乳腺癌患者CerbB2表达和组织激素受体、淋巴结转移的关系

　　作者：秦洪真,汪敏,李席如,李荣　　作者单位：中国人民解放军第三○五医院 外一科,北京 100017; 2.中国人民解放军总医院 普外科，北京 100853

　　【摘要】 目的 探讨乳腺癌患者CerbB2的表达情况及其与雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、淋巴结转移及患者年龄的关系。方法 回顾分析675例乳腺癌患者ER、PR及CerbB2的表达情况，分析CerbB2表达与ER、PR表达及与淋巴结转移的关系。结果 CerbB2过表达者比CerbB2低表达者ER阳性率低(45.92% vs 70.40%,P<0.01)，PR阳性率低(62.24% vs 73.3%,P<0.01),腋窝淋巴结转移率高(45.35% vs 43.46%，P<0.01);CerbB2过表达患者中70岁及以上者比例低于CerbB2低表达患者(1.02% vs 7.37%，P<0.05)。结论 CerbB2过表达的乳腺癌患者ER、PR表达率更低，淋巴结转移率更高，侵袭性更强，预后更差。

　　【关键词】 乳腺肿瘤;淋巴结转移;雌激素受体;孕激素受体;CerbB2

　　Relationship between the express of CerbB2 and estrogen receptor，progesterone receptor，lymph node metastasis in breast cancerQIN Hongzhen1，WANG Min1，LI Xiru2，LI Rong2(1.Department of general surgery，PLA 305 Hospital,Beijing 100017,China; 2.Department of General Surgery,PLA General Hospital,Beijing 100853,China)Abstract:Objective To explore the relationship between the expression of CerbB2 and estrogen receptor(ER)，progesterone receptor(PR)，lymph node metastasis in breast Cancer.Methods The clinical and pathology data from 675 breast neoplasms of women aged from 25 to 79 years were analyzed retrospectively according to the relationship between the expression of CerbB2 and ER,PR,lymph node metastasis and age.Results In the group of tumor tissue with CerbB2 overexpressed,the positive rates of ER was lower than that of the other group(P<0.01)，the positive rate of PR was lower than that of the other group(P<0.01)，The rate of lymph node metastasis was higher than that of the other group(P<0.01),the rate of people aged more than 70 years was lower than that of the other group(P<0.05).Conclusion Breast cancer patient with CerbB2 overexpressed has lower expression of ER,PR，higher rate of lymph node metastasis and bad prognostic profile.

　　Key words:breast cancer;lymph node metastasis;estrogen receptor;progesterone receptor;CerbB2

　　目前乳腺癌的发病率在全球范围内都呈增高趋势，乳腺癌的预后指标是目前的研究热点。组织激素受体是乳腺癌比较明确的预后因子，也是指导内分泌治疗的重要参考指标。淋巴结转移是乳腺癌的独立预后因子，也是决定化疗与否及方案选择的重要指标。但是对CerbB2的研究结论不一，学者们的观点分歧很大。本研究收集675例资料完整的乳腺癌患者的病理资料，探讨乳腺癌患者CerbB2表达和组织激素受体表达及淋巴结转移的关系，从而揭示CerbB2的表达规律及其临床意义。

　　1 资料和方法

　　1.1 一般资料

　　本院2004年4月至2006年4月收治可手术乳腺癌患者675例，年龄25～79岁，中位年龄46岁;所有患者均行手术切除，其中68例患者因为一般状况差未行腋窝淋巴结清扫，标本行常规组织学检查及免疫组织化学检查，证实为乳腺浸润性癌并明确病理类型。检测CerbB2、雌激素受体(ER)及孕激素受体(PR)表达情况。

　　1.2 病理及免疫组化检测

　　组织切除标本以10%中性甲醛固定，石蜡包埋，常规切片，HE染色，确认病理类型、淋巴结转移数目。鼠抗人ER、PR肿瘤蛋白单克隆抗体，鼠抗人CerbB2单克隆抗体及APEC、免疫组化染色SP试剂盒、浓缩型DAB试剂盒均购自北京中杉生物技术有限公司。严格按试剂盒说明书进行操作，PBS用作阴性对照。

　　1.3 结果判定

　　ER、PR以细胞核内出现棕色或棕褐色颗粒为阳性细胞，阳性细胞占癌细胞比例大于10%为阳性。CerbB2检测按FDA推荐的Hercep Test评分标准，超过30%的癌细胞包膜强阳性，染色连续，环绕整个包膜为+++。

　　1.4 统计学处理

　　采用SPSS 11.5统计软件进行统计学分析，率的比较采用卡方检验，P<0.05为差异有统计学意义。

　　2 结 果

　　2.1 病理类型特点

　　全部为浸润性癌，其中浸润性导管癌554例(82.1%)，浸润性小叶癌57例(8.4%)，浸润性导管癌合并浸润性小叶癌11例(1.6%)，黏液腺癌12例(1.8%)，髓样癌14例(2.1%)，少见类型27例(4.0%)。

　　2.2 CerbB2、ER、PR、表达及淋巴结转移情况

　　ER阳性452例，占66.96%，ER阴性223例，占33.04%;PR阳性488例，占72.30%，PR阴性187例，占27.70%;CerbB2高表达99例，占14.79%，CerbB2不过表达或低表达570例，占85.21%;淋巴结转移266例，占43.82%，淋巴结阴性341例，占56.12%。CerbB2高表达患者ER阳性率(45.92%)比CerbB2低表达患者(70.4%)低，差异具有统计学意义(P<0.01)。CerbB2高表达患者PR阳性率(62.24%)比CerbB2低表达患者(73.73%)低，差异有统计学意义(P<0.01)。CerbB2高表达患者淋巴结转移率(45.35%)比CerbB2低表达患者(43.46%)高，差异有统计学意义(P<0.01)。CerbB2高表达患者中70岁及以上者比例(1.02%)比CerbB2低表达患者(7.37%)低，差异有统计学意义(P<0.05)。

　　3 讨 论

　　正常乳腺上皮细胞存在ER、PR，当细胞发生癌变时，ER、PR可以部分或全部丢失，如果癌细胞仍然保留受体、则癌细胞的生长依然受女性激素调控，如果癌细胞丢失了受体，则该乳腺癌的生长增殖不受女性激表1 CerbB2表达与ER、PR表达及淋巴结转移的关系例注：共669例进行了CerbB2检测素调控。CerbB2是一种细胞来源的癌基因，正常情况下处于非激活状态，参与细胞生长及分化的调节，当受到体内外某些因素作用后被激活，具有肿瘤转化活性[1]。CerbB2阳性者肿瘤的恶性度较高、激素受体水平较低、肿瘤较大、淋巴结转移率高、总生存期短，因此认为CerbB2阳性是乳腺癌预后不良指标，而且疾病复发往往对内分泌治疗和化疗不敏感，所以，CerbB2可以作为对内分泌治疗和化疗是否有反应的预测指标[2]。研究表明：ER在雌激素作用下可在转录水平抑制CerbB2表达，当ER表达障碍或功能丧失时，CerbB2表达增强;反之，CerbB2过度表达可阻止内分泌治疗的抗增殖反应[3]。崔殿龙等[4]也认为CerbB2基因高水平表达与下列因素密切相关：较大的乳腺癌原发瘤体、较多的腋窝淋巴结转移及较差的内分泌治疗反应。赵卫红等[5]认为淋巴结状态是乳腺癌患者的独立预后因素。李晔等[6]检测109例乳腺癌组织标本，结果显示，ER、PR与CerbB2基因表达有一定内在联系，CerbB2基因表达与ER表达呈负相关。本组结果显示CerbB2高表达者ER、PR阳性率低，淋巴结转移率高，与多数文献报道一致。但是，候刚强等[7]检测145例乳腺癌组织和10例正常乳腺组织，认为CerbB2表达状况与局部淋巴结转移无相关(P=0.248 8)。本组结果显示，70岁及以上老年患者较70岁以下患者CerbB2过表达率低(P=0.02)。可能与老年患者各项机能减退，肿瘤也相对表现更惰性有关。

　　【参考文献】

　　[1]吴华,曹军,余忠华，等.p53、CerbB2、nm23基因及雌孕激素受体在乳腺癌组织中的表达及临床意义[J].广东医学院学报，2002，8(4)：264265.

　　[2]Jukkola A，Bloigu R，Soini Y，et al.CerbB2 positivity is a factor for poor prognosis in breast cancer and poor response to hormonal or chemotherapy treatment in advanced disease[J].Eur J Cancer,2001,37(3):347354.

　　[3]Dowsett M，HarperWynne C,Boeddinghaus I,et al.HER2 amplification impedes the antiproliferative effects of hormone therapy in estrogen receptorpositive primary breast cancer[J].Cancer Res,2001,61(23):84528458.

　　[4]崔殿龙，刘进兵，赵家宏.乳腺癌患者中CerbB2基因表达的研究[J].四川肿瘤防治杂志，2003，16(1)：46.

　　[5]赵卫红,徐兵河,李青,等.70岁以上老年女性乳腺癌患者的特点和预后分析[J].中华肿瘤杂志,2006，28(5)：385388.

　　[6]李晔，王晓颖，金晓龙，等.乳腺癌雌孕激素受体与CerbB2基因、多药耐药基因MDR1(Pgp)蛋白表达及相关分析研究[J].医学临床研究，2002，19(2)：9597.

　　[7]候刚强，吴武军，邓晓慧，等.ER、PR、P53、P16和CerbB2在乳腺癌中的表达及与临床、病理的关系[J].四川解剖学杂志，2005，13(3)：46.