顺铂培美曲塞对老年晚期非鳞状非小细胞肺癌的疗效评价

　　肺癌作为一种常见的肺部恶性肿瘤，有学者研究发现其死亡率高居恶性肿瘤死亡之首。而其中高于65%的患者确诊时已不能实施手术治疗「1。培美曲塞作为多靶点抗叶酸化疗药物，并在2004年批准运用晚期NSCLC的治疗，本研究中我们对培美曲塞联合铂类一线化疗药物对晚期NSCLC非鳞癌患者的进行治疗，并取得良好临床疗效，现报道如下。　　临床资料　　一、我院2008年1月一2011年1月收治的晚期NSCLC非鳞癌患者122例作为研究对象，纳人标准:患者经病理诊断确诊为非鳞状NSCLC;患者未接受过放疗以及化疗;对患者采用PS评分提示为。0一1分;患者具有可测量的肿瘤癌灶;患者血常规、尿常规以及肝肾功能检查提示无化疗禁忌症;头颅MRI检测提示其有脑部转移，但是无颅内病变的相关临床症状的表现。本组患者中男72例，女50例，年龄41一67岁，平均年龄56.3士9.2岁。大细胞肺癌12例，腺癌110例，其中脑转移8例.胸膜转移23例，肝转移21例，骨转移9例以及对侧肺转移43例。随机将患者分为实验组以及对照组，其中实验组患者61例，对其采用顺铂一线联合培美曲塞进行治疗，对照组患者61例对其采用常规顺铂一线进行治疗，两组患者在年龄、性别以及疾病种类等比较均无统计学差异，本研究具有可比h}o二、治疗方法两组患者均在接受治疗前一周进行维生素B，以及B,Z、叶酸等补充，并在服药前一天、服药当日以及服药后一天进行地塞米松口服。对照组患者采用顺铂5mg/mZ进行化疗，在化疗中常规水化利尿，镇吐等药物进行治疗。实验组在对照组基础上给以培美曲塞进行治疗，每日500m郭时。每周复查心电图、血尿常规、生化等，并对于出现111度、W度血小板降低或者白细胞减少的患者应当给以IL-11或者粒细胞集落刺激因子进行治疗。在治疗中采用美国国立癌症研究生所指定的相关毒性判断标准进行调整，当患者出现WBC<3.0x109/L、中性粒细胞<1.5x109/L、血小板x1扩/L时应当给以患者用粒细胞集落刺激因子进行治疗，并推迟化疗1-2周。对于骨髓抑制的患者在接受化疗中应当进行减量25%实施化疗，同时对于W度骨髓抑制的患者应当及时终止化疗。　　三、疗效评价对两组患者治疗2疗程后进行相关评价，对患者采用1999年版的RECIST实体肿瘤化疗方案的疗效评价指标进行评价，完全缓解(CR)，部分缓解(PR)、稳定病灶(SD)、进展(PD)，其中将CR以及PR患者作为治疗有效例数。疾病控制人数为CR,PR以及SD。毒性分级采用WHO制定l4.的抗肿瘤药物急性以及亚急性毒性反应进行分级，将其分为0一IV级。　　四、随访对所有患者进行随访，随访时间3个月一2年，随访方式主要采用门诊定期复查以及电话咨询等。随访中对患者的总生存时间以及无疾病进展期进行记录，其中总生存时间指患者人院至死亡时间或最后一次随访时间，无疾病进展期指患者开始治疗至疾病进展或者疾病未进展的末次随访。　　五、统计学分析采用SPSS14.0进行统计学分析，对计数资料采用卡方检验，对计量资料采用t检验，检验水准设定为。=0.OS，当P<0.05时，认为其具有统计学差异性。　　结果　　一、对两组患者接受治疗2个疗程后疗效比较，结果如表1所示。结果提示，实验组患者其临床有效率以及疾病控制率明显优于对照组(P<0.05)二、对两组患者不良反应比较，结果如表2所示:其不良反应表现为胃肠道反应以及骨髓抑制等，其中骨髓抑制主要表现为白细胞降低。实验组患者胃肠道反应、骨髓抑制、肝肾功能损伤等发生情况均低于对照组(P<0.05).　　三、两组患者在接受治疗后至2012年6月，根据可接受评价的患者进行病历分析，其中实验组患者TTP为166士13d，中位生存时间为287d。对照组TTP为104112d，中位生存时间为174d，两组患者在中位生存时间以及TTY比较中有明显的差异性。　　讨论　　晚期NSCLC非鳞癌患者采用综合治疗中，化疗具有改善患者生存治疗，延缓患者生存时间。Tredaniel以铂类为主要化疗方案对晚期肺癌的研究发现，铂类药物可明显提高肺癌患者临床疗效，而且顺铂的疗效明显优于卡铂。2009年NSCLC治疗指南推荐对晚期肺癌患者采用顺铂联合培美曲塞进行治疗，具有毒副反应轻以及疗效明确等特点，但是顺铂具有较严重的肾毒性以及胃肠道反应从而限制其临床运用一67。对于1}b/N期非小细胞肺癌NSCLC其治疗方案中主要以化疗为主，其中标准的一线化疗方案中铂类药物为主的联合方案被广泛运用，吕叶研究认为一线化疗能延长患者的生存时间，改善患者生存质量，但其有效率低于40%，中位生存时间为10月左右，故对于复发性以及初次治疗无效的患者需要加人其它治疗方案以及药物进行治疗。Yamamoto等:将靶向药物联合传统化疗药物进行晚期NSCLC的治疗，如将卡铂联合紫杉醇以及贝伐珠单抗进行治疗NSCLC非鳞癌，治疗结果提示与单纯化疗比较，其临床疗效明显提高，而且中位生存时间达到12个月以上，张斌一采用新的化疗药物培美曲塞单一用药对NSCLC治疗有效率为20%，其中位生存时间为9个月，一年生存率为30%，其临床疗效与紫杉醇类药物疗效类似，但其临床副反应更轻。张长弓对培美曲塞的研究发现，其作为一种多靶点抗代谢的细胞毒性药物，通过对漂吟核营以及胸腺陡核昔合成进行干扰，从而达到抗肿瘤的目的。吕韶敏对吉西他滨以及培美曲塞联合顺铂一线用药对晚期NSCLC的研究发现，两组患者治疗有效率无明显差异性，但后者较前者其血液毒性明显降低，而且根据对疗效以及组织学分类认为腺癌以及大细胞癌采用顺铂联合培美曲塞疗效更加显著。在本临床研究中实验组患者临床疗效率以及肿瘤控制率均高于对照组(P<0.05)，实验组TTP为166113d，中位生存时间为287d。对照组TTP为104士12d，中位生存时间为174d，两组患者比较具有统计学差异性，对两组患者不良反应比较中，实验组患者的不良反应明显低于对照组，尤其是在胃肠道反应以及骨髓抑制。　　综上所述，我们认为对老年NSCLC非鳞癌采用顺铂一线联合培美曲塞进行治疗，其具有良好的安全性以及适应性，同时可有效提高患者生存时间。　　参考文献　　汪斌超. 老年晚期非鳞非小细胞肺癌一线培美曲塞/吉西他滨/贝伐单抗对比培美曲塞/卡铂/贝伐单抗的Ⅱ期随机临床研究[J].循证医学,2011,(05):269.　　Giuliani G,Grossi F,de Marinis F. Cost-effectiveness analysis of bevacizumab versus pemetrexed for advanced non-squamous NSCLC in Italy[J].Lung Cancer,2010,(01):11-17.　　Barlesi F,Gervais R,Lena H. Pemetrexed and cisplatin as first-line chemotherapy for advanced non-small-cell lung cancer (NSCLC) with asymptomatic inoperable brain metastases:a multicenter phase II trial (GFPC 07-01)[J].Annals of Oncology,2011,(11):2466-2470.　　Scagliotti G,Hanna N,Fossella F. The differential efficacy of pemetrexed according to NSCLC histology:a review of two Phase Ⅲ studies[J].Oncologist(The),2009,(03):253-263.　　Tredaniel J,Mornex F,Barillot I. A phase Ⅱ study of cetuximab,pemetrexed,cisplatin,and concurrent radiotherapy in patients with locally advanced,unresectable,stage Ⅲ,non squamous,non-small cell lung cancer (NSCLC)[J].Revue Des Maladies Respiratoires,2011,(01):51-57.　　Uramoto H,Onitsuka T,Shimokawa H. TS,DHFR and GARFT expression in non-squamous cell carcinoma of NSCLC and malignant pleural mesothelioma patients treated with pemetrexed[J].Anticancer Research,2010,(10):4309-4315.　　吕叶,茅卫东,林峰. 培美曲塞联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌疗效观察[J].山西医药杂志·上半月,2011,(08):826-827.doi:10.3969/j.issn.0253-9926.2011.08.058.　　Yamamoto N,Nambu Y,Fujimoto T. A landmark point analysis with cytotoxic agents for advanced NSCLC[J].JOURNAL OF THORACIC ONCOLOGY,2009,(06):697-701.　　姜金,王晓晶,张璐. 培美曲塞与多西紫杉醇比较治疗晚期非小细胞肺癌的Meta分析[J].中国循证医学杂志,2011,(08):960-964.doi:10.3969/j.issn.1672-2531.2011.08.017.　　张斌,张霞,高亚杰. 培美曲塞单药与联合用药治疗复发晚期非小细胞肺癌的临床观察[J].临床肿瘤学杂志,2011,(10):899-904.doi:10.3969/j.issn.1009-0460.2011.10.009.