紫杉醇联合表柔比星治疗晚期乳腺癌的临床疗效

　　作者：雷柱云,张有正,盛家宁,杨中能　　作者单位：云南省腾冲县人民医院肿瘤科

　　【摘要】 目的：研究紫杉醇联合表柔比星治疗晚期乳腺癌的临床疗效，指导临床合理用药。方法：临床乳腺癌患者48例， 随机分为实验组24例与对照组24例，分别按两种化疗方案治疗，21～28 d为1个周期，两组均至少完成2周期以上评价疗效。结果：实验组与对照组的有效率分别为66.7%和37.5%，两者差异有统计学意义(P=0.004);两组疾病控制率分别为95.8%和70.8%，两者差异有统计学意义(P=0.001);实验组和对照组的平均生存期分别为10.2和6.5月。实验组与对照组严重不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论：紫杉醇联合表柔比星为临床有效的治疗晚期乳腺癌化疗方案。

　　【关键词】 乳腺癌;紫杉醇;表柔比星;不良反应

　　[ABSTRACT] Objective： To investigate therapeutic effect of paclitaxel combined with epirubicin in treatment of advanced breast cancer， and provide some knowledge for the rational use of drugs. Methods：Forty eight breast cancer patients were randomly divided into two groups (experimental group and control group). They were treated by two different chemotherapies. With 21days to 28days as a course，patients underwent at least two coursed and the therapeutical effect was evaluated. Results：The efficacy of the experimental group and control group were 66.7% and 37.5%， with significant difference between two groups(P=0.004). The disease control rates of the experimental group and control group were 95.8% and 70.8%， with significant difference between two groups(P=0.001). Mean survival time was 10.2 months and 6.5 months in experimental group and control group， respectively， without significant difference between two groups(P>0.05).Conclusions：Paclitaxel combined with epirubicin was an effective chemotherapy in treatment of advanced breast cancer.

　　[KEY WORDS] Paclitaxel; Epirubicin; Breast cancer; Adverse reaction

　　乳腺癌是女性最常见的发生在乳房腺上皮组织的恶性肿瘤，是一种严重影响妇女身心健康甚至危及生命且近20年来乳腺癌的发生率和死亡率均有较快速的增长的最常见的恶性肿瘤之一 [1,2]。对于乳腺癌化疗的目的在于缓解症状，改善生活质量和延长生存时间。近20年化疗新药品种不断研制成功，治疗效果明显提高[3]。紫杉醇和表柔比星为临床常用的乳腺癌化疗药物。紫杉醇是新型抗微管药物，通过促进微管蛋白聚合抑制解聚，保持微管蛋白稳定，抑制细胞有丝分裂。体外实验证明紫杉醇具有显著的放射增敏作用，可能是使细胞中止于对放疗敏感的G2和M期[4]。表柔比星属于抗生素类抗肿瘤药，作用机制是直接嵌入DNA核碱对之间，干扰转录过程，阻止mRNA的形成，从而抑制DNA和RNA的合成。此外，表柔比星对拓朴异构酶Ⅱ也有抑制作用[5,6]。本文通过紫杉醇联合表柔比星对临床乳腺癌患者进行化疗，并于对照组紫杉醇单药化疗进行比较，现报道如下。

　　1　资料与方法

　　1.1　临床资料

　　2008年11月～2011年3月收治的经病理学或细胞学诊断的，有客观疗效指标的96例乳腺癌患者，均为女性，年龄33～69岁，中位年龄51岁，化疗前血常规、肝肾功能及心电图均正常，无严重心肺疾病，且无化疗禁忌。其中病理浸润性导管癌50 例，浸润性小叶癌24例，单纯癌18例，髓样癌4 例。Karnofsky评分在70分以上，预计生存期大于3个月。将96名患者随机分为两组，实验组紫杉醇联合表柔比星化疗;对照组紫杉醇单药化疗，且两组患者在年龄、性别和病情等方面，差别无统计学意义。

　　1.2　治疗方法

　　实验组：紫杉醇150 mg/m2静脉滴注第1天，表柔比星70 mg/m2第1、2天静脉注射，表柔比星先于紫杉醇静脉滴注，21～28 d为1个周期，治疗2～3个周期后评价疗效。对照组：紫杉醇150 mg/m2静脉滴注，21～28 d为1个周期，治疗2～3个周期后评价疗效。实验组和对照组每次化疗前后观察并记录各种肿瘤变化情况和患者体征，详细记录用药后的症状和不良反应，监测血像、肝肾功能及心电图变化，3个周期结束后做胸部X线片，做B超、CT等客观检查以测定病灶大小的变化。

　　1.3　疗效评估

　　近期疗效按实体瘤客观疗效评价RECIST 标准评价[7]：(1)疾病进展(PD)：较已记录到的最小目标病灶最长径总增大≥20%，或出现1个或多个新病灶;(2)疾病稳定(SD)：所有基线目标病灶最长径总和缩小但未达PR，或增大但未达PD;(3)部分缓解(PR)：所有目标病灶最长径总和减少大于一定比例，并维持3周;(4)缓解：(CR)：所有目标病灶消失，无新病出现，并维持3周;总有效率(RR)=完全缓解(CR)+部分缓解(PR)，疾病控制率(DCR)=完全缓解(CR)+部分缓解(PR)+疾病稳定(SD)。有多个转移灶者按WHO 多个脏器肿瘤疗效评定标准评价疗效。生存期：从化疗开始至死亡或末次随诊时间。

　　1.4　不良反应

　　毒副反应的评价指标采用WHO毒性反应标准.根据反应程度不同。将每项毒副反应分为5级，0级为无毒副反应，I级为最轻度反应，Ⅳ级为最严重反应。化疗期间每周查1～2次血常规。每周期化疗后复查肝肾功能，并详细记录化疗后不良反应。

　　1.5　统计学处理

　　统计分析采用SPSS 13.0统计分析软件完成，指标使用χ2检验，均采用双侧检验，P 值≤0. 05 时认为差异有统计学意义。

　　2　结果

　　2.1　临床疗效

　　紫杉醇联合表柔比星化疗的实验组48名患者中，CR 10例、PR 22例、SD 14例，有效率为66.7%，疾病控制率为95.8%;对照组48名患者中，CR 6例、PR 12例、SD 16例，有效率为37.5%，疾病控制率为70.8%。实验组和对照组的有效率和疾病控制率差异均有统计学意义(分别为P=0.004和P=0.001)。

　　与此同时，本研究还对实验组与对照组共96例患者的生存期进行了考察。研究发现实验组最短生存期和最长生存期分别为6月和14月，平均10.2月;对照组最短生存期和最长生存期分别为4月和9月，平均6.5月。

　　2.2　不良反应

　　紫杉醇联合表柔比星实验组和紫杉醇对照组共计96例乳腺癌患者，化疗过程中均无不能耐受不良反应而退出治疗的病例。主要的不良反应为腹泻、恶心呕吐、转氨酶(ALT)升高、贫血、血小板减少、白细胞(WBC)减少等[8,9]。实验组和对照组乳腺癌患者，发生严重不良反应(3度以上，3+4)的发生率分别为8.3%和4.2%;严重恶心、呕吐的发生率分别为16.7%和12.5%;转氨酶升高明显的两组发生率均为0%;严重贫血的发生率分别为8.3%和4.2%;白细胞明显减少的发生率分别为8.3%和4.2%(P=0.399)。见表1。表1　实验组和对照组发生不良反应对比

　　3　讨论

　　乳腺癌是妇科最常见的恶性肿瘤之一，严重的影响了女性患者的正常生活与身心健康，临床晚期乳腺癌患者主要通过化疗以治疗和缓解病情。紫杉醇已广泛的用于临床乳腺癌患者的化疗，紫杉醇是一种新型的抗微管药物，与微管蛋白结合通过促进细胞在其分裂间期形成不典型的微管框架并阻止微管正常的生理解聚，使快速分裂的肿瘤细胞在有丝分裂期间被牢牢限制在这一框架内，最后因复制受到阻断而死亡[10]。蒽环类化合物是治疗乳腺癌、恶性淋巴瘤、肺癌等的主要药物，表柔比星是阿霉素的衍生物，属于第3代的蒽环类化合物[11]。

　　本研究通过对比紫杉醇联合表柔比星(实验组)与紫杉醇单药(对照组)的化疗方案，从临床疗效到不良反应发生情况进行了统计分析，得出实验组与对照组的临床有效率分别为66.7%和37.5%(P=0.004)，两者具有显著性差异，结果具有统计学意义;实验组与对照组对疾病的控制率分别为95.8%和70.8%(P=0.001)，两者具有显著性差异，结果具有统计学意义。因此本研究得出实验组无论是在有效率还是疾病控制率均优于对照组。同时实验组还能延长患者的生存期。

　　此外，本研究还从化疗时易于发生的不良反应，腹泻、恶心呕吐、转氨酶(ALT)升高、贫血、血小板减少、白细胞(WBC)减少五个方面，对比研究了实验组与对照组的差别，研究得出，实验组发生不良反应的比例稍高，但发生严重不良反应(Ⅲ度以上，Ⅲ+Ⅳ)的比例 ，在腹泻、恶心呕吐、转氨酶(ALT)升高、贫血、血小板减少、白细胞(WBC)减少五个方面经χ2检验，得出P值均大于0.05，两者无显著性差异。且实验组与对照组发生严重不良反应的比例较小，给予相应的对症治疗后，症状能消失和缓解。

　　综上所述，紫杉醇联合表柔比星的化疗方案要优于紫杉醇的化疗方案，可提高患者的生活质量，延长患者的生存期，不良反应病人可接受，使用安全。可作为晚期乳腺癌的一线化疗方案。

　　【参考文献】

　　1　明静，蒋新建.多西紫杉醇联合表阿霉素及环磷酰胺治疗晚期乳腺癌的临床观察[J].现代肿瘤医学，2010,18(8)：1542-1544.

　　2　曾艳，徐茂盛，谭世奇，等. 乳腺癌危险因素分析[J]. 南方医科大学学报，2010,30(3)：622-623.

　　3　代志军，王西京，刘小旭，等.国产与进口多西紫杉醇应用于乳腺癌新辅助化疗的疗效和安全性比较[J].现代肿瘤医学，2007,15(10)：1423-1426.

　　4　曲洪澜，王丽娟，关琦.紫杉醇与表阿霉素联合治疗晚期乳腺癌的临床观察[J].临床肿瘤学杂志，2003,8(5)：345-346.

　　5　崔斐，罗荣城，陈锦章，等.紫杉醇联合Herceptin 或表阿霉素治疗Her-2/neu 阳性乳腺癌患者的临床疗效[J].第一军医大学学报，2007,25(12)：1533-1536.

　　6　张辉，薛忠林，靳安民，等. 包裹多柔比星微球骨水泥体内外抗肿瘤活性研究[J]. 南方医科大学学报，2010,30(2)：278-283.

　　7　王泽阳，侯梅，王海燕 等.多西他赛单药与多西他赛联合顺铂二线治疗晚期非小细胞肺癌的疗效观察[J].现代预防医学，2011,38(9)：1754-1756.

　　8　杨春香，汪绍霞.乳腺癌化疗不良反应的护理[J].中国社区医师，2006,8(135)：70-70.

　　9　王 娟，宋海娟. 紫杉醇不良反应文献分析[J]. 南方医科大学学报，2009,29(7)：1516-1516.

　　10　沈雅香.紫杉醇为主联合化疗治疗乳腺癌的临床资料研究[J].齐齐哈尔医学院学报，2007,29(15)：1811-1812.

　　11　贾素文，孙文洲，宋英，等.表柔比星临床治疗乳腺癌的观察[J].实用肿瘤学杂志，2002,16(4)：276-277.