TF和TCF方案治疗晚期胃癌的临床观察

作者：辛敏， 林瑞祥， 陈慧敏， 张洪红         【关键词】  胃肿瘤；,紫杉酚；,氟尿嘧啶；,顺铂；,抗肿瘤联合化疗方案；,药物疗法,联合

 　　紫杉醇(PTX)具有广泛的抗癌活性。临床研究表明，其对晚期胃癌等消化道肿瘤也有较好疗效［1］。笔者科室于2002年1月～2005年2月对63例晚期胃癌患者分别采用PTX联合5氟尿嘧啶(5Fu)/醛氢叶酸(LV)(TF方案)和PTX联合顺铂（CDDP）、5Fu/LV(TCF方案)化疗，报告如下。

　　1  临床资料

　　1.1  一般资料  63例患者均经胃镜、淋巴结穿刺或活检病理、腹水涂片等细胞学证实诊断，TNM分期均为Ⅲ～Ⅳ期，KPS评分≥60分；血常规、肝肾功能、心电图基本正常。根据患者选择分为2组，均签署知情同意书。2组患者各项指标经均衡卡方检验具可比性（表1）。

　　表1  63例进展期胃癌患者一般资料（略）

　　Tab 1  Grouping and datum of 63 cases patients with advanced gastric cancer

　　除中位年龄外, 表中数据为例数.  TF:紫杉醇+5氟尿嘧啶/醛氢叶酸; TCF:紫杉醇+顺铂+5氟尿嘧啶/醛氢叶酸.

　　1.2  治疗方法  所有患者均经颈内静脉、锁骨下深静脉或肘正中静脉穿刺置管。化疗方案：（1）TF组：PTX 135 mg/m2加入0.9%氯化钠注射液500 mL中，特定输液器3 h静脉滴注，LV 200 mg/m2静脉滴注，2 h后5Fu 500 mg静脉推注，随后5Fu 2 500 mg/m2持续48 h静脉泵内注入，21 d为1周期。（2）TCF组：第1～5 d，CDDP 20 mg/m2静脉滴注，PTX、LV、5Fu用法和TF组相同，21 d为1周期。预处理：PTX用药前12，6 h各予地塞米松5 mg静注，前0.5 h予地塞米松10 mg静注+西米替丁600 mg静滴+异丙嗪25 mg静注。化疗期间合用5羟色胺3受体拮抗剂止吐，口服别嘌呤醇及核黄素等辅助治疗。完成2个周期者做疗效及毒副反应评价。每周检查血常规2次、肝肾功能1次，化疗前后进行详细的体格检查、B超及心电图检查，疗程结束后复查胃镜、CT或MR。

　　1.3  疗效评定  根据WHO统一标准评价疗效，分为：完全缓解(CR)：可见肿瘤完全消失，持续>1个月；部分缓解(PR)：肿瘤缩小>50%，持续>1个月；无变化(NC)：肿瘤缩小<50%或增大<25%；进展(PD)：肿瘤增大>25%或出现新病灶。化疗毒性反应采用WHO标准，分为0～Ⅳ度。

　　1.4  统计学处理  采用χ2检验和精确概率法检验。

　　2  结果

　　2.1  近期疗效  化疗后CR、PR、NC、PD比较见表2。TF组总有效率(CR+PR)60.5%，TCF组52.0%，2组比较差别无统计学意义。

　　表2  TF、TCF组治疗晚期胃癌疗效比较（略）

　　Tab 2  Effect of TF and TCF for advanced gastric carcer

　　表中数据为例数.  TF:紫杉醇+5氟尿嘧啶/醛氢叶酸;TCF:紫杉醇+顺铂+5氟尿嘧啶/醛氢叶酸.  CR:完全缓解;PR:部分缓解;NC:无变化;PD:进展.

　　2.2  不良反应  2组化疗后毒副反应见表3。因化疗前均预先行静脉插管，未出现静脉炎。全部患者未发生严重超敏反应，无治疗相关性死亡病例。

　　3  讨论    　　我国胃癌发病率及死亡率居恶性肿瘤前列，确诊时多已是晚期，并且早期病例术后复发率较高，所以化疗是主要的治疗手段之一。目前晚期胃癌以化疗为主的综合治疗水平是：近期有效率有所提高，有效缓解期延长不满意，生活质量改善不理想，生存期延长不明显［2］。现尚无标准化疗方案。

　　表3  TF、TCF组治疗晚期胃癌毒副反应情况（略）

　　Tab 3  Main toxic side effects of TF and TCF in the treatment of advanced gastric cancer

　　表中数据为例数(%).  TF:紫杉醇+5氟尿嘧啶/醛氢叶酸;TCF:紫杉醇+顺铂+5氟尿嘧啶/醛氢叶酸.  与TF组比较,☆:P<0.05.

　　近年来，紫杉类药物广泛应用于晚期胃癌的临床治疗，PTX作用的靶点是构成细胞骨架的微管，该药还具有抗肿瘤血管形成和诱导凋亡的作用［3］。据报道，PTX治疗晚期胃癌单药有效率17%～31%，联合用药为26%～68.4%［4］。Murad等报道，应用TF方案有效率(RR)为65%，尤其是生存期较其他一线方案更优［5］。2001年以来亦有文献报道TCF方案治疗晚期胃癌，有效率46.2～70%［6］。    　　氟尿嘧啶类药物是胃癌患者最常用的化疗药物之一，据统计，进展期胃癌对5Fu单药治疗的近期有效率为23.6%，联合化疗近期疗效为33%～60%［7］。5Fu持续静滴可延长对胸苷酸合成酶抑制的时间，增加其活性，维持5Fu一定的有效血药浓度，可使全身毒性减少，剂量强度增加，肿瘤组织受更大杀伤。LV是生化调节剂，给药2 h后，血中LV达到峰值，此时5Fu采用推注，两者同步到位，达到LV生化调节增效作用［8］。    　　铂类药物是近年来用于治疗胃肠道肿瘤的主要药物之一，有报道小剂量CDDP(≤20 mg/m2)与5Fu合用,可起到生化调节作用，增强5Fu抗肿瘤效果[9]。    　　笔者资料显示，TF组有效率(CR+PR)60.5%；TCF组有效率52.0%，二者无显著性差异(P>0.05)，未体现加用顺铂后疗效方面的优势。2组主要毒性均为骨髓抑制，Ⅲ～Ⅳ级粒细胞减少分别为28.9%，32%(P>0.05)，TCF组恶心、呕吐等消化道反应达56%，大于TF组的28.9%，二者差别有显著性(P<0.05)。2组对比分析表明，TF方案对晚期胃癌患者近期疗效较好，毒副反应较轻，而加用顺铂不能增加疗效且消化道毒性反应增强，但远期疗效尚须进一步观察。福建医科大学学报  2007年3月  第41卷第2期辛  敏等:TF和TCF方案治疗晚期胃癌的临床观察

　　参考文献：

　　[1]  Gadgeel S M,Shields A F,Heilbrun L K,et al. Phase Ⅱ study of paclitaxel and carboplatin in patients with advanced gastric cancer[J]. Am J Clin Oncol, 2003,26(1):3741.

　　[2]  孙  燕. 内科肿瘤学[M]. 北京:人民卫生出版社, 2001:563.

　　[3]  Klauber N,Parangi S,Flynn E,et al. Inhibition of angiogenesis and breast cancer in mice by the microtubule inhibition 2methoxyestradiol and paclitaxel[J]. Cancer Res, 1997,57(1):81.

[4]  李  园,崔慧娟,谭煌英,等. 以紫杉醇为主方案治疗晚期胃癌23例的临床观察[J]. 临床肿瘤学杂志, 2004,9(3):267269.

　　[5]  Murad A M,Petroianu A,Guimaraes R C,et al. Phase Ⅱ trial of the combination of paclitaxel and 5fluorouracil in the treatment of advanced gastric cancer: a novel, safe, and effective regimen[J]. Am J Clin Oncol, 1999,22(6):580.

　　[6]  Honecker F,Kollmannsberger C,Puietzsch D,et al. Phase Ⅱ study of weekly paclitaxel plus 24h continuous infusion 5fluorouracil, folic acid and 3weekly cisplatin for the treatment of patients with advanced gastric cancer[J]. Anticancer Drugs, 2002,13(5):497503.

　　[7]  卓丽娟,施作霖,高美钦,等. 胸苷酸合酶在胃癌的表达及临床病理学意义[J]. 福建医科大学学报, 2003,37(2):174175.

　　[8]  金懋林,陈  强,程凤歧,等. 奥沙利铂联合亚叶酸钙和5氟尿嘧啶治疗晚期胃癌的研究[J]. 中华肿瘤杂志, 2003,25(2):172174.

　　[9]  Kubota T. Theoretical basis for lowdose DDP/5FU therapy[J]. J Cancer Chemother, 1999,26(11):15361541.

　　作者单位: 武警福建总队医院 肿瘤内科，福州  350003