来氟米特治疗系统性红斑狼疮19例临床观察
发表时间：2012-04-18 浏览次数：816次
田丽贞 作者单位:321000 浙江省金华市中医院
来氟米特(Leflunomide ,LEF)是一种各种炎症刺激诱导的核因子κ B(NF -κ B)激活的抑制剂,可抑制炎症和免疫活性1,目前被广泛地用于治疗类风湿性关节炎,效果良好。最近,国内外报道LEF治疗统性红斑狼疮(SLE)有确切的疗效。作者自2001年3 月至 2003 年 2 月对 19 例 SLE患者治疗满1年的跟踪观察,评价LEF治疗 SLE的有效性和安全性 ,报道如下。
1 临床资料
111 一般资料 本组 23 例 ,均符合 1987 年美国风湿病协会修订的诊断标准,其中 19 例治疗满1 年并进行跟踪复查各项临床和实验室指标。19 例中男 2 例 ,女 17 例;年龄 16～51岁 ,平均(32± 12)岁 ,病程(从出现症状开始计算) 20d～8年 ,均给予激素加LEF治疗。
112 给药方案 根据病情轻重和体重差异给LEF(商品名:爱若华, ××制药有限公司生产) 40～60mg/ d ,共 3～7d ,然后减量至20～40mg/ d ,对曾用其它免疫抑制剂无效或复发者停用原来的免疫抑制剂而改用LEF治疗 ,并将激素从治疗量逐渐减至维持量泼尼松2. 5～10mg/ d ,初治患者根据病情常规使用泼尼松0. 5～1. 0mg/ (kg· d)加LEF治疗,不加用其它免疫抑制剂。
113 监测指标和方法 (1) SLEDAI评分:根据 1992 年“SLE预后研讨会”颁布的标准计分2:基本无活动状态:0～4 分;轻度活动状态:5～9分;中度活动状态:10～14 分;重度活动状态: ≥ 15分; (2)实验室指标:治疗前及治疗后1、 3、 6、 9、 12个月时复查血常规、尿常规、 24h尿蛋白、血生化系列、 ANA、抗dsDNA抗体、补体 C3、 C4 ,ANA 采用间接免疫荧光法,抗dsDNA抗体采用放免法,C3、 C4 采用免疫比浊法测定。
114 统计学方法 所有数据以( x ±s)表示,采用配对 t 检验。
2 结果
211 LEF治疗前后疗效 19例 SLE患者治疗1个月时各项指标开始改善,治疗 3 个月时血红蛋白(Hb)开始上升,24h尿蛋白开始下降,ANA 和抗 dsDNA 抗体显著下降,补体 C4也明显升高,6个月时 24h 尿蛋白明显下降,12 个月时补体C3、 C4 均明显升高,其余各指标的改善保持稳定,临床SLEDAI评分较治疗前有明显改善(见表 1) 。19 例患者中 8例曾用过其它免疫抑制剂治疗,其中曾用氯喹4 例 ,甲氨喋呤、环磷酰胺各2例 ,3 例疗效不佳,3 例病情稳定后复发,2例因药物副作用不能耐受,改用LEF治疗后各项指标均有明显改善。
212 副反应 且有胃肠道症状、轻度脱发、血白细胞一过性下降,肝功能损害(转氨酶升高)、过敏(皮疹)、高血压等,一般较轻,且持续时间较短,经减量或不减量对症治疗均可改善。
3 讨论
LEF是一种嘧啶合成抑制药,目前正广泛应用于 RA的治疗,且临床效果良好,主要通过抑制DNA合成过程中促进嘧啶合成的二氢乳酸脱氢酸活性而抑制嘧啶核苷酸的合成 ,同时抑制酪氨酸磷酸化,抑制白介素( IL) - 2 基因的启动转录,从而抑制 IL - 2 的产生,阻断活化淋巴细胞的增生及细胞周期的进展,减少抗体生成3。LEF 还可通过抑制Th1 ,效应细胞的活化及调节 Th1 淋巴细胞向 Th2 淋巴细胞的分化而产生对 T淋巴细胞增生的抑制作用,从而抑制炎症和免疫活性4。
目前国内外关于LEF治疗 SLE的报道均为小样本试验性研究结果,Petera 等5已用LEF治疗 11 例 SLE患者 ,4 例完成治疗,治疗后抗 dsDNA 抗体 ,C 、 C 及尿蛋白量均明显好转,Petri6对 20 例 SLE合并难治的活动性关节炎患者用LEF 40mg/ d治疗,1个月内 30 %患者迅速取得完全缓解,血清肌酐水平下降,补体升高,3个月后减至20mg/ d ,仍能维持同样的治疗效果。张凤山等7用LEF治疗狼疮肾炎 87 例 ,先用LEF 0. 8～1. 2mg/ (kg· d)共 3～7d ,再减量至 0. 4～0. 8mg/ (kg· d) ,结果表明,用药1～2 个月后开始起效,3 个月后明显有效,维持用药12个月后各指标仍能保持改善和稳定,其中22例治疗满1年后重复肾活检,转型率为36. 4 % ,由重转轻,其余病例虽未发生转型但病理表现均稳定好转,无 1例复发。
本研究结果表明,LEF治疗 SLE患者一般在用药后1～2个月开始起效,3 个月后明显有效,且曾用其它免疫抑制剂治疗无效或复发的病例改用LEF治疗后仍有明显效果,维持用药到6、 9、 12个月时仍能保持实验室指标的明显改善和稳定。LEF的副反应较小、较轻,经对症治疗均能恢复,大多数患者都能耐受,尤其是它的骨髓抑制作用轻微,疗程中发生感染的几率低。
