病毒型肝炎相关性肝癌的临床病理特征分析

　　肝细胞癌(Hcc是消化系统最常见且恶性程度最高的肿瘤之一，而大量的临床资料证明在我国乙型肝炎病毒(HBV)及丙型肝炎病毒(HCV)感染是引起肝细胞癌最常见的致病因素。笔者通过117例在本院接受介人治疗的肝癌患者，分析两种肝炎病毒感染相关肝癌的临床病理特征，现报告如下。　　1资料与方法　　1.1一般资料2006年7月至2011年10月期间本科室确诊为乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒感染相关的HCC患者共117例。其中HBV组年龄35-82(52110.7)岁，HCV组年龄42一78(6519.5)岁。通过血清甲胎蛋白(AFP)的检测，肝脏超声、CT或MRI的平扫及增强诊断为HCC，不能确诊的患者，则接受肝动脉造影或肝穿刺活组织检查以明确诊断。其中血清乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)阳性且丙型肝炎病毒抗体(HCV-Ab)阴性者74例(HBV-HCC组)，HCV-Ab阳性且HBsAg阴性者43例(HCV-HCC组)，排除HBsAg阳性且HCV-Ab阳性病例。原发性肝癌的诊断遵循2001年全国肝癌学术会议通过的临床诊断标准一‘。人选的患者人选前均未接受手术、介人、化疗等抗肿瘤治疗。　　1.2方法记录人选患者一般资料，包括年龄、性别、输血史、家族史。人院后同时接受血清乙型肝炎病毒标志物HBsAg,HBsAb,HBeAg,HBeAb,HBcAb及丙型肝炎病毒标志物HCV-Ab检测;病毒量HBV_DNA及HCV-RNA检测。血清甲胎蛋白(AFP)的检测，通过影像学检查记录肿瘤大小、肿瘤数目、包膜、癌栓、肿瘤血运供应情况。　　1.3统计学处理使用SPSSforWidows13.0软件包进行统计学处理，计量资料间比较使用t检验，计数资料使用扩检验。P<0.O5为差异有统计学意义。　　2结果　　两组患者以男性为主，但HCV-HCC组年龄高于HBV-HCC组(P<0.O1);HCV-HCC组患者中48.8%血液接触史，HBV-HCC组患者中54.7%的有家族史;且两组大部分患者均可检测出病毒标志物，其差异无统计学意义(P>0.05);两组肝功能ALT,TBIL,ALB及PT之间差别不大(P>0.05)0治疗前HBV-HCC组患者AFP检测值高于HCV-HCC组(P<0.0l);HCV-HCC组中肝硬化率(88.3%)高于HBV-HCC组(54%，P<0.01),HCV-HCC组患者介人治疗前肿瘤直径(4.1士5.2)cm〕明显小于HBV-HCC的患者[(6.4士5.5)cm,P<0.05。HC`%-HCC组肿瘤包膜完整率高于HBO'-HCC组(39.5%vs20.3%，P<0.O5)，癌栓发生率HCV-HCC明显低于HBV-HCC组(14.0%。32.4%，P<0.05);弥漫型肝癌在HC-%-HCC组中几乎没有，而只发生在HBV-HCC组3例，占4.1%，介人治疗时造影观察血运情况HCV-HCC组皿运都很丰富，而HBV-HCC组中有4.1%的属乏血供，发生在弥漫型，几乎找不到供血动脉。见表1。　　3讨论　　目前，几乎所有的研究都证实肝癌的发生率男性高于女性，本研究和文献报道2一致，无论哪一组，都以男性患者为主，这除与男性的生理特点有关外，还与酗酒、吸烟、劳累、压力大等因素有关但HCV相关HCC患者年龄较HBV相关HCC患者年龄大，本研究HCV-HCC组比HBV-HCC组间高出13岁。殷欣等4es认为年龄差异可能存在两个原因:(1)在中国，HBV的感染途径主要是母婴传播，从出生后即开始了病毒的感染状态，带毒状态年龄起点相对HCC患者早;而HCV相关HCC患者多因接触血液感染，多为成年后感染，从时间感染史上，相对晚些，故癌变时间延后，年龄较大。(2)丙肝病毒不与宿主染色体进行整合，其长期慢性感染后造成机体持续的肝功能损伤使肝细胞发生反复的增殖和修复，在此过程中某些肝细胞发生恶变并经克隆增殖最终导致HCC的发生，可能其致病过程也相对较长。而HBV基因可整合到人类染色体上并激活癌基因而致细胞恶性转化，其致病过程可能相对短。　　这从生物学根本上不同的致癌途径可能是导致相关HCC临床病理特征存在差异的主要原因。有统计，全球53%和25%的肝癌分别由HBV和HCV感染引起匡。国外HCV为引起肝癌的主要致病原因而在我国HCC患者中HBO-的感染率仍为最高。从本研究可以发现，乙肝病毒相关HCC占本研究总数的63.2%，从一个侧面说明乙肝病毒感染仍是我国引起肝癌的主要原因二这主要原因就在于我国乙肝大部分是垂直传播，有家族史，HBV感染率高。从此研究看出，在HBV组54.7%的患者有乙肝感染家族史，而HCV相关HCC48.8%有输血史这提醒，如何进一步做好预防工作仍是目前降低病毒性肝炎、肝硬化及肝癌发病率的关键。　　抗病毒治疗是减少肝脏损伤，预防肝癌的重要方法X81。而手术切除术前后及介人治疗术前后。抗病毒治疗是减少肝癌复发主要因素。从本研究可以看出HCV-HCC组中病毒HCV-RNA的阳性率为67.4%,HBV-HCC组HBV-DNA的阳性率为78.1%，因此，无论HBV还是HCV相关性肝癌患者，病毒复制情况是肝癌诊治中首当其冲的检查指标，合适的抗病毒治疗是肝癌治疗前后的基础。而转氨酶升高是乙型病毒性肝炎抗病毒治疗的基础，从本研究能够看出HCV-HCC组的谷丙转氨酶升一高程度略高于HBV-HCC组，但差异无统计学意义(P>0.05)，这可能与HCV病毒不与宿主染色体进行整合，感染后造成机体持续的肝功能损伤有关。而白蛋白及凝血酶原活动时间两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。迄今为止，在肝癌诊断的特异性上还没有一种肿瘤标志物能够替代甲胎蛋白(AFP，从本研究可以看出HBV相关性肝癌的:4FP水平高于HCV相关性肝癌，原因分析可能与HBV相关性肝癌的患者年龄相对年轻，细胞代谢旺盛有关，也与HBV相关性肝癌瘤体较大有关。有人发现，无论HCV-RNA载量如何，在没有肝硬化的抗HCV阳性患者中，肝癌发生率与其他人群差异无统计学意义-1，而随着丙肝的慢性化，肝纤维化、肝硬化的发生，肝癌发生也随之增多。而乙肝相关性肝癌却不同，很多情况下不经过肝硬化阶段却直接发生了肝癌。Yagil等uz一研究的数据中的丙肝相关性肝癌100%有肝硬化，而乙肝相关性肝癌79%有肝硬化。本研究可以看出丙肝相关性肝癌肝硬化几率明显高于乙肝相关组，原因在于典型HCV相关肝癌都经过肝硬化阶段。Hu。等X13」通过CT测量得到HBV组的癌肿的平均体积为409。厅，而HCV组癌肿的平均体积为168c耐。国内殷欣等“统计的一组数据中HBV组患者肿瘤平均直径6.6cm,HCV组为4.7cm，包膜不完整比例HBV组38.7%.HCV组30.1%，合并血管侵犯者HBV组也高于HCV组(31.3%vs15.1%)。　　本研究与其基本相符，可以看到HCV-HCC组肿瘤直径明显小于HBV-HCC，包膜完整率高，不易侵犯门静脉，且可以发现初次就诊的病人往往为孤立的一个类圆形病变，CT增强可见界限清晰。分析其原因:(1)这可能与HCV-HCC组多为高龄肝硬化患者，肿瘤生长慢，而HBV-HCC组往往年龄相对小，肿瘤生长旺盛，肿瘤发现时较大，形态不规则，易冲破包膜，易侵犯血管，形成癌栓;(2)典型的HCV感染所致的HCC多发生于肝硬化基础上，易发展为结节性病灶，界限清楚，病灶小。另外，从介入治疗过程中肝动脉造影可见弥漫型肝癌几乎只发生于HBV-HCC组，而HCV组几乎见不到，此类型肝癌影像上病灶弥漫生长，呈星状分布，强化不明显，极易侵犯门静脉等血管，形成癌栓，肝动脉造影时乏血供，找不到供血母血管，不适合栓塞治疗，由于丙肝相关性肝癌几乎无弥漫性生长，造影时血运都较丰富，这与HBV相关性肝癌的弥漫性肝癌的乏血供不同。　　总之，乙肝病毒相关性肝癌与丙肝相关性肝癌临床病理特点在许多方面有明显不同。乙肝病毒相关性肝癌患者多有家族史，年龄较小，AFP值较高，癌肿较大，包膜不完整，易侵犯血管，形成癌栓，更有弥漫性生长的;而丙肝病毒相关性肝癌患者多有输血史，年龄较大，癌肿体积相对小，包膜完整，不易侵犯血管，血供丰富，治疗效果相对较好。　　参考文献　　中国抗癌协会专业委员会. 原发性肝癌的临床诊断与分期标准[J].中华肝脏病杂志,2001,(06):324.doi:10.3760/j.issn:1007-3418.2001.06.001.　　周俭,叶青海,钦伦秀. 肝脏恶性肿瘤[A].北京:科学出版社,2003.851-895.　　Massimo C. Natural history and pathogenesis of hepatitis C virus related hepatocellular carcinoma[J].Journal of Hepatology,1999,(Suppl 1):25-30.　　殷欣,张博恒,陈晓泓. 乙型肝炎及丙型肝炎病毒对肝细胞癌临床病理特征及预后的影响[J].中国临床医学,2010,(02):195-198.doi:10.3969/j.issn.1008-6358.2010.02.017.　　Guo JT,Zhou H,Liu C. Apoptosis and regeneration of hepatocytes during recovery from transient hepadna virus infections[J].Journal of Virology,2000,(03):1495-1505.　　Perz JF,Amstrong GL,Farrington LA. The contributions of hepatitis B virus and hepatitis C virus infections to cirrhosis and primary liver cancer worldwide[J].Hepatology,2006,(04):529-538.