白癜风患者血浆与皮肤组织中神经肽Y的检测意义

　　作者：韩庆国,王建平,温海英,王磊,赵华　　作者单位：解放军国防大学第二门诊部，北京 100856;2. 解放军总医院 皮肤科，北京 100853

　　【摘要】目的探讨白癜风与神经肽Y(NPY)的关系。方法 检测65例白癜风患者血浆与局部(白斑处与非白斑处)皮肤疱液神经肽Y浓度，并将白癜风组血浆神经肽Y浓度与正常对照组比较。结果 白癜风组血浆NPY浓度较正常对照组明显升高(P<0.05)，寻常型与节段型两种类型白癜风血浆NPY浓度均有升高(P<0.01，P<0.05);进展期血浆NPY浓度显著高于正常对照组(P<0.01)，稳定期则未见此种变化(P>0.05)。节段型白癜风白斑处NPY浓度明显高于非白斑处(P<0.05)。结论 神经肽Y与白癜风的发病与发展有一定关系。

　　【关键词】 神经肽Y;白癜风;皮肤

　　Detection of Neuropeptide Y in Vitiligo　Han Qingguo, Wang Jianping, Wen Haiying, Wang Lui，Zhao Hua

　　(1. Sencond Clinic of PLA National Defence University, Beijing 100856, China; 2. Department of Dermatology, PLA General Hospital, Beijing 100853, China)

　　Abstract： Objective To study the neuropeptide Y (NPY) in vitiligo.Methods NPY levels in plasma and skin blister fluid were measured in 65 patients with vitiligo, and comparison of NPY level in plasma was conducted between the patients and 50 normal controls. Results The NPY level in the plasma was significantly higher in the patients with vitiligo than in the controls (P<0.05), and furthermore the increase was significant both in vulgar and segmental vitiligo (P<0.01, P<0.05). NPY level in the plasma was increased significantly in those with unstable (i.e. advancing) vitiligo than in the controls (P<0.01), which was not found in those with stable vitiligo (P>0.05). In segmental vitiligo, the NPY level in the skin blister fluid was significanly higher in the depigmentation lesion than in the local skin without depigmentation (P<0.05). Conclusion NPY may play a role in onset and advancement of vitiligo.

　　Key words： vitiligo; neuropeptide Y;shin

　　白癜风的发病机制涉及神经因素与自身免疫，其确切机制未明，近年研究显示神经肽例如神经肽Y(NPY)可能通过“神经-免疫-皮肤”系统参与白癜风的发病过程[1～3]。为了探讨NPY与白癜风的关系，我们检测了65例白癜风患者血浆与局部皮肤疱液NPY的含量，旨在为白癜风的神经与免疫学说提供证据与支持。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料

　　白癜风患者组65例。年龄11～73岁，平均(32.6±3.2)岁;男27例，女38例;病程6个月～42年，平均(6.3±1.2)年。所有患者均按统一标准[4]分型。其中寻常型41例，节段型24例;进展期44例，稳定期21例。正常对照组50例。其中包括男20例，女30例;年龄14～69岁，平均(30.1±3.8)岁。白癜风患者组与正常对照组两组年龄与性别无统计学差异(P﹥0.05)。两组人员均无神经或精神疾病，无肥胖症，无心血管疾病，无酒精依赖与吸毒，无自身免疫或变态反应性疾病，检测前1个月未接受过治疗。

　　1.2 检测方法

　　1.2.1 血浆与皮肤疱液采集

　　(1)血浆采集：患者组与正常对照组均于早晨8：00在空腹状态下采取肘静脉血3 ml，将肘静脉血加入含有10% EDTA二钠与抑肽酶的试管中， 离心， 分离血浆，置-25 ℃ 冰箱备用。 全部标本采集前后时间相差不超过4周。(2)皮肤疱液采集:皮肤疱液均采集于患者，即上午8：00～11：00时采用PFJ1A型负压吸疱仪(山东康斯达电子医疗器械厂生产)吸疱。吸疱部位为白斑处与肢体对称非白斑处， 负压为20～60 kPa。收集疱液0.5～1.0 ml/ 处，亦置-25 ℃ 冰箱备用。全部标本采集前后时间相差不超过4周。

　　1.2.2 放射免疫检测

　　采用NPY放射免疫试剂盒(解放军总医院东亚免疫技术研究所生产)作为检测试剂。检测方法为：分别提取血浆、皮肤疱液、标准液0.2 ml，加入抗血清，混匀，置4 ℃ 环境48 h;加入125INPY，4 ℃ 过夜;然后加入分离剂，分离结合与游离的125INPY;最后用γ计数器检测沉淀物的“cpm”数值，根据标准曲线和样品管B/B0百分数计算血浆与皮肤疱液NPY免疫活性物质浓度，单位为“ng/L”。

　　1.3 统计学方法

　　采用统计学软件SAS 12.0 对数据进行处理，方法为t检验(ɑ= 0.05，双侧)。

　　2 结果

　　2.1 血浆NPY检测

　　白癜风患者组血浆NPY浓度较正常对照组明显升高(t=2.455，P<0.05)。寻常型与节段型两种类型白癜风患者血浆NPY浓度均有升高，与正常对照组相比有显著性差异(t=2.737，P<0.01;t=2.346，P<0.05);进展期白癜风患者血浆NPY浓度显著高于正常对照组(t=2.985，P<0.01)，稳定期则未见此种变化(t=1.603，P>0.05)。详见表1。表1 两组血浆NPY浓度(略)

　　2.2 皮肤疱液NPY检测

　　白癜风患者白斑处与非白斑处比较，NPY浓度没有统计学意义(t=1.749，P>0.05)。白癜风分型之后比较，尽管寻常型白癜风白斑处NPY浓度未显见明显升高(t=1.058，P>0.05)，然而节段型白斑处NPY浓度明显高于非白斑处(t=2.502，P<0.05)。详见表2。表2 白癜风患者白斑处与非白斑处皮肤疱液NPY浓度比较(略)

　　3 讨论

　　在神经系统中存在多种神经肽(包括NPY)，这些神经肽不仅有神经递质和神经内分泌作用，同时可参与免疫调节作用。皮肤组织的某些神经纤维也具有分泌神经肽的功能;此外，还发现皮肤组织的免疫细胞或免疫功能细胞(例如黑素细胞与朗格汉斯细胞)有分泌神经肽的现象，且这些细胞表面有神经肽受体表达。由此构成所谓“神经-免疫-皮肤”系统[5]。

　　虽然白癜风的发病机制尚未完全明确，但是神经与免疫学说受到学者的重视，在此基础上的进一步研究发现，NPY 可能参与“神经-免疫-皮肤”系统，对白癜风的发病产生影响[3]。NPY是1982年发现的一种具有36个氨基酸的多肽[6]，其作用极为广泛而复杂。

　　本研究结果显示，白癜风患者血浆NPY浓度明显升高(与文献报告类似[2])，推测血浆中升高的NPY可能来自中枢神经系统与广泛活化的免疫细胞。此外，进展期白癜风血浆NPY浓度高于正常对照，而在稳定期未见此种情况，说明血浆NPY浓度升高与白癜风病情的发展相关，一旦白癜风的病情稳定或好转，血浆NPY浓度便向正常水平回落。由此推论，NPY的这种变化可能具有反映白癜风病情的作用，或者说NPY可以为白癜风的治疗提供一种可供参考的指标。

　　本研究结果中显示：白癜风患者白斑处与非白斑处比较，皮肤疱液NPY浓度没有明显差异，这种结果尽管与Liu等[1]的“白癜风局部NPY免疫反应神经纤维分布无明显变化”相一致，很遗憾由于目前缺乏白癜风与正常非白癜风人群皮肤疱液NPY含量的对比研究，故白癜风患者是否存在皮肤组织的广泛性NPY含量的升高，尚不得而知。但是值得注意的是，Lazarova等[7]报告白癜风患者白斑处有NPY免疫反应活性增加的现象，而作者在对白癜风进行分型之后发现，皮肤疱液NPY浓度的增高仅见于节段型白癜风，由此至少可以说明节段型白癜风的节段性皮肤色素脱失，可能与分布于局部的神经纤维NPY分泌旺盛有关。

　　研究NPY与白癜风关系的意义在于，倘若二者存在因果关系，那么这种研究有助于寻找白癜风治疗的新途径，即将NPY拮抗剂引入到白癜风的治疗中来。

　　【参考文献】

　　[1] Liu PY, Bondesson L, Lontz W, et al. The occurrence of cutaneous nerve endings and neuropeptide in vitiligo vulgaris: a casecontrol study[J]. Arch Dermatol Res, 1996, 228(11):670-675.

　　[2] 涂彩霞, 赵达明, 高明阳, 等. 白癜风患者血浆三种神经肽测定及其临床意义[J]. 中华皮肤科杂志, 2001, 34(1):39-40.

　　[3] 马慧军, 朱文元. 神经肽Y与白癜风关系的研究进展[J]. 国外医学皮肤性病学分册, 2003, 29(5):276-278.

　　[4] 中国中西医结合学会皮肤性病专业委员会色素病学组. 白癜风临床分型及疗效标准(2003修订稿)[J]. 中华皮肤科杂志, 2004, 37(7):62.

　　[5] Misery L. Skin, immunity and nervous system[J]. Br J Dermatol, 1997, 137(6):843-850.

　　[6] Tatemoto K,Carlquist M,Mutt V.Neuropeptide Y a novel brain peptide with structural similarities to peptide YY and pancreatic polypeptide[J]. Nature, 1982, 296(5858):659-660.

　　[7] Lazarova R, Hristakieva E, Lazarov N, et al. Vitiligorelated neuropeptides in nerve fibers of the skin[J]. Arch Physiol Biochem, 2000, 108(3):262-267.