脂联素在心脏X综合征炎性反应中的作用

　　作者：马振晶　　作者单位：佳木斯大学附属第一医院心内科，黑龙江 佳木斯

　　【摘要】 目的：探讨脂联素(APN)在CSX炎性反应中的可能作用。方法：CSX患者22例和对照组18例,通过酶联免疫复合物法分别检测其血清APN水平,并进行比较。结果：与对照组比较, CSX组血清APN水平明显降低[(9.17±1.98)mg/mL vs(11.32±2.15)mg/L,P<0.01。]结论：CSX患者血清APN水平降低, 增加血清APN水平可能抑制CSX的炎性反应。

　　【关键词】 心脏X综合征 脂联素 炎性反应

　　The role of adiponectin in the inflammatory reaction of cardiac syndrome X.　　MA Zhenjing，MU Chunping　　The First Affiliated Hospital,Jamusi University,Jamusi 154002,China Abstract：Objective：To study the role of adiponectin in the inflammatory reaction of cardiac syndrome X(CSX). Methods：Serum levels of adiponectin were measured in 22 patients of CSX and 18 control subjects by ELISA.Result：Serum level of adiponectin significantly decreased in CSX group as compared with control group[(9.17±1.98)vs(11.32±2.15)mg/L,P<0.01]. Conclusion：The Serum levels of adiponectin significantly decrease in CSX group. The increase in serum level of adiponectin possibly inhibits inflammatory reaction of patients with cardiac syndrome X.

　　Key words：CSX;adiponectin;inflammatory reaction

　　心脏X综合征(cardiac syndrome X, CSX)是一组存在典型心绞痛而冠状动脉造影正常的症候群，目前，引起CSX病人心绞痛发作的机制尚未完全阐明，随着对CSX发病机制研究的不断深入，发现炎性反应可能参与了CSX的发病，可能是引起冠脉微血管内皮功能受损、微血管的舒缩功能异常的重要原因之一。脂联素(adiponectin , APN)是由脂肪细胞分泌的一种细胞因子，研究表明APN具有心血管保护作用，目前发现APN对血管功能和炎症细胞都有直接影响，APN在脂肪组织-血管轴中发挥重要的中介作用，本文旨在探讨APN在CSX炎性反应中的可能作用。

　　1 对象和方法

　　1.1 对象

　　2006—08～2006—11收治的CSX患者22例,男6例,女16例,年龄(52.91±6.98)岁,合并糖尿病1例，合并高血压10例，高脂血症7例。 CSX的诊断标准如下: ①具有典型的劳力性心绞痛发作史，②运动试验阳性，③冠状动脉造影及左室功能正常，④麦角新碱激发试验阴性以除外冠状动脉痉挛，或临床上排除冠状动脉痉挛，⑤应排除可导致心电图缺血性改变的其他心脏病及心脏以外系统所导致的胸痛。对照组选择门诊体检者无CSX、冠心病及动脉硬化临床表现者18例,男5例,女13例,年龄(50.22±5.81)岁, 合并糖尿病1例，合并高血压8例，高脂血症5例。两组在年龄、性别、BMI及高血压、高脂血症、糖尿病史患者百分数之间差异无统计学意义。

　　1.2 方法

　　所有研究对象均于清晨空腹静卧状态下一次性抽取3mL肘静脉血，3000 r/min，15min，离心分离血清，于-20℃冰箱保存血清待检。采用ELISA法检测血清APN浓度,试剂由上海森雄科技实业有限公司提供，按照说明书进行操作。血糖、血脂测定采用全自动生化仪测定。统计处理由SPSS11.5软件包完成，计量数据以x±s表示，两组间均数比较用两样本t检验，以P<0.05为差异具有统计学意义。

　　2 结果

　　与对照组比较，CSX组血清APN水平( 9.17±1.98mg/L)明显低于对照组(11.32±2.15mg/L)(P<0.01)。

　　3 讨论

　　CSX患者的胸痛是由小的阻力冠状动脉血管(<500μm)功能障碍所引起，目前发现炎性反应参与了CSX的发病，引起冠脉微血管内皮功能受损、微血管的舒缩功能异常的重要原因之一。高敏C反应蛋白作为一种炎性标志物已被确认是心血管事件的独立预示因子， Arroyo-Espliguero等[1]研究表明CSX患者hs-CRP明显升高，Hs-CRP水平与颈动脉内膜-中膜厚度相关，CSX患者颈动脉IMT、动脉僵硬度及弹性模量明显升高，提示CSX患者炎症反应的存在。此外，Tousoulis等[2]研究发现，CSX患者血管细胞粘附分子-1、细胞间粘附分子-1、及CRP的水平升高，且CRP的升高程度与CSX患者的病情活动程度呈正相关。以上实验提示CSX患者存在炎性反应，以hs-CRP升高为标志的炎性反应可能在CSX的发病机制中具有一定的作用。最近，宋亚辉等[3]研究发现 CSX组的幽门螺杆菌(HP)感染率明显高于对照组,其hs-CRP水平也高于对照组,CSX可能与HP感染所导致的炎症反应有关。

　　APN血浆浓度范围是5～30mg/L,约占人血浆蛋白的0.01%[4],分泌无昼夜节律变化,亦不受进餐影响。APN具有抗糖尿病、抗动脉粥样硬化及抗炎作用[[5]。APN是免疫反应的重要负性调节因子,可能参与终止炎症反应[6]。研究表明脂肪组织也有CRP的mRNA表达[7]，经血管造影术确诊的动脉粥样硬化患者的皮下脂肪组织的CRP与APNmRNA表达呈显著负相关,而血浆CRP与APN之间存在负相关[8]。Quchi等[9]研究也发现人类脂肪组织可表达CRPmRNA,并且与APNmRNA水平呈负相关，并且在敲除APN基因的小鼠脂肪组织中CRPmRNA水平升高,表明在脂肪组织中APN可抑制CRP的表达。这些临床研究的结果均支持了APN有抑制炎症反应作用。

　　Engeli等[10]研究发现APN可以沉积在受损的人动脉壁,抑制内皮的炎症反应，抑制C反应蛋白、白细胞介素-6等炎症递质的升高[10]。实验证明,给予载脂蛋白E (apo-E) 缺陷的小鼠重组腺病毒表达的人APN治疗, VCAM-1的mRNA 表达水平降低了26% , TNF-α的水平也明显降低[11]。Kawanami等[12]用APN处理人的主动脉内皮细胞，发现APN能抑制抵抗素诱导的VCAM-1的表达，并可部分地抑制ICAM-1的表达。以上研究证实了APN能够抑制炎症反应,从而具有心血管的保护作用。Quchi等[13]研究发现APN通过cAMP蛋白激酶A途径抑制核因子(NF)-κB的激活,调控内皮细胞的炎症反应。

　　我们的实验发现CSX患者血清APN水平降低，其可能的原因有：①脂肪组织生成APN减少，②可能与炎症反应加剧引起的APN沉积在受损的动脉壁而消耗有关。

　　综上所述，CSX患者血清APN水平降低,低血清APN水平与炎症反应可能参与了CSX的发病机制，APN可能有抑制炎症反应的作用，增加APN的血清浓度可能为CSX提供一个全新的治疗手段, 但其机制及临床应用价值等仍有待进一步探讨。此试验样本例数较少， APN水平受多因素影响，且CSX是多种发病机制参与的一组症候群，APN在CSX炎性反应中的作用尚需进一步研究探讨。

　　【参考文献】

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　　[2]Tousoulis D, Davies GJ, Asimakopoulos G,et al. Vascular cell adhesion molecule-1 and intercellular adhesion molecule-1 serum level in patients with chest pain and normal coronary arteries(syndrome X)[J]. Clin Cardiol, 2001，24(4): 301304

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