高强度聚焦超声联合米非司酮治疗子宫肌瘤疗效观察

　　作者：李春栾　　作者单位：053000 河北省衡水市第二人民医院超声刀诊疗室

　　【摘要】目的研究高强度聚焦超声(HIFU)联合米非司酮治疗子宫肌瘤的临床疗效。方法 选择生育后及绝经前、不愿行手术治疗的育龄期妇女，且排除了恶性可能的子宫肌瘤患者60例，随机分为3组：米非司酮治疗组，HIFU治疗组，HIFU联合米非司酮治疗组，观察3组治疗前后的临床症状和瘤体超声图像的变化情况。结果 米非司酮治疗组，总有效率(显效0例+有效4例+部分有效13例)为85%。 应用HIFU治疗组，治疗的总有效率(显效2例+有效9例+部分有效7例)为90%。 HIFU联合米非司酮治疗组，治疗的总有效率(显效5例+有效10例+部分有效4例)为95%，明显高于前2组(P<0.05)。结论 HIFU联合米非司酮对子宫肌瘤的无创治疗的疗效是肯定和显著的。

　　【关键词】 HIFU;子宫肌瘤;米非司酮

　　子宫肌瘤为妇女的常见病。多发生于35～45岁，约20%～30%[1]的妇女患有子宫肌瘤，患者多有不同程度的月经过多、阴道异常出血、痛经等症状，常可继发不孕、流产、早产,药物治疗效果欠佳，常需手术切除。随着人们生活水平的提高，越来越多的妇女要求保留子宫，提高生活质量。保守治疗往往停药后肌瘤继续生长。高强度聚焦超声是近年发展起来的无创性、功能保护性治疗子宫肌瘤的新技术，其临床治疗的有效性和安全性备受关注，但因肌瘤坏死、液化、纤维化的过程缓慢，故我科采用HIFU联合米非司酮治疗子宫肌瘤，取得了显著效果。现报告如下。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料 60例子宫肌瘤患者均为生育后及绝经前的育龄妇女，随机分为3组，各20例：(1)米非司酮组：年龄24～48岁，平均37岁;肌瘤直径3.8～5.2 cm;位于浆膜下肌瘤1例，黏膜下肌瘤1例，肌壁间肌瘤18例(前壁12例、宫底4例、后壁2例)。(2)HIFU组：年龄27～36岁，平均32岁;肌瘤直径1.8～6 cm。位于浆膜下肌瘤0例、黏膜下肌瘤1例、肌壁间肌瘤19例(前壁10例、宫底1例、后壁8例)。(3)HIFU联合米非司酮治疗组：年龄28～57岁，平均40岁;肌瘤直径2～8 cm，位于浆膜下肌瘤2例、黏膜下肌瘤2例、肌壁间肌瘤16例(前壁8例、宫底0例、后壁8例)。

　　1.2 适应症 (1)生育后及绝经前的子宫肌瘤患者。(2)瘤体的直径在1～8 cm。(3)位于浆膜下、肌壁间、黏膜下的子宫肌瘤。(4)单发或多发。(5)除外恶性的可能。

　　1.3 方法 HIFU组：采用FEPBY02型高强度聚焦超声肿瘤治疗机，输入电功率50～2 000 W，有效治疗深度2～15 cm，治疗介质为脱气自来水，效应焦点6 mm×6 mm×10 mm,实测焦点3 mm×3 mm×8 mm,超声频率1.1 MHz±15%。

　　治疗参数：输入功率400～1 100W;T1(单元发射时间)：指每次发射脉冲串的持续时间，为100～200 ms;T2(占空时间)：2次发射之间的间歇时间，T2∶T1=1∶1～2∶1;每点发射次数：40～80次。上述参数视瘤体层次的深浅、肌瘤组织的密度和声吸收率进行调整，每次治疗30 min左右。定位仪器为LOGIQ 5 PRO 彩色数字式超声诊断仪。

　　米非司酮组：米非司酮12.5 mg，每日1次，服用3～6个月。

　　HIFU+米非司酮组：HIFU治疗的同时，服用米非司酮8 mg，服用1个月。

　　1.4 疗效评价 根据国际肿瘤治疗标准，并参照HIFU治疗后的影像学改变[2，3]，我科制定HIFU治疗子宫肌瘤疗效的评价标准，显效(疗效显著)：治疗后原肌瘤体积明显缩小，缩小的体积大于原肌瘤体积的2/3或消失;临床症状消失;超声图像示肌瘤内全部或大部分回声明显增强，大面积液化或钙化;彩色多普勒血流显像(CDFI)示肌瘤内血流消失。有效：治疗后肌瘤的体积缩小，缩小的体积大于原肌瘤体积的1/3;临床症状明显减轻;超声图像示肌瘤内回声部分增强或有小部分液化、钙化;CDFI示血流明显减少。部分有效：治疗后肌瘤的体积缩小，缩小的体积不足原肌瘤体积的1/3，已停止生长;临床症状轻微改善或部分消失;超声图像示肌瘤内的回声略有增强;CDFI示血流大部分存在。无效：治疗后肌瘤的体积无缩小，并伴有体积增大;临床症状无改善或加重;超声图像示肌瘤内的回声无改变;CDFI示血流无变化。总有效率为显效+有效+部分有效。

　　1.5 随诊方法 子宫肌瘤治疗结束后1周、1个月、2个月、3个月、6个月随诊，询问患者的症状改善情况，用彩色多普勒超声检查肌瘤的大小、回声及血流变化情况。

　　1.6 统计学分析 计数资料比较用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

　　2 结果

　　2.1 治疗效果 米非司酮组：总有效率85%，HIFU组：总有效率90%，HIFU+米非司酮组：总有效率95%。与前2组比较，HIFU+米司酮组总有效率明显提高，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

　　表1 3组疗效比较(略)

　　注：与米非司酮组、HIFU组比较，P<0.05

　　2.2 治疗前后超声图像的改变情况 米非司酮组：有效病例治疗前后肌瘤的血流无明显变化。有效病例治疗前后肌瘤回声(稍增强)及肌瘤大小明显减小，见图1，2。HIFU组：有效病例治疗前后肌瘤的血流明显减少，见图3，4。显效病例治疗后肌瘤明显减少，回声增强见，图5，6。HIFU+米非司酮组：显效病例治疗后血流变化明显减少，见图7，8。显效病例治疗后子宫肌瘤明显减少，回声增强，见图9，10。

　　2.3 副作用 米非司酮组所有患者均出现闭经，少数患者有恶心，但未呕吐，停药后症状消失。HIFU组除患者长时间保持一种体位有疲劳感外，有的出现腰酸、下肢麻木，无其他不适。HIFU联合米非司酮组除HIFU治疗出现的情况外，个别患者出现闭经，停药后月经恢复。

　　3 讨论

　　HIFU是利用超声波的穿透性好、指向性强、聚焦性能好的优点，采用体外发射、体内聚焦的方式，利用焦点的高温效应、空化效应、机械效应等，使焦点的温度达70～100℃的高温，使肿瘤组织发生凝固性坏死。研究表明，HIFU可有效地使离体人子宫肌瘤产生凝固性坏死[4]。HIFU可杀灭肿瘤细胞，使其减小或消失，从而缓解临床症状，避免切除子宫[5]。单一应用HIFU治疗，见效慢，3个月左右开始缩小，6个月左右效果明显。

　　子宫肌瘤是女性生殖系统常见的良性肿瘤，主要依赖雌激素生长，绝经后肌瘤逐渐缩小。过去对于子宫肌瘤，多给予米非司酮12.5 mg，每日1次，服用3～6个月。米非司酮是类雌激素类药物，与雌激素竞争子宫壁上的雌激素受体，停药后作用随即消失，子宫肌瘤继续生长，停药3个月左右增生明显，一般停药2～8周月经恢复[6]。因此，单一保守治疗效果不理想，且患者多处于高激素水平的育龄期，肌瘤生长迅速。

　　本文治疗结果表明，HIFU联合米非司酮治疗组治疗后肌瘤回声明显增强，血流明显减少或消失，肌瘤缩小明显，治疗总有效率达95%，与前2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。

　　HIFU联合米非司酮治疗子宫肌瘤，米非司酮用量小，减少了毒副作用，疗程短，不住院，无痛苦，无创伤，无并发症，可保全子宫，治疗效果显著，是治疗子宫肌瘤切实可行的治疗手段。

　　　【参考文献】

　　1 曹泽毅主编.中华妇产科学.第2版.北京：人民卫生出版社，1999.1803.

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　　4 常淑芳，白烽.HIFU定位损伤离体人子宫肌瘤的研究.中国超声医学杂志，2001，17：97100.

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　　6 杨林青，韩静，赵玉英.小剂量米非司酮治疗子宫肌瘤52例临床观察.河北医药，2002，24：673674.