22测定结果显示，慢性荨麻疹(CU)患者组分别为(142.33±53.62)pg/mL和(174.94±51.09)pg/mL，正常人对照组分别为(1.65±0.73)pg/mL和(50.61±19.35)pg/mL，经t检验，t值分别为11.263和13.697 ，P值均小于0.05，两组差异有统计学意义(见表1)。3 讨论慢性荨麻疹是一种常见的以反复出现风团伴不同程度瘙痒为特征的皮肤黏膜的血管反应，近年有学者提出T辅助细胞(Th)1/Th2免疫失衡参与了慢性荨麻疹的发病。Th17，一个有别于Th1和Th2细胞系的T细胞谱系，被认为是一种新的前炎症性CD4+T效应细胞[1,2]，以产生某些特殊的细胞因子为特征，尤其是IL-17和IL-22[3]。本研究通过ELISA法检测IL-17、IL-22在慢性荨麻疹患者血清中的浓度，发现慢性荨麻疹患者血清中IL-17、IL-22表达水平明显升高，而IL-17、IL-22是Th17细胞所产生的代表性细胞因子。说明Th17免疫可能在慢性荨麻疹的系统性免疫反应中发挥作用。表1 CU组和对照组血清IL-17、IL-22水平检测(pg/mL，x±s)已有研究显示Th17在加剧小鼠的变应性哮喘中所发挥的局部和系统性作用[4,5]。而Th17免疫在哮喘中发挥的主要效应是由Th17细胞因子，如IL-17和IL-22所介导的。IL-17可作用于气道上皮细胞、肺成纤维细胞和其它类型的炎症细胞来启动前炎症细胞因子、化学增活素和基质金属蛋白酶的产生，促使嗜中性粒细胞和巨噬细胞趋化聚集，导致局部炎症反应[6]。若干研究报道哮喘患者局部，包括支气管活检组织、支气管肺泡灌洗液和痰标本中的IL-17浓度均较对照组升高[7,8]。之后有研究显示血清和活化的外周血单核细胞(PBMC)中系统性IL-17的浓度也有升高[6]。血清中IL-17的浓度反映了受试者活体内的最初的状态，而活体内可分泌IL-17的活化PBMC则代表着潜在的IL-17产生细胞，如CD4+ T细胞(IL-17的重要来源)、CD8+ T细胞、自然杀伤细胞等等[9,10]。活化的T细胞也同样表达IL-22，尤其是CD4+ T细胞，活化的自然杀伤细胞也也有表达，只是水平较低[11]。IL-22也被认为是一种前炎症细胞因子，在自身免疫性疾病，如银屑病、类风湿性关节炎和炎性肠病中IL-22的表达上调[12,13,14]。而我们的研究显示慢性荨麻疹患者血清中IL-17、IL-22的浓度较正常人对照均有升高，推测Th17免疫在慢性荨麻疹的系统性炎症反应中也发挥了作用。而慢性荨麻疹患者血清中的IL-17的上调表达在部分程度上可能归功于循环Th17细胞出现频率的增加，因为Th17细胞是活体内IL-17的主要来源。但慢性荨麻疹患者Th17免疫增强的机制尚不明了。还有研究进一步显示血清中IL-17、IL-22的浓度与变应性哮喘的严重度平行，推测Th17免疫可能作为增强剂参与其发展过程[6]。血清中IL-17、IL-22的浓度变化是否具有相关性且可否作为评估慢性荨麻疹病情严重程度及临床疗效和预后的指标尚待大样本深入研究。【参考文献】[1] Harrington LE, Hatton RD, Mangan PR, Turner H, Murphy TL, Murphy KM, Weaver CT: Interleukin 17-producing CD4+ effector T cells develop via a lineage distinct from the T helper type 1 and 2 lineages. 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