血清中癌胚抗原和细胞角蛋白片段19对局部中晚期肺癌疗效的评价

肺癌是我国常见恶性肿瘤之一[l],中、晚期肺癌的生存率显著低于早期肺癌。同期放化疗对局部中晚期肺癌患者是一种有效的治疗方法[2]。众所周知,放化疗在治疗过程中会不同程度的损伤机体生理功能。在治疗过程中尽早评价疗效,避免过度治疗和终止无效治疗十分重要。目前临床以影像检查作为疗效判断标准,在实际应用中存在诸多不足之处:(1)影像学改变出现较晚,不利于早期疗效判断;(2)不能准确反映其他部位转移等病情变化;(3)不能反映全身肿瘤负荷改变。肿瘤标志物产生于肿瘤细胞,可反映肿瘤细胞的增殖活性和数量,其治疗前后的变化能够反映肿瘤负荷的全面改变,有望成为辅助评价患者治疗疗效的判断指标[3-5]。本研究以治疗前癌胚抗原(CEA)和细胞角蛋白片段19(CYFRA21-1)升高的局部中晚期肺癌患者作为研究对象,分析CEA和CYFRA21-1对局部中晚期肺癌疗效的评价价值。

1 资料与方法

1.1 一股资料 本研究对象均为2009年1月至2011年1月本科收治的局部中晚期肺癌患者186例,其中男122例,女64例;年龄29~76岁,平均52.8±11.6岁。腺癌l10例,鳞癌付5例,不典型类癌5例,腺鳞癌3例,小细胞癌7例,大细胞癌3例,病理类型未定者13例。治疗前CEA升高158例,CY「RA211升高114例,两者均升高86例。纳人标准:吸烟者治疗前CYFRA21△>3,3ng/uL和(或)CEA)碴311g/uL9不吸烟者治疗前CYFRA21△>3.3ng/uL和(或)CEA)3.4ng/uL;(2)治疗前病灶可进行影像学评价。排除标准:支气管黏膜原位癌,Ia期、Ib期肺癌。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 以癌胚抗原和细胞角蛋白片段19升高的186例局部中晚期肺癌患者作为研究对象,所有患者均采用放化疗同期治疗。回顾性研究患者治疗前后血清肿瘤标志物变化与疗效的关系。

1.2.2 疗效评定标准 根据实体瘤疗效评价指标(RECIST)[6],通过肿瘤最长径总和变化评价治疗的近期疗效:(1)完全缓解(CR):全部病灶消失大于或等于4周;(2)部分缓解(PR):病灶缩小30%大于或等于碴周;(3)进展(PD):病灶增加20%,及SD(非PR/PD)。

1.2.3 肿瘤标志物的测定方法 采集患者治疗前和治疗后(同期放化疗治疗后2~3个周期)的空腹静脉血,采用Roche公司出产的Modular E170电化学发光免疫分析系统和配套试剂测定患者血清中CYFRA21-1和CEA的水平。

1.3 统计学处理 采用SPSS16.0进行统计分析,计量资料以x±s表示,血清肿瘤标志物水平治疗前后的比较采用重复测量的方差分析,组间比较采用g检验。将影像疗效的CR、PR、SD归为治疗有效,PD为无效。血清肿瘤标志物水平对中晚期肺癌疗效的判断价值采用受试者工作特征(ROC)曲线分析。根据血清肿瘤标志物治疗后的变化水平分为下降、稳定、升高3组。以每个临界点对应的灵敏度为纵坐标,1-特异度为横坐标,在图上每对数值对应之处描出1个点,把2个角和所有的点连接起来绘成1条R○C曲线。计算灵敏度、特异度及曲线下面积(AUC),以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 患者治疗前后血清肿瘤标志物变化 患者经治疗后CR 10例,PR29例,SD126例,PD21例。不同疗效患者血清肿瘤标志物在治疗前后的变化,见表l、2。

2.2 血清肿瘤标志物对中晚期肺癌疗效预测价值的R(DC曲线分析联合检测的灵敏度、特异度、AUC均高于血清肿瘤标志物的单独检测,见表3、图1。

3 讨论

通常在化疗后2~3个周期以影像学判断患者疗效。因此,每次疗效的判断需要依据肿瘤标志物、症状体征等患者的其他信息。本研究分析了186例CYFRA21△和(或)升高的局部中晚期肺癌患者的临床资料后发现,患者经放化疗后,CR、PR、sD组患者的血清肿瘤标志物水平均显著下降,PD组患者的血清肿瘤标志物水平均明显上升,且CR组患者的血清肿瘤标志物水平下降幅度大于PR和sD患者。患者的血清肿瘤标志物变化水平与其影像学疗效相吻合。

CEA是一种多糖蛋白复合物,CEA水平与病理类型有关,在肺癌中以腺癌最高[2],CEA的下降水平与疗效具有相关性,可作为判断患者近期疗效和预后的指标[8]。李福明等[9]也报道,晚期非小细胞肺癌患者化疗后,CEA水平明显下降。CYFRA-1对鳞癌的敏感性高于腺癌[7]。

ROC曲线不受患病率及诊断界值的影响[l0],是国际公认的评价诊断效能的客观标准[ll]。Auc相当于病例组中指标测量值高于正常人群测量值的百分数[12]。0.70.9表示诊断价值高[13-15]。本次研究结果发现,单一检测及联合对局部中晚期肺癌疗效判断的预测价值中等,但联合检测的灵敏度、特异度及AUC均高于任一单独检测。说明CEA、CYFRA21-1对判断早期肺癌疗效具有一定价值,联合检测可以提高肺癌疗效判断的准确性,弥补单项检测的不足之处。因此在临床工作中,应开展多项肿瘤标志物的联合检测,利于判断中晚期肺癌疗效。

参考文献

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