ICE方案和GemOX方案治疗复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤的临床观察

弥漫大f3细胞淋巴瘤(diffuselameBcelllym-phoma,DLBCI)是常见的非霍奇金淋巴瘤(NHL)类型，占成人NHL的30%一40%以CHOP方案为主的常规化疗能使30%一40%的患者获得长期生存，加用利妥昔单抗能明显提高疗效，但仍有超过50%患者会复发或对治疗无效。自体造血干细胞支持下高剂量化疗是目前公认的治疗复发或难治J性非霍奇金淋巴瘤的选择。然而，它受限于患者对挽救化疗的反应,。最佳的挽救方案目前还不明。笔者于2006年1月至2011年1月采用ICF}方案和GemOX方案作为二线挽救化疗方案治疗64例复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤取得较好疗效，现报道如下。1资料与方法1.1一般资料经病理确诊的复发或初始治疗耐药的弥漫性大B细胞淋巴瘤患者，均有客观评价的肿瘤病灶，karnof05kv,60分，顶计生存期>3个月，无严重内科疾患和感染，化疗前均经胸部CT,盆腹腔B超、骨髓细胞学检查，肝肾功能正常或小于正常上限2倍。全组共64例，按住院号单双数分成两组:ICE组32例，男18例，女14例;年龄29~62(中位年龄48)岁;其中复发的25例，原发耐药的7例，血清乳酸脱氢酶升高23例。CemOX组32例，男22例，女10例，年龄28}63(中位年龄49)岁;其中复发的24例，原发耐药的8例，血清乳酸脱氢酶升高22例两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05。1.2治疗方法ICE组:依托泊首100mg/m，静脉滴注，第1一3天;异环磷酞胺5郭耐,24h持续静脉滴注，第2天(100%剂量美斯纳同步泵人解救);卡铂ALC-5，静脉滴注，第2天;3周为1个化疗周期。GemOX组:吉西他滨1000mg/耐，第I,8大，奥沙利铂130mg/耐，第1大，3周为1个化疗周期。共接受255个疗程化疗，其中ICE组129个疗程，GemOX组126个疗程用药前常规予以5-HT阻滞剂止呕及化疗后子集落刺激因子预防治疗至少2周期化疗结束后2周复查胸部CT,盆腹腔B超、骨髓细胞学检查。评价疗效和毒性反应1.3疗效及不良反应评价疗效评价按WHO标准分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)、进展(PD)、总有效(RR)=CR+PR-0-。不良反应评价按照}'HO急性、亚急性毒性反应分度标准评价5。1.4统计学处理采用SPSS13.0统计软件包作统计分析，采用f检验，P<0.05为差异有统计学意义、2.结果近期疗效ICE组总有效率(RR)略高于Ge-mOX组，但差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。2.2不民反应64例均完成4周期以上化疗，可评价不良反应两组的主要不良反应均为血液学毒性(白细胞下降和血小板下降)。l一W度血小板下降以ICE稍高，但差异无统计学意义(P>0.05;严重血液学毒性主要发生在骨髓受侵患者，经子以集落刺激因子及重组人自介素11治疗后好转。最常见的非血液学毒性为I一且度胃肠道反应，周围神经毒性GemOX组高于ICE组，表现为肢端麻木;心脏毒性未见;全组无化疗相关性死亡见表2。3讨论DLBCL是一种具有侵袭性、生长迅速并具有临床异质性的中高度恶性淋巴瘤。R-CHOP方案是目前治疗DBLCL的一线方案，结合放疗CR率为60%一70%，其中30%一40%的患者可获得长期生存，而超过50%的患者会复发。甚至部分患者初始治疗即出现耐药。复发或难治性DLBCL是目前治疗的难点。至今尚无标准的二线解救方案。NCCN指南建议的常见方案:DHAP,ESHAP,GDP,ICE,Ge-mOX等，有效率60%一70%。但各种方案的不同毒J性反应导致患者不能耐受而影响疗效。ICE方案所含药物与一线CHOP方案无交叉耐药，有效率60%一70%;且静脉应用异环磷酞胺和足叶乙贰后，部分药物可透过血脑屏障，可对中枢神经系统起到一定的预防和治疗作用。不良反应主要为消化道反应、脱发和骨髓抑制，均在可耐受范围。国内蔡正文等16应用ICE方案治疗13例难治性或复发性非霍奇金淋巴瘤ORR为61.5%;毒副反应主要为骨髓抑制及消化道反应。宁瑞玲等7应用ICE方案治疗难治性或复发性非霍奇金淋巴瘤ORR为60.0%;毒副反应主要为消化道反应、骨髓抑制赫杰等对28例复发难治性淋巴瘤给予ICE方一案ORR为67.9%，主要毒副反应为11度胃肠道反应及血液学毒性。而国外Abali等应用ICE方案治疗原发耐药或复发淋巴瘤ORR为68%;主要毒性反应为血液学毒性及消化道反应，均在可接受的范围。吉西他滨是近年来广泛应用于实体瘤的脱氧胞昔P};陡核普类似物。在体内经脱氧胞昔核昔激酶磷酸化成为具有活性的二磷酸及三磷酸核昔，抑制核昔酸还原酶，干扰脱氧核糖核酸合成，致细胞死亡。单药抗淋巴瘤疗效各临床研究疗效不一，但近年来联合方一案GDP在国内外获得)’一泛认可;国内王梅等Llo-GDP方案治疗难治或复发DBLCL总有效率58.3%二国外Aribi等L“一项随机临床试验治疗成人原发耐药或复发DBLCL的ORR为63%。近年来GDP已成为NCCN临床实践指南治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤等的二线推荐方案。但该方案胃肠道反应明显，且吉西他滨化疗后出现血小板下降，大剂量激素的使用增加了胃肠道溃疡、出血的风险;部分患者因不能耐受而拒绝后续治疗影响疗效。奥沙利铂为第三代铂类药物，通过产生烷化结合物作用于DNA，形成链内和链间交联，从而抑制DNA的合成及复制，产生细胞毒作用和抗肿瘤活性。与顺铂无交叉耐药。与吉西他滨有协同增效作用，且胃肠道反应及肾毒性明显低于顺铂。国内陈希等采用GemOX方案治疗30例老年复发或难治性非霍奇金淋巴瘤ORR为70%。国外Corazzelli等[13」采用Ge-mOX方案治疗复发/原发耐药的B细胞淋巴瘤ORR和CR分别为57%/30%;联合Rituximab的ORR和CR达到78%/50%。毒性反应均在可接受的范围，无治疗相关死亡。本院采用ICE方案和GemOX方案作为二线挽救化疗方案治疗64例复发或难治性非霍奇金淋巴瘤取得较好疗效;两组方案均取得60%以上有效率(RR),ICE组略高于GemOX组，但差异无统计学意义(P>0.05。不良反应方面，主要为骨髓抑制和消化道反应;ICE组血液学毒性稍重，GemOX外周神经毒性发生率高于ICE组，但程度较轻，均在可接受范围。综上所述，笔者认为，ICE方案和GemOX方案均为针对复发或原发耐药DBLCL安全、有效的挽救方案。参考文献Seki R,Ohshima K,Fujisaki T. Prognostic impact of immunohistochemical biomarkers in diffuse large B-cell lymphoma in the Rituximab era[J].Cancer Science,2009,(10):1842-1847.doi:10.1111/j.1349-7006.2009.01268.x.Ferrara F,Ravasio R. Cost-effectiveness analysis of rituximab to CHOP in young patients with good-prognosis diffuse large B-cell lymphoma[J].Clin Drug Investig,2008,(01):55-56.Vellenga E,van Putten WL,van t Veer MB. Rituximab improves the treatment results of DHAP-VIM-DHAP and ASCT in relapsed/progressive aggressive CD20 + NHL:a prospective randomized hovon trial[J].Blood,2008,(02):537-543.Cheson BD,Pfistner B,Juweid ME. Revised response criteria for malignant lymphoma[J].Journal of Clinical Oncology,2007,(05):579-586.孙燕,石远凯. 临床肿瘤内科手册[M].北京:人民卫生出版社,2007.136-145.蔡正文,刘汉峰,甘廷庆. ICE方案治疗难治性或复发性非霍奇金淋巴瘤的临床观察[J].广西医学,2009,(03):382-383.doi:10.3969/j.issn.0253-4304.2009.03.036.宁瑞玲,宋向群,于起涛. 淋巴瘤二线方案GDP和ICE的疗效观察[J].西部医学,2011,(02):300-301.doi:10.3969/j.issn.1672-3511.2011.02.039.