153 Sm-EDTMP联合“云克”治疗多发性骨转移瘤的效果观察

　　作者：梁绍奖 作者单位：广西百色市人民医院，右江民族医学院附属西南医院核医学科，广西百色533000

　　【摘要】 目的 比较单独使用153Sm-EDTMP与153Sm-EDTMP联合“云克”(99Tc-MDP)两种方法治疗多发性骨转移瘤的止痛效果及转移灶效果。方法 96例确诊为多发性骨转移肿瘤中，60例单独使用153Sm-EDTMP治疗，36例使用153Sm-EDTMP联合“云克”治疗，比较两种方法的治疗效果。结果 单独使用153Sm-EDTMP治疗，缓解骨痛的总有效率为61.67%，转移灶消除或缩小的总有效率为20.00%，而153Sm-EDTMP与“云克”联合治疗则分别为88.89%和44.44%，两组间比较差异有高度显著性(P均<0.01)。结论 单独使用153Sm-EDTMP治疗和153Sm-EDTMP联合“云克”治疗多发性骨转移瘤都是有效的止痛方法，但153Sm-EDTMP联合“云克”对于多发性骨转移瘤止痛效果更佳(88.89%)，同时使部分转移灶完全消失、缩小或减少。

　　【关键词】 癌;骨转移瘤;153Sm-EDTMP;云克

　　Clinical outcomes of 153 Sm-EDTMP in combination with 99 Tc-MDP for the treatment of multiple bone metastatic tumors

　　LIANG Shao-jiang

　　(Baise People’s Hospital, Department of Nuclear Medicine, Affiliated South-west Hospital of Youjiang Medical College for Nationalities, Baise, Guangxi 533000, China)

　　Abstract: Objective To outline the analgesic effects and clinical metastatic effects of 153 Sm-EDTMP vs. 153 Sm-EDTMP in combination with 99 Tc-MDP for treatment of multiple bone metastatic neoplasms. Methods 96 patients proven with multiple bone metastatic tumors were involved in this study. 60 patients were given 153 Sm-EDTMP alone, 36 patients received 153 Sm-EDTMP in combination with 99 Tc-MDP. To compare the clinical outcomes between these two groups. Results In patients treated tumors using 153 Sm-EDTMP alone, the total ostealgia remission rate was 61.67%, the total response rates of metastatic foci eliminating or shrinking was 20.00%; while in patients treated tumors using 153 Sm-EDTMP in combination with 99 Tc-MDP, they were 88.89% and 44.44%, respectively. To compare between these two groups, there were statistically significant differences (P<0.01). Conclusion Both 153 Sm-EDTMP alone and 153 Sm-EDTMP in combination with 99 Tc-MDP are effective for analgesia in treatment of multiple metastatic neoplasms, but 153 Sm-EDTMP in combination with 99 Tc-MDP is superior to 153 Sm-EDTMP alone, the former can be more effective and can make some of the metastatic foci eliminate completely, shrink or lessen.

　　Key words: carcinoma; bone metastatic neoplasm; 153 Sm-EDTMP;99Tc-MDP

　　恶性肿瘤如肺癌、乳腺癌及前列腺癌等常伴发骨转移，多数患者有持续日益加重的骨痛，严重影响其生活质量及寿命。传统治疗多用麻醉剂、激素或化疗止痛，效果不佳，外照射放疗虽有明显镇痛作用，但对多发性病灶却无能为力。2003年5月～2007年2月我们应用153Sm-EDTMP与“云克”(99Tc-MDP)联合治疗多发性骨转移瘤，取得较好效果，现报道如下。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料 153Sm-EDTMP治疗组：60例，其中男35例，女25例，平均48岁。其原发灶为鼻咽癌15例，乳腺癌21例，肺癌16例，其他恶性肿瘤8例。153Sm-EDTMP联合“云克”治疗组：36例，其中男21例，女15例，平均53岁。其原发灶为鼻咽癌8例，乳腺癌10例，肺癌13例，前列腺癌3例，其他恶性肿瘤2例。所有的病例原发灶均经过病理确诊，并经过CT、X光片或ECT全身骨显像证实为多发性骨转移瘤。

　　1.2 治疗方法 153Sm-EDTMP治疗组：153Sm-EDTMP剂量为18.5～37MBq/kg ，静脉注射给药。根据病情及疗效给予1～3次治疗，每次间隔1个月。153Sm-EDTMP联合“云克”治疗组：153Sm-EDTMP剂量及方法不变，于153Sm-EDTMP治疗后第5天给予“云克”200mg加0.9NS 250ml静脉滴注，约3h滴完。连续用5天，每月1次，连用1～3个疗程。

　　1.3 疗效评价[1]

　　1.3.1 骨痛反应的评价标准 Ⅰ级：所有部位的骨痛完全消失;Ⅱ级：至少有25%以上部位的骨痛消失，或者骨痛明显减轻，必要时服用少量的止痛剂;Ⅲ级：骨痛减轻不明显，或者无任何改善。

　　1.3.2 疗效评价标准 Ⅰ级(有效)：X射线或骨显像检查证实所有部位的转移灶出现钙化或消失;Ⅱ级(显效)：X射线检查证实转移灶上下径和横径的乘积减小或其钙化>50%，或者骨显像显示转移灶数目减少>50%;Ⅲ级(好转)：X射线检查证实转移灶的两径乘积减少或其钙化>25%，或者骨显像检查证实转移灶数目减少>25%;Ⅳ级(无效)：X射线检查证实转移灶的两径乘积或其钙化<25%，或无变化，或者骨显像显示转移灶数目<25%，或无变化。

　　2 结果

　　2.1 两组骨痛疗效比较 153Sm-EDTMP组缓解骨痛的总有效率为61.67%，153Sm-EDTMP联合“云克”组为88.89%，两组比较差异有高度显著性(P<0.01)，见表1。

　　表1 两组骨痛疗效的比较(略)

　　2.2 转移灶消失或缩小疗效比较 153Sm-EDTMP组转移灶消除或缩小疗效的总有效率为20.00%，而153Sm-EDTMP联合“云克”治疗组总有效率为44.44%，两组间比较差异有高度显著性(P<0.01)，见表2。

　　表2 两组转移灶消失或缩小疗效比较(略)

　　2.3 毒副作用 153Sm-EDTMP治疗后8例患者感觉乏力、恶心;5例患者白细胞及血小板有所下降;1例有疼痛加剧。“云克”静脉滴注未见毒副反应，肝、肾功能未见异常改变。

　　3 讨论

　　晚期恶性肿瘤病人多数伴有骨转移，而这类病人骨痛很难有效控制，尤其多发性骨转移瘤时更为突出。近年来，利用放射性药物治疗多发性骨转移和缓解骨肿瘤转移引起的疼痛，是治疗核医学发展最快的领域之一。目前，153Sm-EDTMP治疗多发性骨转移瘤的骨痛获得比较满意的效果，约有68%的有效缓解率且无明显副作用[2]，153Sm-EDTMP可发射射线对骨肿瘤细胞有杀伤作用，抑制骨转移灶的扩散[3]。它的止痛机理尚不很清楚，但与下列因素有关：①辐射作用使肿瘤体积缩小，相应部位骨组织间及受累的骨膜压力降低;②电离辐射作用可以干扰疼痛在轴索的传导;③抑制缓激肽和前列腺素等炎性物质的产生。“云克”为99Tc-MDP属二膦酸盐，其抑制破骨细胞活性和抑制骨吸收的效果较好，同时MDP能增强成骨细胞活性，促进新骨形成及防止病理性骨折，使骨痛得到控制，同时“云克”可以明显抑制前列腺素合成，特别是PGE1和PGE2的合成，对骨转移瘤的疼痛有明显镇痛作用[4]。因此，153Sm-EDTMP联合“云克”治疗多发性骨转移瘤，既可有效杀死、破坏肿瘤细胞，消除病灶，又可起到抑制破骨细胞对骨质破坏，抑制骨质丢失，促进新骨形成，还可以抑制前列腺素合成，同时微量元素99Tc能清除自由基，调节人体免疫功能，增强人体抗癌能力，而且两种药均是一次用药就可以治疗患者全部骨转移灶。

　　本组资料显示：单独153Sm-EDTMP治疗多发性骨转移瘤，缓解骨痛的总有效率为61.67%，而153Sm-EDTMP联合“云克”治疗，缓解骨痛的总有效率为88.89%，表明153Sm-EDTMP联合“云克”治疗骨转移瘤骨痛的效果明显提高，疼痛得到很好控制。单独用153Sm-EDTMP治疗，骨转移灶消除或缩小疗效的总有效率为20.00%，而153Sm-EDTMP联合“云克”治疗总有效率为44.44%，两组比较，表明联合用药治疗骨转移瘤，不仅骨痛缓解效果明显，同时使部分转移灶消失、缩小或减少，改善病人体质，提高生存质量。

　　153 Sm-EDTMP的毒副作用少见，偶见有恶心、呕吐、蛋白尿、皮疹等，一般很轻微，可不用处理，严重时对症处理。153Sm-EDTMP治疗红骨髓接受的辐射吸收剂量约为1.5Gy/MBq[5]，患者血象可有不同程度改变，本组8例感觉乏力、恶心，5例白细胞及血小板有所下降，未进行处理，均自行消失或恢复正常。有1例疼痛加重，考虑为“闪烁”骨痛[5]，由于病人难忍，给予用一次度冷丁后骨痛缓解。“云克”静脉滴注未见毒副反应，肝、肾功能未见异常改变。因此，153Sm-EDTMP联合“云克”治疗多发性骨转移瘤毒副作用少，安全可靠。

　　总之，153Sm-EDTMP与“云克”有协同作用，疗效肯定，毒副作用少，值得推广应用。

　　【参考文献】

　　[1] 中华人民共和国卫生部医政司.核医学诊断与治疗规范[M].北京：科学出版社，1997：292-295.

　　[2] S Bruland, A Skretting, P Solheim, et al. Targeted radiotherapy of ostteosar coma using 153 Sm-EDTMP [J]. Acta Oncol，1996，35:381-384.

　　[3] 张淑兰，马力文，张照辉，等.153Sm-EDTMP治疗多发性骨转移癌的临床观察[J].中华放射医学与防护杂志，2006，26(2)：163-165.

　　[4] 孙达.放射性核素骨显像[M].杭州:浙江大学出版社，2000：308-323.

　　[5] 李少林.核医学[M].6版.北京：人民卫生出版社，2005：246-251.