吉西他滨联合卡铂治疗老年非小细胞肺癌耐受性及疗效分析
发表时间：2009-06-24 浏览次数：729次
作者:杨钰贤,陈志明,张盛奇
作者单位：汕头大学医学院附属肿瘤医院，广东 汕头 515031 【摘要】 ［目的］ 评价老年晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者吉西他滨联合卡铂化疗的疗效、生活质量、毒副作用及耐受性。［方法］ 以吉西他滨联合卡铂治疗老年晚期NSCLC38例，观察其化疗疗效、生活质量、毒副反应及耐受性。［结果］ 总有效率47.4%,其中初治者有效率51.9%,复治者为36.4%，中位生存期7.8个月，并能减轻症状。主要毒副反应为骨髓抑制和胃肠道反应，其中白细胞减少68.4%，血小板减少52.6%,恶心、呕吐57.9%,多为轻度，均可耐受。［结论］ 老年晚期NSCLC患者，用吉西他滨联合卡铂治疗能取得较好的疗效，缓解症状，改善生活质量，毒副反应较轻，可以耐受。
【关键词】 吉西他滨 卡铂 老年人 非小细胞肺癌 耐受性
非小细胞肺癌（NSCLC）占肺癌绝大多数[1]，50%以上诊断时年龄≥65岁[2]，而且就诊时已属中晚期，化疗为其主要治疗方法。由于脏器储备功能低下，常并存多种疾病，化疗时易出现毒副反应且程度严重，因此老年非小细胞肺癌的化疗存在争议。自2002年6月以来，我们采用吉西他滨（gemcatabine，GEM）联合卡铂治疗老年NSCLC38例，本文总结其疗效及耐受性，以及对生活质量的影响。
1 材料与方法
1.1 临床资料
自2002年6月~2006年2月，经病理学或细胞学证实的晚期NSCLC患者共38例，男性26例，女性12例，年龄65~81岁，中位年龄71岁；鳞癌16例，腺癌21例，鳞腺癌1例；Ⅲa期4例，Ⅲb期14例，Ⅳ期20例；纵隔或锁骨上淋巴结转移31例，肺转移7例，肝转移2例，骨转移6例，胸膜转移8例，脑转移1例；初治27例，复治11例；复治者既往化疗方案有：NVB+DDP、Taxol+DDP、Vp?鄄16+CBP、MMC+VDS+DDP；合并轻度糖尿病6例，合并轻度冠心病4例，合并轻度高血压病4例；KPS评分≥60分，预计生存期＞3个月，化疗前血常规、肝肾功能及心电图均正常，距末次化疗＞4周，且无化疗禁忌证。
1.2 治疗方法
吉西他滨（GEM）1000mg/m2，静脉注射30min，第1、8d；卡铂（CBP）AUC=5静脉滴注，第1d，21d为1个周期，至少2个周期，最多6个周期，中位周期数为4个周期。化疗期间辅助应用昂丹司琼、G?鄄CSF、参芪扶正液、维生素、地塞米松等药物进行对症、支持治疗。
1.3 观察项目及评价标准
治疗期间对患者一般状况、症状改善、生活质量、毒副反应等进行观察记录，治疗前和治疗后4周复查胸片或胸部CT观察病灶变化。
疗效评价标准：采用WHO推荐的评价实体瘤客观指标评定疗效，完全缓解（CR），部分缓解（PR），稳定（SD）和进展（PD），以CR+PR（RR）为有效。化疗2个周期以上者进行疗效评价。
生存质量：根据国内肿瘤病人生活质量度评分标准[3]，从12个方面考察患者的生存质量，每项分为5个等级，满分为5分，总计满分为60分。治疗后评分提高≥10分者为生存质量提高；下降≥10分者为生存质量降低，计分变化＜10分者为稳定。
毒副反应：按照WHO1981年统一标准评价毒副反应，分为：0~Ⅳ度。
生存期计算：从开始化疗至死亡或末次随访时间。疾病进展时间（TTP）计算：从开始化疗至出现PD时间。统计学方法采用χ2处理。
2 结 果
2.1 临床疗效
本组38例中，CR1例，PR17例，SD15例，PD5例。总有效率（CR+PR）47.4%；27例初治患者有效率51.9%,复治患者有效率36.4%；两组之间比较，无显著性差异（P＞0.05）。
2.2 毒副反应
38例中均可评价毒副反应，1例因严重骨髓抑制并发感染而死亡，其余均能耐受化疗（见表1）。所有毒副反应中，Ⅲ~Ⅳ度毒性大多出现化疗第3个周期以上。
2.3 症状改善
治疗后患者咳嗽、咯血、胸闷、疼痛、乏力等症状均有所改善，其中咯血最为明显，缓解率达68.4%,咳嗽44.7%,疼痛44.7%,胸闷39.5%，乏力36.8%。
2.4 生存质量
治疗后生存质量提高12例，稳定16例，下降12例。
2.5 生存期
生存期为2~18个月，中位生存期（MST）7.8个月。1年生存率为34.2%。 TTP为1~14个月，中位TTP为4.8个月。
3 讨 论
目前，以铂类为基础的化疗方案仍是治疗肺癌的主要方案，吉西他滨与铂类联用，以取得协同作用，而作为第二代铂类抗肿瘤药物中的卡铂，具有消化道反应轻微，肾毒性小和不需要水化的优点。大量随机研究报道CBP代替DDP能使患者有更好的耐受性，也取得了40%~60%的有效率[4]。对于老年患者往往合并有潜在的多种疾患。提高患者对化疗的耐受性或选择化疗毒副反应较轻的化疗方案，对提高生存质量有较大帮助。本文使用吉西他滨加卡铂治疗38例老年晚期NSCLC患者，有效率47.4%,与文献报道接近[5]。治疗后症状均有所缓解，生存质量有一定的改善。
本组患者化疗主要毒副反应为骨髓抑制，这是卡铂的剂量限制性毒性，白细胞减少患者皮下注射G?鄄CSF，血小板减少患者皮下注射IL?鄄11，Ⅳ度血小板减少患者无颅内出血，出现皮肤淤斑，输注血小板后可获正常。非血液学毒性较轻，主要为胃肠道反应、脱发等，对症处理后患者均能缓解。另外肝、肾功能损害略高于文献报道[6]，可能与老年患者的特殊性有关（如合并老年性疾病、器官储备功能差等）。本组中1例化疗相关死亡为严重骨髓抑制所致，而非肝肾功能损害，提示该化疗方案具有较好的耐受性，大多数老年患者能够接受多周期化疗。
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[3] 孙燕, 周际昌. 临床肿瘤内科手册[M]. 北京:人民卫生出版社, 1996.53.
[4] Parente B, Barroso A, Condes, et al. A Prospective study of gemeitabine and carboplatin as first?鄄line therapy in advanced non?鄄small cell lung cancer: toxicity of a three?鄄versus a four?鄄week schedule[J]. Semin Oncol,2001,28:10-14.
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