乳腺卵巢双原发癌21例临床分析

作者:应晔

作者单位：浙江省肿瘤医院，浙江 杭州 310022       【摘要】  　　［目的］ 探讨乳腺与卵巢双原发癌的临床特点。方法］ 分析21例乳腺卵巢双原发癌患者的发病年龄、两癌发病间隔、病理类型、分期、家族史和生存期。［结果］ 21例患者的中位生存期为69个月，2、5年生存率分别为40.0%和13.3%。两癌发病间隔≥5年者7例（占33.3%）。卵巢癌的中位发病年龄为49岁，55岁前发病者占61.9%；病理类型以浆液性腺癌最常见（占72.6%），Ⅲ期71.4%，低分化者61.9%。［结论］ 乳腺与卵巢双原发癌的卵巢癌发病年龄比散发者早，多数为晚期，病理类型以低分化为主。手术为主要治疗手段。　

    【关键词】  乳腺肿瘤　卵巢肿瘤　双原发癌　生存期

　　 Clinical Analysis of 21 Cases with Double Primary Cancers of Breast and Ovarian

    YING Ye (Zhejiang Cancer Hospital, Hangzhou 310022, China)

    Abstract: ［Purpose］ To explore the clinical characteristics of breast and ovarian double primary cancers. ［Methods］ Twenty?鄄one cases with breast and ovarian double primary cancers were analyzed in terms of age, interval time between two cancers, histological features, stage, familial history and survival time.［Results］The overall median survival time of the 21 patients was 69 months, and the 2?鄄and 5?鄄year survival rates were 40.0% and 13.3%, respectively. There were 7 cases (33.3%) with primary cancers interval no less than 5 years. The median age at diagnosis of ovarian cancer was 49 years with the majority of patients(61.9%) diagnosed before 55. The most frequent histological type of ovarian cancer was serous adeno?鄄carcinoma(72.6%). Most patients were in stage Ⅲ(71.4%) and poor differentiation(61.9%). ［Conclusion］ The age of diagnosis in ovarian cancer in patients with breast and ovarian double primary cancer is earlier than that of sporadic ones. Most of the cases are advanced with poor differentiation. Surgery is the main treatment procedure for double primary cancers.

    Key words: breast neoplasms; ovarian neoplasms; multiple primary cancer; survival time

    多原发癌（multiple primary carcinoma,MPC），临床少见，是指一个患者同时或先后发生两个或两个以上彼此无关的原发癌，可发生在同一器官或同一系统的不同部位，也可发生于不同器官或不同系统[1]。随着诊断、治疗技术及患者生存率的提高，近年来多原发癌发病率有增加趋势。因多原发癌与复发转移癌的处理及预后不同，目前国内外已日趋重视。为总结乳腺卵巢双原发癌的临床特点，提高诊断率，现将我院收治的21例乳腺卵巢双原发癌分析如下。

    1 材料与方法

    1.1 一般资料

    1972年1月~2004年12月我院共收治上皮性卵巢癌患者843例，其中21例并发乳腺癌，占同期收治的上皮性卵巢癌的2.5%（21/843）。乳腺卵巢双原发癌的诊断标准为：①每个肿瘤均为恶性；②肿瘤发生在不同部位，两者不相连续；③有各自独特的形态特点[2]。根据间隔时间分为同时性及异时性，两癌发生间隔在6个月以内者为同时性，本组4例，其中2例术前检查同时发现为双原发癌；间隔超过6个月为异时性，本组17例。乳腺癌治疗后再患卵巢癌16例，3例为先患卵巢癌后患乳腺癌。21例患者平均孕4.2次，产2.9次。初潮年龄13~17岁，平均15.2岁，绝经年龄46~54岁，平均49.3岁。

    1.2 病理类型

    乳腺癌的病理类型：浸润性导管癌17例，髓样癌2例，黏液性腺癌1例，导管内癌1例。卵巢癌的病理类型：浆液性腺癌16例，宫内膜样癌3例，黏液性腺癌1例，透明细胞癌1例。组织分级：低分化13例，中分化4例，高分化4例。

    1.3 临床分期与治疗

    按FIGO的卵巢癌分期标准，Ⅰa期1例，Ⅰc期2例，Ⅱb、Ⅱc期各1例，Ⅲb期2例，Ⅲc期13例，Ⅳ期1例。治疗原则与散发乳腺癌、卵巢癌相同，即乳腺癌的治疗以手术为主，辅以放疗、化疗；卵巢癌的治疗为肿瘤细胞减灭术加以铂类为主的联合化疗。21例患者均在我院行子宫全切+双附件、大网膜和（或）阑尾切除+减瘤术，所有患者均达到理想的肿瘤细胞减灭术，其中无肉眼残余肿瘤者13例，残余肿瘤最大直径≤2cm者8例，包括1例Ⅳ期胸水找到癌细胞者。除Ⅰa期1例未接受化疗外，其余20例术后接受环磷酰胺+表阿霉素+顺铂或紫杉醇+卡铂联合化疗，平均6.6个疗程。21例乳腺癌患者均接受根治术或改良根治术，术后19例接受化疗，14例辅助放疗，11例同时接受放疗、化疗。

    2 结 果

    2.1 肿瘤家族史

    全组有6例（29.6%）患者一级、二级亲属中有肿瘤家族倾向，其中1例一级亲属中患卵巢癌2例、乳腺癌1例，二级亲属中患乳腺癌1例、结肠癌1例；4例一级亲属中有2人或以上患卵巢癌或乳腺癌；1例一级、二级亲属中患乳腺癌2例、结肠癌1例。

    2.2 发病年龄及发病间隔时间

    全组患者乳腺癌的中位发病年龄为47岁（28~62岁）。卵巢癌的中位发病年龄为49岁（42~60岁），平均51.6岁，55岁前发病者13例，占61.9%（13/21）。首发为乳腺癌者18例，占85.7%（18/21）。两癌的发病间隔时间为0~138个月，平均为75个月，≥5年者7例（33.3%），≤2年者7例（33.3%）。

    2.3 随访结果

    18例首发乳腺癌者，其患乳腺癌的中位生存期为136个月，2年、5年生存率为88.9%和72.2%；患卵巢癌后的中位生存期为32个月，2年、5年生存率分别为55.6%、16.7%。3例第一癌为卵巢癌的生存期为13~98个月，中位生存期为38个月。同时性原发癌4例的中位生存期为25个月，异时性原发癌的中位生存期为36个月，两者比较差异有显著性（P<0.05）。全组随访10~96个月（以发生第二原发癌计），存活12例，死亡9例，中位生存期为69个月，10例分别于卵巢癌术后7~21个月复发。诊断第二原发癌满2年者20例，2年生存率为40.0%（8/20），5年生存率13.3%（2/15）。

 3 讨 论

    3.1 乳腺卵巢双原发癌的发病率及预防

    本组21例乳腺卵巢双原发癌占同期收治卵巢上皮性癌的2.5%，其发生率与国内报道[3]的2.3%相仿，低于国外文献报道的4.6%~5.1%[4，5]。本研究显示，卵巢癌多为晚期（Ⅲ期占71.4%），以低分化（61.9%）、浆液性腺癌（76.2%）为主，与国外文献报道一致[6]。乳腺癌、卵巢癌的中位发病年龄分别为47岁、49岁，两癌的发病年龄均较散发的乳腺癌、卵巢癌患者发病早，与国内外文献报道[3，7]一致。因初发癌后，随着年龄的增加，患多发癌的风险增大。Suris?鄄Swartz等[7]报道，首发乳腺癌患者的年龄越小，再患卵巢癌的风险越大，乳腺癌发病年龄≤50岁者，其患卵巢癌的风险是发病年龄>50岁者4.3倍。本组资料中双原发癌患者以乳腺癌先发为主，两癌发病间隔时间最长达11.5年，且首发癌的发病年龄较轻，提示我们对较年轻患者进行治疗后要注意第二癌发生的可能；乳腺癌及卵巢癌患者应改变生活方式，限制脂肪摄入，增加体育活动。乳腺癌治疗后应定期行盆腔妇科及超声检查和血清CA125测定，以警惕卵巢癌的发生；卵巢癌患者需定期乳腺检查，以求早诊断、早治疗。近年来国内外都强调维持和提高肿瘤患者的正常免疫功能，不仅是预防复发、转移和提高5年生存率的重要手段，也是预防第二癌发生的重要措施。

    3.2 乳腺卵巢两原发癌发病间隔与预后关系

    两原发癌间隔时间的长短和有无继发转移对预后有较大影响，预后相关因素各家报道不一。有报道[8]同时性组第二癌多为偶发，分期一般较早，而异时性组发生在第一癌治疗后的随访中，易被忽视，造成第二癌发现较晚，且异时性患者因第一癌的发病与治疗均可使机体免疫力下降，造成第二癌预后不良，故认为同时性好于异时性组。但也有[9]认为两原发癌的发病间隔时间愈长，预后愈好，间隔时间愈短，则预后愈差，以同时性且恶性度较高者预后最差。本组资料显示异时性发病者的预后好于同时性发病者,但是否间隔时间愈长，预后愈好，有待进一步研究证实。本组两原发癌的中位发病间隔时间6年左右，＜5年者占66.7%，此为转移或复发的高发期，提示我们对多原发癌的发生要有足够的认识，不论对初诊或复发的肿瘤患者都应做到：①警惕同一器官或不同系统器官在同时或异时多原发癌存在的可能。②督促肿瘤患者及时复查。③对再发肿瘤采取积极的治疗措施，切勿将第二原发癌误认为转移或复发，使患者丧失治疗的机会。

    3.3 提高双原发癌的诊断率

    因双原发癌的临床表现往往相互掩盖，故易漏诊。为提高诊断率，根据本组实践，我们认为应尽可能做到：①对一个肿瘤不能解释的临床表现，应考虑多原发肿瘤存在的可能，尤其是中老年患者。②术前完善各项检查，排除各种可能，明确诊断，不能主观臆断，影像学检查只作参考指标。③术中仔细全面探查，根据病变范围，制定合理的手术方案，必要时术中冰冻明确诊断。④术后严密观察病人的各项临床表现，对有术后并发症不能解释的可疑现象，应怀疑是否存在其它肿瘤的可能。⑤术后随访中，应严格区分第一肿瘤的复发、转移与第二肿瘤出现的可能。

【参考文献】[1] 范黎, 于钊, 任军, 等. 61例多原发癌的病种分布和预后分析[J]. 第四军医大学学报，2002，23（1）:95-96.

[2] 刘复生, 秦得生, 王奇璐. 多原发癌瘤172例临床分析[J]. 中华肿瘤杂志,1979,1（2）:113-119.

[3] 李宁, 吴令英, 张蓉, 等. 遗传性乳腺癌卵巢癌91例临床分析[J]. 中华肿瘤杂志，2005，27（4）：245-247.

[4] 丰有吉. 卵巢肿瘤[A]. 乐杰.妇产科学[M]. 第5版.北京：人民卫生出版社，2000.344-345.

[5] Narod SA, Madlensky L, Bradley L, et al. Hereditary and familial ovarian cancer in southern Ontario[J]. Cancer,1994,74:2341-2346.

[6] Boyd J,Rubin SC.Hereditary ovarian cancer: a clinical implications[J]. Gynecol Oncol,1997,64:196-206.

[7] Suris?鄄Swartz PJ, Schildkraut JM, Vine MF, et al. Age at diagnosis and multiple primary cancers of the breast and ovary[J]. Breast Cancer Res Treat, 1996,41:21-29.

[8] 屠铮, 魏丽惠. 妇科多原发性恶性肿瘤12例临床分析[J]. 北京医科大学学报，1997，29（3）:260—261.

[9] 贺清波, 丁洁, 薛延军, 等. 双原发癌临床病理分析[J]. 现代肿瘤医学, 2003, 11（2）:102-103.