“1+1”联合疗法治疗足癣的疗效观察及分析
发表时间：2011-10-11 浏览次数：819次
作者：钱宁,宋军 作者单位：苏州大学附属第四医院皮肤性病科，江苏 苏州 214062
【关键词】 足癣;“1+1”联合疗法
足癣是皮肤科的多发病，对患者健康和生活质量均有较大影响。但不合理、不规范的诊断与治疗常导致足癣治愈率低、复发率高。近年来中国医师协会皮肤科分会推荐采用“1+1”疗法，即外用抗真菌药物1周加口服抗真菌药物(首选特比萘芬片)1周联合规范治疗足癣。为评价该方法的有效性和安全性，我科采用口服特比萘芬片联合外用环吡酮胺软膏治疗足癣患者，并与单纯外用环吡酮胺软膏治疗组进行对比分析，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料：67例足癣患者均为我科2008年4月～2007年9月门诊患者，全部根据典型症状、体征及真菌涂片镜检阳性而确诊。其中男35例，女32例，年龄18～65岁，平均(35.1±22.7)岁。病程7 d～10年，平均(1.2±3.5)年。入选者于治疗前即采用随机数字法分为两组：“1+1”治疗组32例和外用药物组35例，两组间的年龄、性别及病程经统计学检验，差异无统计学意义(P>0.1)。所有患者肝肾功能正常，不伴发甲真菌病及严重的系统性疾病，近半年内未口服过抗真菌药物，近2 周内未外用抗真菌药物，对所有治疗药物无过敏史。违反治疗方案者、没有完成服药疗程者或不能按时随访者予以排除。
1.2 治疗方法：“1+1”治疗组：连续口服特比萘芬片(兰美抒片，北京诺华制药有限公司生产)250 mg/d，同时外涂环吡酮胺软膏(癣敌，广东环球制药有限公司生产)2次/d，共7 d。外用药物组：常规外用环吡酮胺软膏2次/d，疗程14 d。两组患者分别于停药时、停药后2周、停药后4周观察疗效。分别记录临床表现、真菌检查结果及不良反应情况。所有口服药物患者在疗程结束后作肝、肾功能检查。
1.3 疗效判定标准：临床疗效分为痊愈、显效、有效、无效。痊愈为临床症状、体征完全消失，真菌直接镜检和培养阴性;显效为临床症状及体征改善≥60%，真菌直接镜检阴性和培养阴性;好转为临床症状及体征有所改善20%～60%，真菌直接镜检阴性或可见少量破碎、变形的菌丝、孢子，培养阴性或阳性;无效为临床症状及体征无好转或改善≤20%，真菌直接镜检和(或) 培养阳性。有效率为痊愈、显效两项合计。
1.4 统计学处理：采用Ridit分析法，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组疗效比较：停药时“1+1”治疗组与外用药物组疗效相近，差异无统计学意义(P>0.05)，而在停药2周及4周时，两组疗效差异有统计学意义(P<0.05).
2.2 不良反应：“1+1”治疗组仅出现轻度恶心及上腹部不适1例，但停药后症状消失，本组疗程结束后肝、肾功能检查均无异常改变。外用药物组未见任何局部或全身不良反应。表1 “1+1”治疗组与外用药物组治疗足癣患者的疗效比较(例)注：Ridit分析，标准组为两组合并，累计方向为“痊愈→无效”。
3 讨论
据调查足癣发病率居浅部真菌病首位，且复发率高达50%～80%[1]，严重影响患者的日常活动、工作和社交、情绪和心理等。有研究显示[2]，近90%的足癣患者选择单用外用药治疗，但是超过70%的患者表示单纯使用外用药物因疗程太长而无法坚持，55%的患者使用外用药物坚持不到1周，更导致了足癣的难治性和高复发性。故近年来中国医师协会提出了“1+1”联合治疗足癣的方案。
“1+1”联合治疗模式口服药选择特比奈芬，是因为其无任在体外或体内对皮肤癣菌及其感染均有明显活性，最低抑菌浓度(MIC)为0.005～0.5 μg/ml，是目前系统性抗真菌药物中最低的浓度，并且其MIC与最低杀菌浓度(MFC)基本相同，杀菌活性极高，且起效快，较其他抗真菌药物具明显优越性[3]。特比萘芬高度选择性抑制真菌角鲨烯环氧化酶，使真菌细胞膜形成受阻，起抑菌作用。由于抑制角鲨烯环氧化酶后，其前体角鲨烯在细胞内大量积聚，脂滴沉积于细胞壁及细胞浆内，引起细胞壁破裂，起杀菌作用[4]。环吡酮胺主要作用于真菌细胞膜，外用的最小抑菌浓度(MIC)在1 μg/ml左右，对真菌具有较强的抑菌和一定程度的杀菌作用，对革兰阴性、阳性菌及支原体、衣原体也有较好效果。本研究结果显示，患者停药2周开始，特比萘芬口服联合环吡酮胺软膏外用的“1+1”治疗组临床疗效即明显优于单纯外用药物组，两组痊愈率和有效率相比均具有显著性或极显著性差异，且随着时间的延长，“1+1”治疗组在停服药后其痊愈率、有效率和真菌清除率仍在不断上升，与国外文献报道[5]相近。而外用药物组虽然疗程长于“1+1”治疗组，但在停药2周、4周时，其痊愈率、有效率均无明显变化甚至呈降低趋势，其中有1例治愈后4周又复发。说明特比奈芬具有药物后效应，高度亲脂性使其渗入角化组织，并以明显高于血浆浓度的水平持续分布在角质层中。而环吡酮胺软膏外涂可使皮肤与周围环境起相对的“隔离”，对皮肤有一定的保护作用，从而使再感染的几率降低，因此，二者联合治疗足癣可起到相加或协同作用。“1+1”联合治疗模式较传统外用药的治疗方法具有起效快、疗程短、疗效高、复发率低及安全性高等优点，值得临床推广使用。
【参考文献】
[1] Iwao Takiuchi，Nobuaki，Morishita，et al.Treatment outcome and relapse with short-term oral terbinafine ( 250mg/d) in tineapedis[J].Jpn Med Mycol，2005，46(2)：285.
[2] 徐 楠，温 海.足癣复发对患者生活质量的影响[J].中国真菌学杂志，2006，1(3)：174.
[3] Mock M，Monond M，Baudraz-Rosselet F，et al.Tinea capitis dermatophytes： susceptibility to antifungal drugs tested in vitro and in vivo[J].Dermatology，1998，197 (4)：361.
[4] Ryder NS，Favre B.Antifungal activity and mechanism of action of terbinafine[J].Rev Contemp Pharmacother，1997，8(2)：275.
[5] Tausch I，Decroix J，Gwiezdzinski Z，et al.Short-term itraconazole versus terbinafine in the treatment of tineapedis or manus[J].Int J dermatol，1998，37 (2)：140.
