重组人血管内皮抑素联合长春瑞滨和顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的疗效观察
发表时间：2014-10-08 浏览次数：857次
非小细胞肺癌(non-smallcelllungcancerNSCLC)为临床最为常见的肺癌，依据病理类型A分为腺癌、鳞癌和大细胞癌，约占肺癌总发病率白85%。NSCLC早期诊断有一定的难度，多数患灌确诊时即已发展为晚期(IIIb一W期)，患者1年目存率仅为40%,5年生存率仅为1%一2%。化fi为IIIb一W期NSCLC患者的首选治疗方案，但多娄化疗药物对NSCLC的耐受性较低，且不良反应车大，疗效不佳一3“。我们自2009年3月开始采用亘组人血管内皮抑素联合长春瑞滨和顺铂对IIIb一p期NSCLC患者进行治疗，疗效较好，现总结报健如下。资料与方法1.一般资料:选取2009年3月至2011年12工间我院收治的IIIb一IV期NSCLC患者58例。病必纳入标准5」,(1)经组织学病理和(或)细胞学病}E确诊;(2)无化疗禁忌证;(3)心、肝、肾功能检查牙见异常;(4)不能行常规手术治疗或拒绝手术治疗其中男25例，女33例，年龄39}71岁，平均年齿55.0岁。Karnofsky功能状态评分为50一70分，五计生存时间>3个月。按照随机数字表法将58和患者分为对照组(28例)和观察组(30例)，两组层者一般资料(性别、年龄、肿瘤直径及数目、肝功冒和临床分级等)比较，差异无统计学意义(P>0.O5表1)，具有可比性。2.方法:对照组患者给予酒石酸长春瑞滨注射液(齐鲁制药有限公司生产)和注射用顺铂(齐鲁制药有限公司生产)治疗。其中酒石酸长春瑞滨注射液按照25m剔耐给药剂量溶于100ml氯化钠注射液，静脉滴注30min，第1,8天;注射用顺铂按照25m粼mzm给药剂量溶于500ml氯化钠注射液静脉滴注2h，第1一4天;21d为1个疗程(周期)，共2个疗程(周期)，相邻疗程间隔1周。观察组患者在对照组的基础上加用重组人血管内皮抑素注射液(商品名恩度，山东先声麦得津生物制药有限公司生产)，按照7.5m翻耐给药剂量溶于500ml氯化钠注射液，静脉滴注4h，第1一14天;;21d为1个疗程，共2个疗程，相邻疗程间隔1周。所有患者化疗期间均常规给予止吐药治疗。定期监测血常规、肝肾功能。3.疗效判定:(1)近期疗效评价:按照实体瘤疗效评价标准(RECIST)分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)及进展(PD)。治疗总有效率=(CR+PR)/总例数x100%;临床获益率=(CR+PR+SD)/总例数x100%o(2)生活质量改善比较:以KPS评分表示，生活质量改善率二(显著改善+改善)/总例数x100%。显著改善:治疗后KPS评分增加>20分;改善:治疗后KPS评分增加>10分;稳定:治疗后KPS评分减少<10分;下降:治疗后KPS评分减少>10分。(3)生化指标比较:比较两组患者治疗前后外周静脉血血清癌胚抗原(CEO)的变化情况。具体测定方法参照文献。(4)不良反应评价:观察两组患者治疗期间的不良反应发生情况。4.统计学方法:采用SPSS17.0统计学软件进行数据分析，计量资料的比较采用t检验，计数资料的比较采用丫检验，以P<0.O5为差异有统计学意义。结果1.近期疗效评价:观察组患者近期治疗总有效率及临床受益率均高于对照组，与对照组比较，差异有统计学意义(P<0.05，表2)。2生活质量比较:观察组患者生活质量改善率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.O5，表3)。3.生化指标比较:治疗后，观察组患者血清CEA均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05,表4)。4.不良反应比较:两组患者不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.O5，表5)。讨论目前，}Ib一W期NSCLC的治疗方法较多，治疗方案呈现多样性，化疗仍为一线治疗方案。NSCLC化疗主要为两药含铂化疗方案，代表药物为顺铂及长春瑞滨，可一定程度上改善患者的生活质量、延长患者的生存时间，但总体化疗疗效仍然较差，且复发转移率较高，可能与晚期NSCLC对化疗药物的耐受性较差有关，也可能与肿瘤新生血管的增殖有关。有研究表明，新生血管在肿瘤生长和远处转移中起十分重要的作用[R]。常规化疗药物往往难以阻断肿瘤新生血管的增殖，而抗肿瘤新生血管生长及转移是提高晚期肺癌患者生存时间的关键之一。近年来，生物制剂在NSCLC化疗治疗中的作用逐渐显现，其中重组人血管内皮抑素受到学者们的广泛关注[}9-100重组人血管内皮抑素为内源性的血管生成抑制剂，对肿瘤血管内皮细胞具有细胞毒作用，可有效抑制肿瘤微血管内皮细胞的增殖、迁移及生长，并可激发肿瘤内皮细胞凋亡，阻断肿瘤细胞增殖通路，进而阻断肿瘤新生血管的生长，抑制其远处转移;还可调节血管内皮生长因子水平及蛋白水解酶的活性，发挥多靶点抑制肿瘤新生血管生成的作用，间接导致肿瘤细胞休眠或退缩。有研究表明，重组人血管内皮抑素与化疗药物的联合使用可较好地改善患者的预后，具有较好的临床使用价值。本研究结果显示，观察组患者治疗有效率、临床受益率及生活质量改善率分别为33.3%,73.33%和73.3%，高于长春瑞滨和顺铂治疗组(P<0.05);两组治疗中不良反应的发生率差异无统计学意义(P>0.05)，且所有不良反应患者均可耐受。血清CEA为广谱性肿瘤标志物，其存在于结直肠癌、乳腺癌及肺癌等多种肿瘤中。有研究发现，细胞癌变后外周静脉血内可检测到大量CEA，且广泛存在于肺癌细胞内，并以腺癌中浓度最高。血清CEA的检测可为肺癌的进展、治疗效果及预后判断提供参考，其价值已获得学者们认可。本研究结果显示，观察组患者治疗后血清CEA水平明显降低，表明联合重组人血管内皮抑素治疗可协同改善患者的预后。总之，重组人血管内皮抑素联合长春瑞滨和顺铂可提高IIIb一W期NSCLC患者的治疗有效率和临床受益率，改善患者的生活质量，具有较好的协同作用和安全性，值得临床推广应用。参考文献 [1] 陈鲁琦,张春艳,侯聪霞,张娟,刘秀霞. 非小细胞肺癌应用-16联合化疗方案的疗效观察[J]. 河南医学研究. 2014(01)[2] 陈冰,杨卫兵. 重组人血管内皮抑素联合GP方案治疗非小细胞肺癌的疗效观察[J]. 临床肺科杂志. 2012(05)[3] 付蕾,樊青霞,王留兴,秦艳茹,陈静. 重组人血管内皮抑制素联合含铂方案治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察[J]. 肿瘤. 2012(01)[4] 田洪刚,唐友明. Ⅲb～Ⅳ期非小细胞肺癌不同治疗方案疗效的比较[J]. 检验医学与临床. 2011(22)[5] 李晓琴,姬发祥,林民哲,马金华,李豪. 重组人血管内皮抑制素联合含铂化疗方案治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察[J]. 青海医药杂志. 2011(07)[6] 程丽,张幸平,杨鸿捷,周涛琪,饶明月. 重组人血管内皮抑素联合NP方案对人乳腺癌裸鼠移植瘤作用的实验研究[J]. 重庆医科大学学报. 2011(05)[7] 曹德东,戈伟,王慧敏,张令,郑永法,张金忠. 重组人血管内皮抑素联合化疗与单纯化疗在晚期非小细胞肺癌中疗效比较的系统评价[J]. 中国肺癌杂志. 2011(05)[8] 关大刚. 重组人血管内皮抑素联合化疗临床应用进展[J]. 现代肿瘤医学. 2011(02)
