TACE联合复方苦参注射液治疗原发性肝癌临床分析

　　作者：曹军,刘洪强,何阳,夏宁　　作者单位：上海市徐汇区大华医院介入肿瘤科

　　【摘要】目的探讨经导管肝动脉化疗栓塞(TACE)联合复方苦参注射液治疗原发性肝癌的临床效果。方法90例原发性肝癌患者随机分成3组，每组30例，A组采用复方苦参注射液联合TACE，B组仅行TACE，C组只给予苦参中药治疗。治疗3月后比较3组疗效及免疫指标情况。结果3组治疗效果比较(P<0.05);3组治疗3月后生存质量评分变化比较，单纯TACE组及TACE+苦参组均优于单纯苦参组(P<0.05)，TACE+苦参组又优于单纯TACE组(P<0.05)。3组治疗后CD+3、CD+4、CD+4/CD+8、NK，IL-2、TNF均较治疗前上升(P<0.05)，单纯TACE组、TACE+苦参组治疗前后上述指标提升幅度均高于单纯苦参组(P<0.05)，TACE+苦参组上述指标提升幅度高于单纯TACE组(P<0.05)。结论　TACE联合复方苦参注射液治疗原发性肝癌可保护和改善免疫功能，可减少瘤体体积、改善患者生活质量。

　　【关键词】 TACE 苦参注射液;原发性肝癌;免疫功能;细胞因子

　　原发性肝癌是常见的恶性肿瘤，目前介入治疗已成为治疗肝癌非手术的首选治疗方法。但单纯介入治疗完全缓解率小，目前免疫治疗正成为治疗肝癌的研究热点。苦参注射液等对免疫功能有良好的调理作用，本研究探讨经导管肝动脉化疗栓塞(TACE)联合苦参注射液能否提高治疗效果，进一步改善免疫状态，报告如下。

　　1　资料与方法

　　1.1　一般资料

　　选取我院2005年9月至2010年9月住院患者90例，原发性肝癌参照全国原发性肝癌诊断标准。所有患者随机分为单纯苦参组，单纯TACE组和TACE+苦参组，每组30例。3组一般资料具有可比性。

　　1.2　治疗方法

　　TACE：股动脉穿刺后导管插入肝固有动脉或肿瘤供血的动脉，注入化疗药物(5-氟尿嘧啶500～1 000 mg，顺铂60～100 mg，丝裂霉素12～20 mg)，在用超液化碘油与丝裂霉素充分混合后制成乳剂栓塞。苦参滴注：复方苦参注射液20 ml溶于5%葡萄糖或氯化钠250 ml静脉滴注，1次/d,14 d为1疗程。单纯苦参组予苦参滴注3月，每2个疗程中间休息2～3 d。单纯TACE组仅行TACE。TACE+苦参组，两种治疗同时进行，每次介入治疗间隔4～5周。

　　1.3　疗效观察

　　疗效根据实体瘤疗效评价标准(RECIST)：(1)完全缓解(CR)：病灶全部消失，持续4周以上，无新病灶;(2)部分缓解(PR)：病灶最长径总和缩小≥30%，持续4周以上，没有新病灶出现;(3)稳定(SD)：病灶最长径总和缩小≤30%或增大≤20%;(4)进展(PD)：病灶最长径总和增大>20%或者无出现新病灶。生活质量按照Karnofsky评分(KPS)标准，改善：治疗后增加>10分者，稳定：无变化者，降低：减少>10分。所有患者于治疗前及治疗3月后查CD+3、CD+4、CD+4/CD+8、自然杀伤细胞(NK)、白介素-2(IL-2)、肿瘤坏死因子(TNF)。

　　1.4　统计学分析

　　应用SPSS 13.0统计软件，计量资料以x-±s表示，采用t检验或方差分析，计数资料采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

　　2　结果

　　2.1　3组治疗3月后治疗效果比较

　　3组治疗3月后实体瘤体积缩小治疗效果比较，单纯TACE组及TACE+苦参组均优于单纯苦参组(H值分别为10.34和15.22，P<0.05)，TACE+苦参组又优于单纯TACE组(H=8.22，P<0.05)。3组治疗后3月治疗效果比较

　　2.2　3组治疗3月后生存质量评分变化比较

　　3组治疗3月生存质量评分变化比较，单纯TACE组及TACE+苦参组均优于单纯苦参组(H值分别为9.30和12.25，P<0.05)，TACE+苦参组又优于单纯TACE组(H=8.22，P<0.05)。3组治疗3月后生存质量评分变化比较

　　2.3　3组治疗3个月后免疫指标变化

　　3组治疗后CD+3、CD+4、CD+4/CD+8、NK均较治疗前上升(P<0.05)，单纯TACE组、TACE+苦参组治疗前后上述指标提升幅度均高于单纯苦参组(P<0.05)，TACE+苦参组上述指标提升幅度高于单纯TACE组(P<0.05)。　3组治疗3月后免疫指标和细胞因子变化

　　2.4　3组原发性肝癌患者治疗3个月后细胞因子变化

　　3组病人治疗后IL-2、TNF均较治疗前上升(P<0.05)，单纯TACE组、TACE+苦参组治疗前后上述指标提升幅度均高于单纯苦参组(P<0.05)，TACE+苦参组上述指标提升幅度高于单纯TACE组(P<0.05)。

　　3　讨论

　　3.1　苦参注射液治疗肝癌的临床疗效

　　苦参注射液组成包括苦参、山慈菇、白土苓等中药组方。药理学研究显示其含有苦参碱、氧化苦参碱等多种抗癌成分。苦参碱可显著增强B细胞、T细胞的免疫功能，对NK、T细胞亚群作用尤为明显，故有良好的免疫调节作用;氧化苦参碱可抑制肿瘤细胞、血管内皮细胞增殖、并诱导干扰素产生、促进造血干细胞成熟、分化。陈筠等[3]报道苦参碱可令胆管癌细胞阻滞于G0/G1期从而抑制癌细胞的生长。现已经发现苦参碱能通过下调ERK、STAT3、STAT5mRNA表达水平，降低效应蛋白表达水平，从而抑制肝癌细胞增殖。本研究表明单用苦参即可让部分患者病情得到缓解，治疗3疗程后CD+3、CD+4、CD+4/CD+8、NK、IL-2、TNF较治疗前上升(P<0.05)，并可显著提高部分患者的生存质量评分。但因其仅为免疫治疗的探讨，当前剂量条件下不具备完全清除病灶功能。

　　3.2　TACE治疗肝癌的特点

　　由于原发性肝癌结节血供主要来自肝动脉，正常肝组织主要来自门静脉，故TACE已成为一种治疗原发性肝癌的有效手段。采用小剂量化疗药物和联合碘油注入肝动脉，TACE可以有效地增加癌组织内的药物浓度，还可使肝癌负荷缩小或坏死。肿瘤负荷下降使得免疫功能恢复，可进一步改善机体抗病能力[4,5]。本研究中显示，TACE通过减少肿瘤负荷，可缓解部分患者的病情，改善生存质量，提高免疫力。其效果较单用苦参注射液优越，治疗后CD+3、CD+4、CD+4/CD+8、NK、IL-2、TNF增加幅度大于单用苦参注射液(P<0.05)。提示瘤体负荷减少改善免疫指标更为直接有效，也提示瘤体负荷与免疫指标高低可能有一定的相关性。

　　3.3　TACE联合苦参注射液治疗肝癌的优势

　　TACE、苦参注射液均对肝癌患者的免疫指标有较大调节能力，都通过调节免疫状态达到治疗疾病的目的。本研究显示，TACE联合苦参注射液治疗肝癌，其总体治疗效果远好于单用药物和单用TACE。能够使部分病例获得完全缓解，显著提高生存质量，效果优于单用药物或TACE者(P<0.05)，联合应用后既可通过减少肿瘤负荷来减少免疫抑制，又可以通过活化免疫功能，提高机体的自身抗癌能力。本研究数据显示，治疗后，免疫指标、细胞因子的改善TACE+苦参组优于其他2组(P<0.05)，提示两组结合可能发挥协同作用。

　　【参考文献】

　　1　陈雪英，金巧丹.54例经皮肝穿刺射频消融术治疗肝癌的护理.安徽医药，2008,12：367-368.

　　2　Lu MD，Xu HX，Xie XY，et al.Pereutaneous microwave and radio frequency ablation for hepatocellular carcinoma：a retrospective comparative study.Gastoenterol,2005,40：1054-1056.

　　3　陈筠，张双卫，王银全.苦参碱对人胆管癌细胞QBC939增殖和凋亡的影响.中华实验外科杂志，2005,22：627.

　　4　李燕欣，杨红，张淑菊.肝癌患者疼痛的护理.河北医药，2010,32：104-105.

　　5　王彦刚.中药联合肝动脉化疗栓塞或最佳支持治疗对晚期肝癌的影响.河北医药，2007,29：64-65.