生长抑素的结直肠癌根治术围手术期中的应用研究

生长抑素的主要生理作用包括抑制生长，抑制胰腺激素分泌和胰腺的外分泌，抑制胃泌素导致胃酸及胃蛋白酶减少，调节正常细胞和肿瘤细胞的分化增殖。近十几年来，生长抑素被广泛用急性胰腺炎、急慢性肠梗阻]和上消化道手术后，认为具有显著减少消化道分泌、减轻机体的炎性反应等作用，能促进胃肠道功能的恢复。为探索生长抑素在结直肠癌根治术围手术期的应用价值，我院进行生长抑素与结直肠癌根治术后炎性反应和胃肠道功能恢复的相关性研究，现报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料：2010年3月~2012年12月我院及汕头市中心医院收治的结直肠癌共51例，所有病例均经腊制病理切片确诊，采用Dukes法分期。用随机数字表法分成两组，研究组28例，其中男18例，女10例，年龄(66±9)岁;病理分级Dukes B期15例，Dukes C1期7例，Duke C2期6例。对照组23例，其中男16例，女7例，年龄(68±11)岁;病理分级Dukes B期12例，Dukes C1期6例，Duke C2期5例。两组性别、年龄、病理类型等方面比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2术前准备：对两组患者都按照相同的方法做好术前准备。结肠癌患者如无并发肠梗阻，术前按常规作好肠道准备，应用抗生素预防感染;并发急性肠梗阻患者，采取胃肠减压、纠正水电解质紊乱，如伴发贫血、低蛋白血症等给予相应治疗，并应用抗生素等综合治疗措施，充分改善患者病情后再手术。

1.3手术方法：所有病例均行标准开腹结直肠癌根治术。

1.4术后治疗：所有病例均行常规治疗，包括：禁食、胃肠减压、营养支持、抗生素使用并纠正水电解质紊乱和酸碱失衡。研究组除常规治疗外加用生长抑素治疗(施他宁6 mg/d，微泵24 h维持，连续3 d)。

1.5因子检测：所有病例均于术前1 d和术后1、7 d抽空腹静脉血5 ml检测C-反应蛋白、炎性介质肿瘤坏死因子(TNFa)、白介素6(IL-6)，纪录患者术后腹痛腹胀发生率，肠蠕动恢复时间，肛门排气时间，胃肠减压量。

1.6统计学方法：应用SPSS11.0统计软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差(x±s)表示，用t检验，计数资料用n%表示，用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1术后一般情况：两组病例均手术恢复顺利，无吻合口出血及吻合口瘘的发生。研究组28例患者手术后并发症2例，其中伤口感染1例，伤口脂肪液化1例，经换药后均顺利出院，术后住院天数9～13 d，平均10.6 d;对照组23例术后并发症6例，其中伤口感染2例、脂肪液化1例、腹腔感染3例，经术后住院天数12~21d，平均15.4 d。两组比较，研究组并发症发生率及平均住院日较对照组明显降低。

表1长抑素对患者术后炎症反应的影响(x±s)

指标术前研究组对照组术后第1天研究组对照组术后第7天研究组对照组CRP(mg/L)77±4.979.8±47.2112.6±42.7①139.2±59.4①61.6±47.8②96.6±69.4TNF-α(pg/ml)26.7±8.228±7.962.6±36.2①89.6±49(1)30.3±9.1② 42.6±12.8IL-6(pg/ml)5.7±35.5±2.830.7±17.3①45.4±19.2①10.4±4.9② 17.3±5.5注：手术前后比较，①P<0.05;术后试验组与对照组比较，②P<0.05

2.2两组炎性反应因子比较：术前两组患者C-反应蛋白、IL-6、TNF-ɑ的水平差异无统计学意义(P>0.05)。术后第一天两组C-反应蛋白、IL-6、TNF-ɑ均较术前明显升高，差异有统计学意义(P<0.05)。但研究组患者在治疗后C-反应蛋白、IL-6、TNF-ɑ水平较对照组有明显下降，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.3两组术后胃肠功能比较：研究组腹痛腹胀发生率明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，研究组胃肠减压量明显少于对照组，差异有统计学意义(P<0.05);肠蠕动肠恢复和肛门排气时间两组相似，差异无统计学意义差异(P>0.05)。见表2。

表2手术后肠鸣音恢复与肛门排气时间、术后2天腹痛腹胀发生率、胃肠减压量(x±s)

组别例数肠蠕动恢复

时间(h)肛门排气

时间(h)腹痛腹胀

发生率胃肠减压量

(ml/d)研究组2836.82±7.8765.64±9.1535.71(10/28)191.96±86.34对照组2335.87±7.2062.91±8.5460.87(14/23)382.57±131.69t值0.4501.0921.346.21P值0.6540.2770.0000.000

3讨论

结直肠癌作为世界范围内的主要恶性肿瘤，具有较高的死亡率，其治疗一直都是国内外外科医生关注的热点。临床上外科手术一直是治疗结直肠癌的主要方式。因此结直肠癌根治术围手术期如何使患者快速康复并减少并发症发生常常是外科医生最关注的重要环节。胃肠道功能的恢复和炎症反应的改善是患者手术后恢复的重要环节，尽早的胃肠道功能和炎症反应的恢复有利于患者术后的其他机能的恢复和缩短住院时间[1]。

国外Oberg K、Colao A等通过研究证实生长抑素的主要生理作用包括抑制生长，抑制胰腺激素分泌和胰腺的外分泌，抑制胃泌素导致胃酸及胃蛋白酶减少，调节正常细胞和肿瘤细胞的分化增殖。临床上Lai HS、Chen Y等证实生长抑素能显著减少消化道分泌，这一抑制作用包括整个消化系统的胃、肠、胆、胰等，减少分泌量的50%以上，并被应用于多种原因导致的急慢性肠梗阻[6]。国外Woeste G等发现生长抑素还是一种强有力的刺激肉状内皮系统，能有效地降低内毒素血症，显著降低血清炎性细胞因子的水平，从而阻断炎性细胞因子链的启动，防止全身并发症的发生[2]，现已知道C-反应蛋白、IL-6、TNF等炎症因子在人体内免疫功能和创伤反应中发挥着巨大的作用，C 反应蛋白(C-reactive protein，CRP)是由Tillet 和Francis[3]于1930年发现的一种急性时相蛋白，其升高程度与机体创伤和感染严重程度成正比[4]，而IL-6作为机体对创伤炎症的急性保护性反应的重要介质，是组织损伤后恒定升高的唯一细胞因子，TNF作为组织损伤及细胞介导的免疫病理反应的主要效应物质，是对组织损伤的一种生物反应。

在本组研究中，术前两组患者C-反应蛋白、IL-6、TNF-ɑ的水平差异无统计学意义(P>0.05),说明两组病历有较好的可比性;两组的CRP、IL-6和TNF在术后第1天都较术前有急剧的升高(P<0.05),术后第7天均有明显下降但较术前水平仍偏高，表明手术的应激和炎性介质增高有明显的相关性;研究组在治疗后C-反应蛋白、IL-6、TNF-ɑ水平较对照组有明显下降，差异有统计学意义(P<0.05)，表明生长抑素对结直肠癌术后机体产生的创伤炎性反应有明显改善作用。研究组腹痛腹胀发生率明显低于对照组(P<0.05)，研究组胃肠减压量明显少于对照组(P<0.05);肠蠕动肠恢复和肛门排气时间两组相似，差异无统计学意义差异(P>0.05)，表明生长抑素能明显促进结直肠癌术后胃肠道功能的恢复。

研究组并发症发生率明显低于对照组(P<0.05)，平均住院日明显少于对照组(P<0.05)，且两组病例均手术恢复顺利出院，无吻合口出血及吻合口瘘的发生，表明生长抑素在结直肠癌术后的使用具有安全性、可行性，并能促进病情的恢复，缩短住院时间、减少并发症的发生。

结直肠癌手术的创伤较大，术后机体处于应激状态，加上术后患者胃肠处于暂时性肠麻痹状态，会产生类似急性肠梗阻的病理生理过程，使消化道的分泌物大量堆积在胃肠腔内，进一步促进胃肠黏膜增加分泌，而且导致胃肠腔内压力升高，使吻合口张力升高，不利于胃肠道功能的恢复，同时由于手术的创伤应激，机体内大量炎性因子的释放易导致肠屏障功能损伤，增加机体感染的机会。生长抑素在结直肠癌术后的使用，能减轻机体产生的创伤炎性反应，促进术后胃肠道功能的恢复，促进病情的恢复，缩短住院时间、减少并发症的发生，具有较强的安全性、可行性[7]。

4参考文献

[1]Crew KD，Neugut AI.Epidemiology of gastriccancer[J].World J Gastroenterol，2006，12(3)：354.

[2]Woeste G，Wullstein C，MeyerS，et al.Octreotide attenuates impaired microcirculationin postischemic pancreatitis when administered before induction of ischemia[J].Transplantation，2008，86：961.

[3]Steel DM，Whitehead AS.The major acute phasereactants：C-reative protain,serum amyloid P componentand serum amyloid A protein[J].Immunol Today，1994,15:81.

[4]Tejani NR，Chonmaitree T，Rassin DK，et al.Use of C-reactive protein indifferentiation between acute bacterial and viral otitis media[J].Pediatrics,1995,95:664.

[5]Lai HS,Chen Y.Effect of octritideOn postoperative intraperitoneal adhesion in rats[J].Scand J Gastroenterol，1996，31：678.

[6]何思民，巩汉波.生长抑素在治疗肠梗阻中的临床疗效研究[J].中国医药指南，2011，30：85.

[7]张普元.生长抑素对术后早期炎性肠梗阻的治疗作用[J].白求恩军医学院学报，2011，03：30.

[收稿日期：2013-02-02编校：王丽娜]