CT联合血清CA125和人附睾蛋白4对卵巢上皮性癌的诊断价值

　　目前临床诊断卵巢上皮性良、恶性肿瘤的方法诸多，因卵巢癌来源和组织成分复杂，至今对卵巢癌诊断应用哪些方法并无定论。近年国内报道CT联合CA125诊断卵巢癌也有限度。人附肇蛋白4(humanepididymisprotein4,HE4)作为一种新的肿瘤标志物，在正常卵巢组织和多数良性肿瘤中不表达，是检测早期卵巢上皮癌的理想标志物，联合CA125,HE4检测的诊断敏感度明显提高。但未见血清CA125和HE4联合CT检查对卵巢癌诊断的报道。笔者对本院卵巢上皮癌进行血清CA125和HE4检测联合CT检查，旨在探讨其对卵巢上皮癌的诊断价值，为临床诊治提供依据。　　1资料与方法　　1.1一般资料选择2011年6月至2012年9月本院住院卵巢良、恶性肿瘤共99例为研究对象，其中卵巢上皮癌患者52例「年龄21一75(51.9士11.2)岁〕为卵巢癌组，卵巢上皮性良性肿瘤47例〔年龄18一72(49.7士10.8)岁〕作为对照组。卵巢良、恶性肿瘤患者术前1周内行CT检查，术后经病理检查确诊。另选取同期本院体检中心体检健康的女性40例设为健康组，年龄20一71(48.3士9.7)岁。均无心、肝、胃、肺等重要脏器的疾患，无盆腔占位病变。此临床研究经本医院伦理委员会批准，并告知研究目的与方法，同时签署知情同意书。　　1.2方法　　1.2.1标本采集研究对象清晨空腹抽肘静脉血5ml(术前1d采血，均未行放疗和化疗)，分别采用电化学发光法和酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血清CA125,HE4含量，严格按照试剂盒(瑞典罗氏公司)说明书操作。正常参考值:血清CA125;0一35KU/L;血清HE4;0一150pmol/L，其中任一项高于正常值判定为阳性。　　1.2.2CT影像学检查采用飞利浦公司brilliance16层CT机对患者行平扫和增强扫描，分析CT影像图:由3名放射科主治以上医师进行阅片，以2名医师意见相同的作为CT诊断意见。　　1.3统计学处理数据采用SPSS17.0软件包进行分析，计量资料用无土S表示，采用方差分析，计数资料用扩检验，P<0.OS为差异有统计学意义。　　2结果　　2.1各血清CA125和HE4水平比较各组血清CA125及HE4水平比较差异有统计学意义(F=111.47,122.14,P<0.01，卵巢癌组患者血清CA125水平显著升高，与对照组和健康组差异均有统计学意义(q=16.71,19.09,P<0.01)，对照组高于健康组，其差异有统计学意义(、=3.03,P<0.OS。卵巢癌组患者血清HE4水平显著升高，与对照组及健康组比较差异均有统计学意义(q=19.14,18.55,P<0.01)，对照组与健康组比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。　　2.2卵巢肿瘤CT征象CT诊断卵巢良睦肿瘤49例，良性特征:(1)表现为囊性、囊实性或实性肿块;(2)表面光滑;单房或多房囊内分隔厚度<3mm。诊断恶性肿瘤50例，恶性特征:表现为双侧病变、囊实性肿块、肿块囊内分隔厚度>3mm或有壁结节、腹盆腔转移、腹水等征象。　　2.3CT联合血清CA125和HE4水平对卵巢癌的诊断价值CA125,HE4和CT三种方法在诊断卵巢癌的灵敏度、特异度和准确度方面的差异均无统计学意义(P>0.OS)oCT与CA125,HE4联合诊断能提高卵巢癌的诊断敏感度、特异度及准确度，与单项方法比较，差异有统计学意义(=7.461,18.711,P<0.O1)，与其中任两项联合比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表203讨论卵巢上皮性癌病理类型复杂，单一肿瘤标志物检测诊断卵巢上皮性癌价值有限，CA125标记物已广泛用于卵巢癌的临床诊断，但其对早期卵巢癌的诊断有限。本文资料表明，部分囊肿和良性肿瘤蒂扭转或破裂血清CA125值升高，提示血清CA125并非卵巢癌的特异性抗原，其值域可能在恶性肿瘤与良性病变之间有交叉二HE4又名核心表位蛋白2(WFDC2，是4一二硫化物家族中的成员，最早在人附攀上皮远端细胞中发现，在早期卵巢上皮性癌的诊断与鉴别诊断中具有较高的灵敏度和特异度“二近年研究发现HE4作为卵巢癌标志物比CAI2}更有优势，尤其是能区分出良性和恶性肿瘤5本研究结果显示卵巢癌组血清HE4水平显著升高，与对照组及健康组比较差异均有统计学意义(p<0.01)，但对照组与健康组比较差异尤统计学意义(P>0.05。这说明HE4标志物对甄别卵巢上皮性良、恶性肿瘤有较高的价值，而对有无良险肿瘤鉴别的价值不大，与文献报道相一致。　　本研究中CT诊断卵巢癌的敏感度、特异度、准确度分别为75.0%,76.6%,75.8%，有部分良性实J哇肿瘤(11例)由于密度不均匀、边缘不清楚光整、并发蒂扭转及病变破裂导致病变形态不规则、并有腹水误诊为恶性肿瘤;而部分上皮性卵巢癌(13例)由于病灶局限、形态规则、密度均匀而误诊为良胜肿瘤。笔者曾报道采用CT和CA125联合诊断上皮性卵巢癌，其诊断率并不乐观m。故本次研究采用CA125,HE4与CT三项联合诊断，结果表明三项联合诊断上皮性卵巢癌的敏感度、特异度、准确度分别为92.3%,93.6%和94.8%，则明显提高了其诊断率:这充分说明三项联合检测对卵巢肿瘤病变位置的判断，特别是对早期病灶的发现，有利于识别良恶性肿瘤的病理改变特征，极大地提高了卵巢上皮性癌诊断的敏感性、特异性和准确性。但是三项联合检测中，极少部分上皮性卵巢癌(4例)诊断为良胜，病理为载液性卵巢癌，表现为薄壁囊性病灶、形态规则，且血清CA125和HE4均阴性;国外文献报道HE4在浆液性卵巢癌中的表达与CA125相当，在豁液性卵巢癌的检测中阳性率较低~61，这可能与不同类型的上皮性卵巢癌的细胞起源和发病机制不同有关。极少部分良胜肿瘤(3例)诊断为恶性，主要与肿瘤在CT上出现恶性征象(形态不规则、腹水等)有关，可能忽视了腹水的常规和生化检测的分析，因此不能单凭影像学改变诊断，避免误诊。　　总之，上述三项联合检查诊断上皮性卵巢癌具有一定的优势，能提高上皮性卵巢癌的诊断率，但对于三项联合检查结果诊断与临床表现不符时，应进行三项联合检查结果的动态观察，可鉴别盆腔肿块的良恶性肿瘤，降低漏诊和误诊，有利于提高妇科肿瘤疾病的诊治水平。　　参考文献　　周绍明,马赟,龚颖平. 血清CA125检测结合CT对卵巢肿瘤的诊断价值[J].医学临床研究,2009,(12):2193-2195.doi:10.3969/j.issn.1671-7171.2009.12.023.　　董丽,昌晓红,叶雪. 血清入附睾分泌蛋白4和CA125水平检测在卵巢恶性肿瘤中的诊断价值[J].中华妇产科杂志,2008,(12):931-936.doi:10.3321/j.issn:0529-567X.2008.12.013.　　王俐英. CA125、CA199联合超声检查在卵巢恶性肿瘤诊断中的价值[J].医学临床研究,2011,(03):475-476,482.doi:10.3969/j.issn.1671-7171.2011.03.032.　　Husseinzadeh N. Status of tumor markers in epithelial ovarian cancer has there been any progress[J].Gynecologic Oncology,2011,(01):152-157.　　Moore RG,McMeekin DS,Brown AK. A novel multiple marker bioassay utilizing HE4 and CA125 for the prediction of ovarian cancer in patients with a pelvic mass[J].Gynecologic Oncology,2009,(01):40-46.doi:10.1016/j.ygyno.2008.08.031.　　Kobel M,Kalloger SE,Boyd N. Ovarian carcinoma subtypesare different diseases:implications for biomarker studies[J].PLOS MEDICINE,2008,(12):1749-1759.　　Jemal A,Siegel R,Xu Jiaquan. Cancer Statistics,2010[J].CA:A Cancer Journal for Clinicians,2010,(05):277-300.