PAD与VAD方案治疗初治多发性骨髓瘤的效果比较

多发性骨髓瘤(multiplemyeloma,MM)是一种常见的血液系统恶性肿瘤，传统化疗完全缓解率低，近年来国内外正广泛开展一种新型的靶向治疗药物硼替佐米的临床研究，其中硼替佐米联合地塞米松(VD方案)以及硼替佐米联合马法兰、地塞米松(MPD方案)报道较多，我们应用硼替佐米联合阿霉素、地塞米松(PAD方案)治疗MM患者28例，分析其疗效和安全性如下。资料与方法1.一般资料:2008年1月至2009年12月共有28例初治MM患者在我科接受了PAD方案治疗。MM诊断依据张之南等主编的《血液病诊断及疗效标准》，并采用Durie-Salmon(1982年)分期标准，男15例，女13例;年龄40一69岁，中位年龄60岁;IIA期2例，IIB'期2例，IIIA期13例，>1lB期11例;肾功能异常15例。2006年1月至⒛07年⒓月在我科接受长春新碱、阿霉素、地塞米松(ⅤAD方案)治疗的初治MM患者30例,男14例,女16例;年龄绲~⒛岁,中位年龄61岁;ⅡA期3例,ⅡB期2例,ⅢA期13例,ⅢB期12例;肾功能异常16例。两组患者性别、年龄、分期及肾功能等比较差异均无统计学意义(P均>0.05s),具有可比性。2.治疗方案:PAD方案:硼替佐米(西安杨森制药有限公司生产,国药准字⒓O0500zI2)1.3mbg/m2,第1、4、8、11天静脉注射(3s推完),阿霉素(浙江海正药业股份有限公司生产,批号OO02⒓)10m酽d,地塞米松(马鞍三丰原制药有限公司生产,国药准字H20051747)20mb。/d,第1~4天静脉滴注,3周为1个疗程。ⅤAD组方案:长春新碱(浙江海正药业股份有限公司生产,国药准字H200433笳)0.5m酽d,阿霉素10m酽d,地塞米松⒛m酽d,第1~4天静脉滴注,4周为1个疗程。3.疗效评价:采用欧洲骨髓移植协作组(EBMT)标准评价[2],分为完全缓解(CR)、接近完全缓解(ncR)、部分缓解(PR)、轻微缓解(MR)、疾病进展(PD)。总有效(RR)=CR+llGR+PR+MR,显效=CR+nCR。4.安全性评价:按照NCICTCAE第3版标准判断不良反应[1]。5.统计学处理:采用sPs11.0软件处理数据,计数资料的比较采用￠检验,单向有序资料的比较采用秩和检验。P<0.Os为差异有统计学意义。结果1.两组患者总有效率和显效率的比较:PAD组中位疗程数4(2~6)个,ⅤAD组中位疗程数5(2~8)个,PAD组总有效率为乃.0%(21/28),ⅤAD组为53,3%(1“30),差异有统计学意义(￠=4.083,P<0.05)。PAD组显效率为50.0%(1〃28),ⅤAD组为10.0%(3/30),差异有统计学意义(￠=11.1gZI,P<0。OO1)。两个疗程化疗后,PAD组显效率为饰,4%(1V28),Ⅴ^D组为10.0%(3/30),差异有统计学意义。2.PAD组不同肾功能者总有效率的比较:PAD组肾功能异常15例,化疗后总有效率为73.3%(11/15),肾功能正常者13例,总有效率为76.9%(10/13),差异无统计学意义(/=3.”3,P)0,05),其中3例肾功能达氮质血症者化疗后肾功能恢复正常。3.不良反应比较:两组患者主要的不良反应为消化道症状、周围神经炎、血小板减少、白细胞下降、感染,大多为I、Ⅱ级不良反应,两组的不良反应差异无统计学意义。见表1。讨论2003年和⒛04年硼替佐米在国外应用于难治、复发MM,显示出了较好的疗效。2005年后又开始应用于初治MM,研究发现早期使用硼替佐米治疗和早期达到完全缓解,可以获得更长的治疗反应持续时间、疾病无进展时间、生存期,并获得更高的生活质量。其中所选择的方案主要是硼替佐米联合地塞米松(ⅤD方案±沙利度胺或雷那度胺),或在此基础上加阿霉素或马法兰等。国内近几年报道,采用ⅤD方案(硼替佐米、地塞米松)治疗初治MM,疗效得到认同,但是应用硼替佐米联合阿霉素、地塞米松方案(PAD)的报道较少[1245]。基础研究和临床证实硼替佐米与阿霉素、皮质激素有良好的协同或叠加效应。我们应用PAD方案治疗28例初治MM,结果总有效率75.0%,与ⅤAD组53.3%比较差异有统计学意义,同时PAD组显效率50.0%,与ⅤAD组10.0%比较差异有统计学意义,第2个疗程后PAD组显效率猸.4%,与ⅤAD组10.0%比较差异有统计学意义,说明PAD组显效快,达最佳疗效时间短,缓解质量高,与国内外报道相似,PAD方案亦可以作为国人初治MM的治疗方案。多项研究证实硼替佐米对于合并肾功能不全的难治/复发性和初治MM患者不仅有着较好的疗效和安全性,还能有效地逆转肾功能不全。本组PAD组治疗20例中,15例血清肌酐水平超过正常值,化疗后总有效率73.3%,与肾功能正常的13例(76.9%)比较,差异无统计学意义,且有3例肾功能达氮质血症患者化疗后肾功能恢复正常,也证实合并肾功能不全的患者使用硼替佐米是安全的。PAD组最常见的不良反应依次为消化道症状、周围神经炎、血小板下降、白细胞下降、感染,大多为I、Ⅱ级反应,与ⅤAD组比较差异无统计学意义,消化道症状、血小板下降、白细胞下降经相应对症处理均得以缓解。本资料PAD组发生周围神经炎者13例,观察到此不良反应呈剂量累积性,予营养神经、对症治疗,症状仅有所减轻,其中发生Ⅲ级周围神经炎的3例患者,症状均未消失。早期使用者3例发生带状疱疹病毒感染,硼替佐米的作用位点核转录因子-κB与T细胞免疫有关,T细胞免疫功能异常易并发感染,尤其是病毒感染,后期患者预防性应用抗病毒药物后尚未发生类似病例。PAD治疗初治MM患者,总有效率、显效率与传统化疗方案ⅤAD比较有明显差异,不良反应经过对症治疗可以耐受,可以作为国人初治MM的治疗方案。参考文献武永吉. 多发性骨髓瘤[A].北京:科学出版社,2007.232-235.Bladé J,Samson D,Reece D. Criteria for evaluating disease response and progression in patients with multiple myeloma treated by high-dose therapy and haemopoietic stem cell transplantation.Myeloma Subcommittee of the EBMT.European Group for Blood and Marrow Transplant[J].British Journal of Haematology,1998,(05):1115-1123.doi:10.1046/j.1365-2141.1998.00930.x.Richardson PG,Sonneveld P,Schuster MW. Bortezomib or high-dose dexamethasone for relapsed multiple myeloma[J].New England Journal of Medicine,2005,(24):2487-2498.Lee S J,Richardson PG,Sonneveld P. Bortezomib is associated with better health-related quality of life than high-dose dexamethasone in patients with relapsed multiple myeloma:results from the APEX study[J].British Journal of Haematology,2008,(04):511-519.李娟,曾丽金,赵莹. 硼替佐米联合地塞米松治疗初治多发性骨髓瘤[J].中华血液学杂志,2009,(08):543-547.doi:10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2009.08.010.刘爱军,李利红,黄仲夏. 硼替佐米、地塞米松加或不加沙利度胺治疗多发性骨髓瘤67例疗效分析[J].中华血液学杂志,2010,(07):486-488.doi:10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2010.07.016.李菁媛,谢红,冉启杰. 小剂量硼替佐米联合地塞米松治疗复发难治性多发性骨髓瘤的疗效[J].临床内科杂志,2011,(03):201-202.doi:10.3969/j.issn.1001 9057.2011.03.022.