培美曲塞联合替吉奥治疗 晚期乳腺癌的效果观察

乳腺癌是危害女性健康的主要疾病之一，近年来在我国发病率呈上升趋势。对于葱环类和紫杉类等药物化疗后复发、转移的患者目前尚缺乏有效的解救治疗方案。培美曲塞是一种作用于叶酸代谢过程中多种靶点的抗肿瘤新药，临床前研究及临床研究证实该药对多种实体肿瘤有明确的抗瘤活性;替吉奥是一种口服氟尿嚓陡类抗肿瘤药物，二者联合应用于复发转移性乳腺癌报道不多见。2009年10月至2011年10月，在我院确诊为晚期乳腺癌并且近年来曾用葱环类和(或)紫杉类，或者复发转移后用葱环类和紫杉类药物治疗失败的患者26例，对其进行培美曲塞联合替吉奥姑息化疗，取得了较好疗效，现报道如下。　　资料与方法　　1.一般资料:晚期乳腺癌患者26例，均为女性，年龄52一63岁，中位年龄57岁;均经病理学诊断证实为乳腺癌，术后出现复发转移。其中胸壁复发5例，肺转移合并骨转移11例，肝转移合并骨转移4例，胸膜转移合并胸腔积液6例。所有患者均为葱环类和紫杉类药物治疗失败(包括既往辅助葱环和紫杉类药物治疗后出现复发转移，或解救治疗用葱环和紫杉类药物后病情进展)，其中辅助葱环类治疗18例，解救葱环类治疗8例;曾辅助用紫杉类药物8例，解救用紫杉类药物18例。患者生活质量评分为70一100分(中位80分);雌激素受体阳性12例，阴性14例;人表皮生长因子受体一2过表达巧例，低表达或不表达11例。　　2.治疗方案:所有患者均接受培美曲塞联合替吉奥方案治疗。培美曲塞(山东齐鲁制药有限公司生产，批号2070061DV)500mg/mz静脉滴注，第1天;替吉奥(商品名:维康达，山东新时代药业有限公司生产，批号120205)40m剔mzm早晚餐后半小时口服，第1一14天，停药1周，3周为1个周期，至少应用2周期，治疗结束2周后评定疗效。患者治疗前予叶酸、维生素B,z及地塞米松预处理，并预防性应用5经色胺3(5-HT3)拮抗剂预防消化道反应。　　3.疗效评价:按照RECIST1.0标准3:完全缓解:所有目标病灶消失;部分缓解:基线病灶长径总和缩小)30%;疾病稳定:基线病灶长径总和有缩小但未达部分缓解或有增加但未达疾病进展;疾病进展:基线病灶长径总和增加妻20%或出现新病灶。　　完全缓解+部分缓解为总有效，完全缓解+部分缓解+疾病稳定为疾病控制。不良反应按照Vc"H0抗癌药物不良反应分级标准分为I一W级。　　结果　　1.疗效:26例患者分别接受2一6周期的联合化疗，在化疗前均有可评价病灶。化疗结束2周后评价疗效，结果显示完全缓解3例(11.5%)、部分缓解9例(34.6%)、疾病稳定5例(19.2%)、疾病进展9例(34.6%)，总有效率为46.2%(12/26)，疾病控制率为65.3%(17/26)，中位无进展生存期5.2个月。　　2.不良反应:培美曲塞联合替吉奥方案的主要不良反应为骨髓抑制、胃肠道反应、皮疹和肝功能异常，见表1。其他少见的不良反应包括轻度头晕、腹痛、返酸、纳差、口腔炎、嗜睡等。　　讨论　　乳腺癌是危害妇女健康的主要恶性肿瘤。近年来，我国乳腺癌发病率呈增高趋势。尽管目前在乳腺癌治疗上取得了较大进展，但复发转移性乳腺癌仍难以治愈。大约50%的乳腺癌患者确诊时已为晚期，平均生存期为18一36个月。化疗仍是其主要治疗手段，常用的化疗药物包括葱环类、紫杉类等，对于这些药物治疗失败的晚期乳腺癌患者，进一步化疗方案的选择非常有限。我们尝试应用培美曲塞联合替吉奥治疗反复多次化疗失败后的晚期乳腺癌，其结果令人满意，可以尝试应用于晚期乳腺癌的解救治疗。　　培美曲塞是一种作用于叶酸代谢过程中多个靶点的抗肿瘤药物，它能抑制胸昔酸合成酶、二氢叶酸还原酶和甘氨酞胺核昔酸转甲酞酶，影响肿瘤细胞DNA合成，抑制细胞增殖2二目前培美曲塞多用于恶性胸膜间皮瘤和非小细胞肺癌的治疗。国外一项fl期临床试验结果提示，单用培美曲塞方案治疗葱环类及紫杉类治疗失败的晚期转移性乳腺癌可获12.8个月的中位生存期，Shaughnessy等报道用培美曲塞单药治疗曾用葱环类、紫杉醇和卡培他滨无效的转移性乳腺癌，总有效率8%，表明培美曲塞对已接受多程治疗的进展期乳腺癌能够发挥较好的疗效。　　替吉奥(商品名:维康达)是一种口服氟尿嚓陡类抗肿瘤药物。日本一项11期临床试验结果显示，108例复发转移性乳腺癌患者单用替吉奥化疗后有效率高达41.7%，中位生存期872d'。卡培他滨(商品名:希罗达)在转移性乳腺癌患中有效率已被很多临床试验证实。它和替吉奥同作为口服氟尿w陡类药物，但它们的药理和毒副作用是有区别的。国外一项关于卡培他滨和替吉奥在转移性胃癌中应用的11期临床试验结果显示，二者临床效果没有明显差异，但卡培他滨更易发生手足综合征和口角炎。日本2005年批准替吉奥用于晚期乳腺癌的治疗。　　本研究采用培美曲塞联合替吉奥治疗葱环类和紫杉类化疗失败的晚期乳腺癌的有效率为46.2%.疾病控制率为65.3%，中位无进展生存期为5.2个月;Llombart-Cussa。等将单药培美曲塞600m彭mZm用于葱环类和紫杉类耐药的晚期乳腺癌，有效率仅为9%，中位无进展生存期3.1个月。　　本研究的主要不良反应是骨髓抑制和胃肠道反应，其中骨髓抑制}I,IV度的发生率为30.8%，其次为恶心、呕吐、皮疹、肝功能轻度异常，以上不良反应经过积极的升粒细胞、保肝等对症支持治疗后均能恢复，无治疗相关不良事件发生。　　综上所述，培美曲塞联合替吉奥治疗晚期乳腺癌近期疗效较好，不良反应低，患者生活质量高，临床肿瘤控制率较好，值得临床推广应用。但本组病例较少，其临床效果尚需大规模前瞻性临床试验进一步证实。　　参考文献　　孙国贵,王雅棣,胡万宁. 存活蛋白表达及与乳腺癌临床关系的Meta分析[J].中国综合临床,2012,(12):1255-1260.doi:10.3760/cma.j.issn.1008-6315.2012.12.008.　　Hanauske AR,Chen V,Paoletti P. Pemetrexed disodium:a novel antifolate clinically active against multiple solid tumors[J].Oncologist(The),2001,(04):363-373.　　林勇斌,梁颖,李明毅. 培美曲塞联合顺铂方案一线治疗老年晚期肺腺癌临床观察[J].中华肿瘤防治杂志,2012,(04):297-299.　　王洪燕,徐红燕,侯文娟. 培美曲塞联合顺铂一线治疗晚期肺腺癌的临床观察[J].中华肿瘤防治杂志,2012,(06):465-466.　　杨新杰,张卉,张权. 培美曲塞或吉西他滨联合顺铂一线治疗晚期非小细胞肺癌的临床随机对照研究[J].中华肿瘤防治杂志,2012,(06):453-456.　　Spielmann M,Martin M,Namer M. Activity of pemetrexed (ALIMTA,multitargeted antifolate,LY231514) in metastatic breast cancer patients previously treated with an anthracycline and a taxane:an interim analysis[J].Clinical Breast Cancer,2001,(01):47-51.　　O'Shaughnessy JA,Clark RS,Blum JL. Phase Ⅱ study of pemetrexed in patients pretreated with an anthracycline,a taxane,and capecitabine for advanced breast cancer[J].Clinical Breast Cancer,2005,(02):143-149.　　Saek T,Takashima S,Sano M. A phase Ⅱ study of S-1 in patients with metastatic breast cancer--a Japanese trial by the S-1 Cooperative Study Group,Breast Cancer Working Group[J].Breast Cancer,2004,(02):194-202.doi:10.1007/BF02968301.　　张卫平,王珏冉,冉徐凯. 卡培他滨治疗老年人恶性肿瘤28例临床观察[J].中国基层医药,2011,(11):1490-1491.doi:10.3760/cma.j.issn.1008-6706.2011.11.025.