同步放化疗治疗中晚期宫颈癌

　　作者：刘少兵,周祖金,陈森,覃瑞萍　　作者单位：广西桂林，广西自治区第二人民医院肿瘤一区

　　【摘要】 目的 观察化疗联合放疗治疗中晚期宫颈癌的临床疗效和毒副作用。方法 58例中晚期宫颈癌患者随机分成化放组(29例)及单纯放疗组(29例)，化放组采用顺铂25mg/m2 d13，静脉点滴，5Fu 350mg/m2 d15静脉点滴，每4周重复，共3个周期，同时进行根治性放疗，化疗第1天开始进行放射治疗。用10MVX线体外全盆照射DT38～40Gy，中间铅挡后照射致宫旁剂量DT50～55Gy，第3周开始行192Ir腔内照射，6Gy/次/天/周，A点剂量6Gy，B点剂量5Gy，共6～7次。单纯放射治疗组仅行单纯放疗，方法同化放组，不行化疗。结果 于放疗结束时两组有效率分别为96.6%及86.2%，差异无显著(P>0.05)。放疗后3个月时两组的有效率分别为96.6%及65.5%，差异显著(P<0.05)。放化组3、5年生存率和无瘤生存率分别为79.3%、68.9%、62.1%，高于单放组的62.1%、51.7%、41.4%，差异显著(P<0.05)，随访5年，化放组的盆腔复发率为17.2%，低于单放组的31.0%，P<0.05。化放组有较明显的骨髓抑制和消化道反应，但患者经治疗后均可耐受。结论 化疗联合放疗治疗中晚期宫颈癌可增强疗效，副作用稍增加，但患者能耐受。

　　【关键词】 宫颈癌;同步放化疗;疗效;副作用

　　Prospective Trial for Concurrent Chemoradiotherapy Treatment in Mediumterm and Advanced Cervical Carcinoma

　　LIU Shaobing, ZHOU Zujin, CHEN Sen, QIN Ruiping

　　Department of Oncology, The Second People’s Hospital of Guangxi, Guiling 541002，China

　　Abstract：Objective To investigate the clinical curative effects and side effects of chemoradiotherapy for mediumterm and advanced cervical carcinoma. Methods Fiftyeight patients of mediumterm and advanced cervical carcinoma were randomly divided into two groups: chemoradiotherapy groups and only radiotherapy group. Each patients of the chemoradiotherapy group was given cisplatin at the dose of 25 mg/m2 ivgtt d13 ,5Fluorouracil,350mg/m2 ivgtt,d15, repeat every 28 days, total 3 cycles. And radiotherapy was give at the same time, 10 MVX ray was used for external radiation with a total dose of 38～40 Gy;then the middle field is shielded by plumbum, continuous radiotherapy to total dose of 50～55 Gy; 192Ir highdoserate after loading unit was used for branchytherapy after 3 weeks of external radiotherapy at the dose in A point of 6 Gy per time for total 6～7 times. The patients of radiotherapy group were only received radiotherapy with the same dose and same methods. Results The effect rates of the chemoradiotherapy group and radiotherapy group were 96.6% and 86.2% respectively at the end of the radiotherapy with no difference significantly (P>0.05); Three months after radiotherapy the effect rates in both groups were 96.6% and 65.5%，showing a significant difference (P<0.05). The overall 3year，5year survival rates for the patients in chemoradiotherapy group and radiotherapy group were 79.3%，68.9% and 62.1%，51.7% respectively，P<0.05. Diseasefree survival rates were 62.1% and 41.4% respectively, P<0.05. Pelvic recurrence rates were 31.0% and 17.2% respectively P<0.05. More serious side effects were found in the chemoradiotherapy group. Especially in bone marrow inhibition and reaction of digestive tract, Which could be alleviated. Conclusion Concurrent chemotherapy and radiotherapy in mediumterm and advanced cervical carcinoma can increase treatment effect and raise the survival of the patients ,obviously improve the shortterm curative effect. Toxicity of patients was increasing but the patients could tolerate.

　　Key words：Cervical cancer;Concurrent chemoradiotherapy;Theraputic effect;Adverse effect

　　0 引言

　　宫颈癌的治疗主要为手术治疗和放射治疗，早期以手术为主，Ⅱb期以后主要选择放射治疗，虽然近10余年来放疗技术不断改进，但单纯放射治疗其5年生存率没有明显提高，其主要原因为局部复发和远处转移。近几年化疗在宫颈癌中的应用逐渐得到重视，放疗联合化疗在中晚期宫颈癌的研究和应用亦取得一定的进展，放疗与化疗同步治疗也越来越受到人们的重视。我科于1999年6月～2000年8月对58例Ⅱb及Ⅲb期宫颈癌患者随机分成两组，分别采用化放同步治疗(放化组)和单纯放疗(单放组)，比较两组的疗效和毒副作用，现报告如下：

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料

　　所选病例均为来我院初诊并经病理确诊的58例Ⅱb期及Ⅲb期宫颈癌患者。根据1994年FIGO标准进行临床分期[1]，年龄22～70岁，中位年龄50岁，卡氏评分≥70，无明显肝、肺功能异常。所有患者通过信访和门诊定期复查得到随访结果。随访时间为18～60个月，中位随访期为46个月，失访1例，随访率98.3%，58例患者随机分为化放组及单纯放疗组，两组临床资料，两组患者临床资料比较

　　1.2 治疗方法

　　两组根治性放疗均采用盆腔外照射加腔内后装治疗。具体方法采用10MVX线机体外全盆照射，照射野上界于第5腰椎上缘，下界为闭孔下缘，两侧界为超过真骨盆外1cm，常规分割照射，盆腔组织剂量为38～40Gy后改全盆大野中间铅挡，照射致宫旁组织量为50～55Gy，在全盆野照射2周后开始行腔内后装治疗，采用192Ir源HYHDR18型高剂量率后装机，1次/周，宫腔和阴道分别进行治疗(先宫腔管后阴道穹窿球)，阴道和宫腔剂量比为1∶1.5，置放施源器后经定位、摄片，TPS制定个体治疗计划，A点参考剂量为6Gy，总剂量30～36Gy，腔内后装治疗当天停止外照射。化放综合组采用DF方案化疗：顺铂25 mg/m2，第1～3d静脉点滴，5Fu：350mg/m2，第1～5d静脉点滴，4周为一个疗程，共3个周期，放疗一开始就同时进行化疗，放化疗期间用格拉司琼止吐，监测血像，用惠尔血升白治疗。

　　1.3 疗效观察

　　两组患者在放疗前，全盆外照射结束及腔内照射结束时均做妇科检查，了解局部肿块消退情况，放疗期间每天行阴道冲洗，定期复查肝肾功能，每周复查血像1次，观察消化道反应情况，必要时予升白止吐等对症处理。治疗结束后门诊留档案袋定期复查，并信访得随访结果。

　　1.4 疗效评价

　　近期疗效评价按WHO标准[2]。

　　1.5 毒性评价标准 采用WHO统一评分标准[2]。

　　1.6 统计学分析

　　用寿命表法计算生存率，组间差异用χ2检验。

　　2 结果

　　2.1 近期疗效

　　患者放疗结束时两组肿瘤消退情况：化放组CR15例、PR 13例、SD 0例、PD 1例、总有效率96.6%;单放组CR10例、PR15例、SD1例、PD3例、总有效率86.2%，差异无显著性(χ2=1.97，P>0.05)。患者放疗结束3个月时，两组的有效率分别为96.6%、65.5%，两组有效率比较有显著性差异(χ2=9.08，P<0.05)，两组患者近期疗效比较

　　2.2 两组急性不良反应比较及放疗并发症

　　两组患者急性不良反应主要是消化道反应和骨髓抑制，差异显著，化放组较重，经对症处理后均能耐受;两组患者未出现肾功能损害，化放组有1例出现放射性膀胱炎，1例出现放射性直肠炎，单放组有1例出现放射性直肠炎。前者予止血、抗炎等处理，后者经用去甲肾上腺素、锡类散等保留灌肠，止血、输血等处理后好转。

　　2.3 不同治疗方法、临床分期与预后的关系

　　单纯放疗组的3、5年生存率低于化放组，差异有统计学意义，P<0.05。Ⅱb期及Ⅲb期患者的3、5年存活率，两组相比差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者治疗中不良反应比较   单放组与放化组治疗中晚期宫颈癌的3、5年生存率比较

　　2.4 不同治疗方法各临床分期的无瘤生存率及盆腔复发率的比较

　　58例患者随访5年，无瘤生存率单放组41.4%，低于放化组62.1%(P<0.05)。Ⅱb期及Ⅲb期患者的无瘤生存率，单放组均低于放化组(P<0.05)。盆腔复发率单放组31.0%高于放化组17.2%，两组相比差异有统计学意义(P<0.05)。

　　3 讨论

　　中晚期宫颈癌患者的首选治疗是根治性放疗，但仍有相当一部分的肿瘤未被完全控制或复发，而大幅度提高放疗剂量，会加重放射性损伤，导致严重的后遗症及并发症，且盆腔以外的亚临床灶无法控制，肿瘤的控制率不能得到提高。近十余年来，随着新的化疗药物出现和综合治疗方式途径的探索，放疗同时应用化疗被认为是晚期宫颈癌最有效的治疗方法之一[3]。

　　中晚期宫颈癌进行根治性放疗的同时辅以化疗，可以通过化疗药物增加放射的敏感性，从而控制局部病灶，降低远处转移率，提高生存率。而其中以顺铂为基础的化疗方案疗效最好[4]，这可能与顺铂可激化肿瘤细胞的自由基因，还可抑制肿瘤细胞对放射损伤的自我修复有关。氟尿嘧啶对S期细胞有作用而对G1/S边界细胞有延缓作用，抑制放射损伤的DNA修复，而放射抗拒峰常在S和G1期，因此两者间有互补作用[5，6]。黄曼妮等[7]认为同步放化疗具有：1.抑制放射损伤的修复，从而降低肿瘤细胞的再增殖;2.缩小肿瘤体积，促使乏氧细胞再氧合，增加细胞对放疗的敏感性;3.使更多的G0期细胞进入增殖周期，使肿瘤细胞同步化，增加放射剂量反应曲线梯度，促使肿瘤细胞死亡。吕育纯等[8]报道同步防化疗能明显提高中晚期宫颈癌的生存率，但有明显的骨髓抑制及消化道反应，与本研究相仿。白华明等[9]研究认为晚期宫颈癌的同步放化疗方式优于诱导化疗，毒副反应亦较重。本研究发现，同步放化疗组的3、5年生存率和5年无瘤生存率分别达到79.3%、68.9%和62.1%，高于单纯放疗组的62.1%、51.7%和41.4%(P<0.05)。同步放化疗组的5年盆腔复发率为17.2%，低于单放组的31.0%(P<0.05)。放组于放疗后3个月的有效率为96.6%，高于单放组的65%(P<0.05)。本研究亦发现同步放化组出现明显的毒副反应，尤其是消化道反应和骨髓抑制，因此，化疗进行时做了积极的对症处理，如加用小剂量激素，如每日静脉滴注地塞米松，10mg每日一次，口服胃黏膜保护剂，氢氧化铝凝胶，10ml每日三次，每日静滴止吐药，如5羟色胺(5HT3)受体拮抗剂，格拉司琼，3mg每日两次，化疗后一天起开始使用粒细胞集落刺激因子，如惠尔血等，而不是等白细胞下降后再用，起到了事半功倍的效果，另外，坚持放疗期间每天于门诊行阴道冲洗，也起到了预防肿瘤坏死物瘀积感染的作用。

　　顺铂加氟尿嘧啶联合放疗同时治疗中晚期宫颈癌可提高患者的局部控制率，降低盆腔复发和远处转移率，提高患者的疗效和生存率。治疗中毒副反应增高，经积极对症处理后，患者能耐受。

　　【参考文献】

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　　[7]黄曼妮，吴令英，高菊珍，等.宫颈癌的同步放化疗[J].癌症进展杂志，2004，9(2)，320324.

　　[8]吕育纯，辛培玲，陈丽光，等.中晚期宫颈癌45例同步放疗、化疗的临床疗效观察[J].实用癌症杂志，2003，9(18)，533535.

　　[9]白明华，王西京，马红兵，等，放化疗联合治疗晚期宫颈癌的临床研究[J].现代肿瘤医学,2005,1(13)，766767.