环氧合酶-2在结肠异常腺窝病灶组织中的表达及临床意义
发表时间：2014-07-09 浏览次数：863次
Bird在1987年首次报道,在接受结肠致癌剂处理的鼠模型结肠黏膜表面可观察到异常腺窝病灶(ACF)。ACF多数位于结肠的远端[1],为结肠癌的最早癌前病变,但发生机制尚不明了。我们对异常腺窝病灶组织中环氧合酶(COX)-2蛋白的表达进行检测,以探讨其可能的发生机制。
对象与方法
1.对象:收集我院2008年6月2O10年12月通过放大内镜染色技术在结肠镜检查中发现的结直肠癌患者锢例,对异常腺窝病灶进行活检取材,并经病理检查证实,其中男性31例,女性18例,年龄26~79岁。49例发现异常腺窝病灶患者临床表现多为腹部不适或大便异常,其中伴慢性轻度结直肠炎11例,伴有炎性及腺瘤样息肉20例,结肠癌3例,其余15例未见伴随其它结直肠病灶;对照组21例,为我院同期体检志愿行结肠镜检查者,其中男性15例,女性6例,年龄29~71岁。直结肠黏膜大致正常,在征得本人同意的情况下行直肠黏膜活检取样。所有患者取材前均排除近期口服非甾体类消炎药物史。
2.方法:对活检组织采用10%福马林固定,常规石蜡包埋,4um厚连续切片,常规脱蜡、脱水;免疫组化(sABC)染色按试剂盒说明书进行,一抗浓度均为1：100。采用已知CoX-2表达阳性切片作阳性对照,用磷酸盐缓冲液(PBS)代替一抗作阴性对照。CoX9单克隆抗体、生物素标记的IgG二抗,DAB显色试剂盒均购自北京中山生物制品公司。结果判定:参照文献[2]采用半定量积分法,即对每张切片的阳性细胞率及阳性着色强度分别进行分级计分,然后根据两项之和确定其阳性强度。
3.统计学处理:应用SPSS11.0软件进行统计分析,采用X2检验比较异常腺窝病灶组和周围黏膜组织组及异常腺窝病灶组和正常黏膜组织组之间C0X-2表达的差异。
结果
异常腺窝病灶多在远端结直肠部位发现,在⒆例异常腺窝病灶及其周围黏膜组织中COX-2的表达率分别为83.6%(41/19)和77,6%(38/49),且部分为高表达,多分布在上皮细胞的胞浆及细胞核周围;在21例正常结肠黏膜组织中CoⅩ2的表达率仅为14.0%(3/21),且均呈低表达,阳性颗粒分布在隐窝底部上皮细胞内。异常腺窝病灶组织中的COX⒓蛋白的表达率高于其周围组织,但差异无统计学意义(P>0.05);异常腺窝病灶及其周围黏膜组织中COX-2蛋白的表达率明显高于正常结肠黏膜组织,两组比较差异有统计学意义(P<0.01)。
讨论
通常把单个或聚集成灶的异常腺窝通称为异常腺窝病灶或异变腺窝病灶,异常腺窝病灶腺管扩大,上皮层增厚,腺管间距增大,不规则的管腔和镜下可见轻微的隆起.异常腺窝病灶已经被证实为结直肠癌变模型的最早期癌前病变,其过程一般是异常腺窝病灶→腺瘤→癌变,也有研究表明异常腺窝病灶可以跨过腺瘤样变直接发展成癌变[3]。有研究认为,COⅩ9与多种肿瘤的发生有重要关系,它可催化合成大量的前列腺素(包括PGE2等),刺激细胞增生;上调原癌基因bcL-2和下调上皮细胞钙黏蛋白、转化生长因子(TGF)-β受体的表达,抑制细胞凋亡,上调表皮生长因子、血管内皮生长因子、内皮素△等的表达,促进肿瘤血管形成[4]:刺激基质金属蛋白酶的分泌,促进肿瘤的转移等[5]。本组资料结果显示,COr2蛋白在异常腺窝病灶组织中表达高于其周围组织,但与正常组织比较差异无统计学意义;C0X-2蛋白在异常腺窝病灶组织及其周围组织中的表达明显高于正常结直肠黏膜组织,差异有统计学意义;提示COX-2在异常腺窝病灶早期形成可能就起到很重要作用,也可能在异常腺窝病灶的早期形成及瘤变全程起重要作用。COX9基因是诱导型基因,在正常组织很少表达,只有在组织炎症或化学刺激等因素诱导下呈高表达。因此,我们认为在组织炎症或化学刺激等因素作用下诱导结直肠黏膜的COX-2基因高表达,由CoX9通过催化合成大量的前列腺素诱发一系列生化改变和基因表达的变化,进而导致异常腺窝病灶的发生,促进其瘤变乃至癌变[6]。
参考文献
[1]Shpitz B,Bomstein MY,Mekori Y.Aberrant crypt foci in human colons:distribution and histomorphologic characteristics[J].Human Pathology,1998.469-475.
[2]张正坤,苗龙,田君才.结直肠癌中COX-2、p21H-ras、p21WAF1表达的临床意义[J].胃肠病学,2010.102-105.
[3]Alrawi SJ,Schiff M,Carroll RE.Aberrant crypt foci[J].Anticancer Research,2006.107-119.
[4]李百文,沈强.胃癌组织中环氧合酶-2与基质金属蛋白酶的表达及与胃癌生物学特征的关系[J].临床内科杂志,2007.118-120.
[5]肖炜明,施瑞华,丁岩冰.胃癌组EGFR和COX-2表达的意义及其相关性[J].世界华人消化杂志,2007.123.
[6]Zamuner SR,Bak AW,Devchand PR.Predisposition to colorectal cancer in rats with esolved colitis:role of cyclooxygenase-2-derived prostaglandin d2[J].American Journal of Pathology,2005.1293-1300.
