Ⅲ型前列腺炎PSA及其相关形式对筛选早期前列腺癌的临床意义
发表时间:2014-08-07 浏览次数:738次
前列腺癌是最常见的男性肿瘤之一。血清总前列腺特异性抗原(tPSA)是诊断前列腺癌的重要指标,但缺乏足够的敏感性和特异性。尤其对处于灰区tPSA值(4一10ng/ml),鉴别前列腺癌的特异性不高。为提高诊断特异性,引人其相关形式:游离PSA/总PSA(f/tPSA)Z、前列腺特异性抗原密度(PSAD)、前列腺移行带特异性抗原密度(TZ-PSAD)来辅助诊断。目前使用的tPSA相关形式截点值,是在前列腺增生与前列腺癌的鉴别诊断上获得,而对于前列腺炎与前列腺癌的鉴别诊断并不合适。本文在灰区tPSA值4一10ng/ml内,通过经直肠超声结合PSA,PSAD,TZ-PSAD,PZ-PSAD探讨111型前列腺炎与前列腺癌的PSA相关形式的各截点值。 1资料与方法 1.1临床资料选择2008年1月至2010年12月 在广西中医学院一附院泌尿外科、广西民族医院泌尿外科、宁明县人民医院外科、横县第二人民医院外科疑诊前列腺炎患者179例,诊断依据《中国泌尿外科疾病诊断治疗指南》的诊断标准!6}:长期、反复的骨盆区域疼痛或不适,持续时间超过3个月,可伴有不同程度的排尿症状和性功能障碍,严重影响患者的生活质量,前列腺液常规、精液、前列腺按摩后尿液细菌培养结果阴性患者。疑诊前列腺炎患者179例,年龄35}68岁,平均44岁,病程3个月至5年,平均7.8个月。组织病理诊断前列腺癌69例,前列腺炎110例。在tPSA4一lOn岁ml区间发现前列腺癌27例;tPSA>10ng/ml区间发现前列腺癌42例。 1.2方法 1.2.1tPSA、游离PSA(fPSA)检测方法:采集空腹外周静脉血,取血清送检。采用美国雅培AXSYI}l医药公司产品的全自动免疫荧光检测系统,试剂盒由美国亚培公司提供tPSA和fPSA试剂盒,测定血清tPSA,fPSA,并计算#/tPSA比值。 1.2.2前列腺总体积(Pv)、移行区体积、外周区体积(PZV)测定:采用B超量测。使用仪器为百胜DU6,DU8彩色多普勒超声诊断仪,双平面直肠腔内探头,频率为5一7MHz。患者取屈髓屈膝左侧卧位,行经直肠超声检查,常规观察前列腺大小、形态、内部回声,分别测量全腺及内腺(移行区)的左右径、前后径、上下径;按体积公式(ml)=1I/6x左右径(crn)x前后径(cm)x上下径(cm),分别计算前列腺总体积和内腺体积和外周区体积,即前列腺体积、前列腺移行区体积(PV-TZV),再计算出前列腺特异性抗原密度(PSAD)=tPSA/PV、前列腺移行带特异性抗原密度(TZ-PSAD)=tPSA/TZV、前列腺外周特异性抗原密度(PZ-PSAD)=tPSA/PZV=tPSA/PV-TZVa1.2.3前列腺穿刺活检:采用美国巴德公司自动活检枪,18G穿刺针在TRUS引导下行前列腺10点穿刺活检术。患者必须有以下一项及一项以上穿刺指征:(1)血清tPSA>4.0ng/ml;(2)直肠指针诊(DRE)阳性;(3)超声、MRI同位素骨扫描等影像学检查提示前列腺占位性病变或其他部位转移等。左侧胸膝卧位,直肠指诊,常规消毒臀部及肛周,铺巾,直肠窥视器下以安尔碘消毒棉球擦拭干净直肠豁膜。 插人直肠超声探头,以纵、横两个切面检查前列腺,测量前列腺的3径,按椭圆体计算前列腺体积。所有患者均进行10点针系统穿刺活检,左右侧叶从基底部及尖部各穿刺5针送病理。病理组织检查结果为前列腺癌组69例,前列腺炎组110例。 1.3统计学分析应用PEMS3.1统计软件进行数据处理,计量资料以%士、表示,组间比较采用t检验。以P<0.05为差异有统计学意义。 2结果 2.1病理结果组织病理检查结果证实:179例疑诊前列腺炎患者中检出前列腺癌69例占38.5%,前列腺炎110例占61.5%。血清tPSA4一10n郭ml共127例,检出前列腺癌27例,检出率为21.3%;tPSA>10ng/mI52例,检出前列腺癌42例,检出率为80.8%。 2.2前列腺癌组与前列腺炎组各观察指标比较前列腺癌组tPSA,PV,PZV,PSAD,PZ-PSAD明显高于前列腺炎组(P<0.OS);两组fPSATZVTZ-IAD比较差异无统计学意义(P>0.O5)。见表1。 2.3PSAD,PZ-PAD诊断前列腺癌的敏感性、特异性、总有效率在tP}A4}ZOng/ml灰区用PSAD指标筛选前列腺癌时,最佳截点值为0.20ng/ml,总有效率最高为56.2%,敏感性88.4%,特异性63.6%。用Pz-PSAD指标筛选前列腺癌时,最佳截点值为0.40ng/ml,总有效率最高为62.2%,敏感性85.5%,特异性72.2%。见表2。 3讨论 前列腺癌是欧美西方国家男性中最常见的恶性肿瘤,发病率呈上升趋势,尸体检验发现30一40岁男性中组织学前列腺癌高达29%,60一70岁高达64%。其98%多为腺癌,起源于腺细胞,外周带是癌最常发生的部位,大多数为多病灶,易侵及前列腺尖部。而前列腺炎是成年男性常见病之一,发病率高,最易发生在前列腺外周带,与前列腺癌在同一区域,他们之间有间关系目前还没有很明确的定论。越来越多的研究表明,前列腺炎在前列腺癌发生中起着重要作用困。前列腺炎可引起前列腺组织萎缩、异常分化,可能是前列腺癌的癌前病变,进而导致前列腺癌的发生。 PsA是1979年由Wang等X10采用免疫沉淀法首次从前列腺组织中分离出来的一种糖蛋白,目前己作为前列腺癌诊断的筛选指标。其对前列腺组织有特异,非对前列腺癌特异,因此前列腺癌、前列腺增生和前列腺炎都能导致PSA升高。三者之间两两都有重叠。将血清tPSA,4n岁ml作为前列腺穿刺活检临界值导致了许多不必要的前列腺穿刺活检f川。研究证实tPSA4.0一10.0ng/ml时前列腺癌的诊断率只有25%,tPSA值大于10.0ng/ml时诊断率大于30%。 为提高tPSA的特异性,许多学者将TRUS与tPSA联合检测以提高前列腺癌的诊断率,先后提出了PSAD}1z-i3及TZ-PSAD}'a〕的概念。前列腺炎也与前列腺癌之间有重叠。 fPSA/tPSA是提高处于灰区的前列腺癌诊断的有效方法。其原理是当血清tPSA为4一10n扩ml时,fPSA水平与前列腺癌发生率呈负相关。Jung等〔15〕研究发现,前列腺炎患者血清PSA升高,血清fPSA水平降低,这与前列腺癌患者相似。本文研究结果与上述相似。本文对69例前列腺癌,110例前列腺炎患者的观察结果发现,前列腺癌组病人血清fPSA水平与前列腺炎组比较差异无统计学意义,提示f/tPSA用于前列腺癌与前列腺炎鉴别诊断无意义。 PSAD是为提高PSA特异性而提出的一个tPSA相关辅助指标,主要是通过前列腺体积校正血清tPSA值,利用处于灰区早期前列腺癌与前列腺增生体积的不同变化而导致PSAD的不同,体积变化越小,密度越高,前列腺癌可能性越大;密度越低,前列腺癌可能性越小,前列腺增生可能性越大。本文前列腺癌组与前列腺炎组血清tPSA4一10n扩ml重叠灰区,同样可以利用PSAD进行两者之间的鉴别。因为前列腺癌与前列腺炎早期,最先发生体积变化的是前列腺癌,因此前列腺癌组体积大于前列腺炎组,其PSAD值也大于前列腺炎组,但是它与前列腺增生与前列腺癌的变化恰好相反,其密度越大,前列腺炎可能性就越大;其密度越小前列腺癌的可能性越高。本文研究结果显示:前列腺癌组PV,PSAD均明显大于前列腺炎组(P<0.01);表明PSAD是鉴别前列腺癌与前列腺炎的良好指标。 TZ-PSAD也是在PSA基础上为提高特异性而衍生出的相关指标,前列腺腺体分为移行区、尿道周围区、周边区和中央区。前两区属于内腺范围,是前列腺增生的好发部位。前列腺癌与前列腺炎多发生在周边区和中央区,属于外腺范围。所以内腺体积病灶是鉴别前列腺癌与前列腺增生的一个重要指标,在血清tPSA水平为4一10ng/ml时,如前列腺增生患者的内腺体积增大,其TZ-PSAD值小,诊断前列腺增生的可能性大,如TZ-PSAD值越大,诊断前列腺癌的可能性越大。而前列腺炎与前列腺癌患者的前列腺内腺体积均无明显变化。本研究结果显示:前列腺癌组与前列腺炎组的TZV,TZ-PSAD比较差异均无统计学意义(P>0.05);表明应用TZ-PSAD鉴别前列腺癌与前列腺炎意义不大。 PZ-PSAD是在TZ-PSAD基础上发展而来,是新提出的用于鉴别早期前列腺癌与前列腺炎指标。其原理是前列腺癌与前列腺炎多发生在周边区和中央区,属于外腺范围。临床上前列腺癌患者的外腺体积最先发生变化,因此PZ-PSAD越小表示前列腺癌可能性越大。本文研究结果显示:前列腺癌组PZV,PZ-PSAD均大于前列腺炎组(P<0.01);表明PZ-PSAD是鉴别前列腺癌与前列腺炎的良好指标。本文研究结果显示PZ-PSAD,0.4ng-1·ml·nil时,前列腺癌阳性率会提高。 综上所述,PSA是前列腺癌监测最有价值的指标之一。在前列腺炎与前列腺癌tPSA4一10n扩ml的重叠的区域,利用f/tPSA和TZ-PSAD对灰区前列腺癌和前列腺炎鉴别诊断意义不大。PSAD,PZ-PSAD鉴别前列腺炎与前列腺癌有重要作用,但新截点值有待进一步研究总结。 参考文献 Allison RR,Schulsinger A,Vongtama V. If you ′watch and wait′,prostate cancer may progress dramatically[J].International Journal of Radiation Oncology,Biology,Physics,1997,(05):1019-1023.Reissigl A,Klocker H,Pointner J. Improvement of prostate cancer screening by detennination of the ratio free/total PSA in addition to PSA levels[J].Prostate,1997,(04):243-247.Reissigl A,Klocker H,Pointner J. Usefulness of the ratio free/total prostate specific antigen in addition to total PSA leveles in prostate cancer screening[J].Urology,1996,(6A Suppl):62-66.Yu HJ,Lai MK. The usefulness of prostate specific antigen(PSA) density in patients with intermediate serum PSA level in a country with low incidence of prostate cancer[J].Urology,1998,(5A suppl):125-130.Djavan B,Zlotta AR,Byttebier G. Prostate specific antigen density of the transition zone for early detection of prostate cancer[J].The Journal of Urology,1998,(02):411-419.那彦群,孙光. 中国泌尿外科疾病诊断治疗指南[M].北京:人民卫生出版社,2011.133.Sakr WA,Grignon DJ,Crissman DJ. High grade prostatic intraepithelial neoplasia(HGPIN) and prostatic adenocarcinoma between the ages of 20-69:an autopsy study of 249 cases[J].In Vivo,1994,(03):439-443.Nelson WG,De Marzo AM,Deweese TL. The role of inflammation in the pathogenesis of prostate cancer[J].The Journal of Urology,2004,(5 Pt 2):6-12.Garrway WN. Prostate disease:epidemiology,natural history and demographic shifts[J].British Journal of Urology,1997,(Suppl 2):3-8.Wang MC,Valenzuela LA,Murphy GP. Purification of human prostate specific antigen[J].INVESTIGATIVE UROLOGY SERIES,1997,(02):159-163.