放疗联合唑来膦酸治疗恶性肿瘤骨转移的临床观察

　　作者：秦赢　　作者单位：吉林省四平市吉林省脑科医院 综合科 136000

　　【摘要】 目的 观察放疗联合唑来膦酸治疗恶性肿瘤骨转移伴癌性疼痛的止痛效果及毒副反应。方法 72例恶性肿瘤骨转移患者，唑来膦酸4mg静滴，同时行直线加速器放疗，单次分割剂量300cGy，每日1次，共10次，总剂量30Gy，2周完成，放疗2周后再次给予唑来膦酸注射液4mg静滴，1周后评价疗效。结果 72例骨转移伴癌性疼痛患者完全缓解(CR)24例，部分缓解(PR)26例，轻微缓解(MR)14例，未缓解8例，临床获益率89.9%,中位获效时间4.5天,全组治疗过程中毒副反应轻,主要为肌肉关节酸痛、发热等,未发现明显的血液学毒性及肝肾功能损害。结论 放疗联合唑来膦酸对于恶性肿瘤骨转移伴癌性疼痛的治疗效果显著，安全方便。

　　【关键词】 放射治疗 唑来膦酸 骨转移瘤 癌性疼痛

　　Radiotherapy combined zoledronic acid treatment of malignant tumor of bone metastases clinical observation(QIN Ying. SiPingShi neurologist hospital Jilin province 136000, China.)

　　【Abstract】 Objective To observe the radiotherapy combined zoledronic acid treatment of bone metastases with malignant cancer pain and adverse reaction of the analgesic effect.Methods 72 cases of patients with malignant tumor bone metastasis 4mg zoledronic acid, simultaneously, static drops linear accelerator single dose radiotherapy, 300cGy once daily, partition, ten times, total dose 30Gy, 2 weeks,radiotherapy after 2 weeks again give zoledronic acid injection 4mg static drops, one week after evaluating curative effect. Results 72 cases of bone metastases with metastatic cancer patients with pain relief (CR), 24 cases of 26 patients (PR), alleviate (MR) 14 cases, 8 cases, alleviate clinical benefit in 89.9% rate, obtain all the time 4.5 days and treatment process, mainly for the light side poisoning muscle joints, fever, no obvious toxic liver function of hematology and damage. Conclusion Radiotherapy combined zoledronic acid for malignant tumor bone metastasis of cancer treatment with pain, safe and convenient.

　　【Key words】 radiotherapy, Zoledronic acid, Bone metastases, Cancer pain

　　骨转移是晚期恶性肿瘤的常见并发症,最常见、最严重且影响生活质量的症状是顽固性骨痛，还可以引起严重的骨相关事件，包括病理性骨折、骨髓压迫、高血钙等。放疗是恶性肿瘤骨转移的常规治疗手段，疗效肯定，副作用小。唑来瞵酸是目前抗骨吸收能力最强的双瞵酸盐类药物，主要用于恶性肿瘤骨转移，多发性骨髓瘤和高血钙症。我科采用局部放疗联合唑来瞵酸治疗恶性肿瘤骨转移伴癌性疼痛72例，取得较好疗效，现报道如下。

　　1.材料与方法

　　1.1 一般资料 2005年5月至2010年5月在我科治疗的患者共72例,年龄(32～26)岁,中位年龄58岁。72例均经骨扫描或磁共振证实有骨转移灶。

　　1.2 病例选择 所有病例均符合以下条件:有病理组织学或细胞学检查确诊为恶性肿瘤患者;经骨扫描或磁共振证实有单发或多发的骨转移、骨破坏，并有中度、重度骨痛患者;既往化疗或内分泌治疗停止1个月以上，KPS评分≥30，预计生存期>3个月;无肝肾功能异常,观察部位1个月内未进行放疗照射,签署知情同意书。

　　1.3 治疗方法 应用唑来膦酸注射液4mg加入生理盐水100ml中静滴,15分滴完。当天即开始放疗，根据骨扫描和骨痛最严重处确定放疗部位。 放疗采用直线加速器照射,剂量为:3Gy/次,5次/周,共30Gy/10次,2周完成。放疗2周后再次给予唑来膦酸注射液4mg滴注，1周后评价疗效。

　　1.4 疗效评价标准 按照WHO疼痛程度分级标准:0级:无疼痛;1级:轻度疼痛,可耐受,不影响正常生活,不影响睡眠;2级:疼痛明显,不能耐受,影响睡眠,要求服用镇痛药;3级:疼痛剧烈,不能忍受,严重影响睡眠,需要麻醉药止痛。

　　根据WHO推荐的标准评估止痛疗效：完全缓解(CR)：疼痛完全消失;部分缓解(PR)：中度或重度疼痛转为轻度疼痛，不需止痛药;轻微缓解(MR)：仅由重度疼痛转为轻度疼痛，仍需止痛药;无效(NR)：疼痛无缓解或加重。以CR+PR+MR计算临床获益。

　　1.5 统计方法 数据处理和统计学分析采用SPSS11.0统计软件,统计学处理采用χ2检验。

　　2.结果

　　2.1 镇痛效果 72例骨转移患者疼痛完全缓解24例,部分缓解26例,轻微缓解14例,未缓解8例,临床获益率89.9%。临床获益病例的获效时间为3～6天，中位时间为4.5天，其中50例治疗后不需使用止痛药。

　　2.2 毒副反应 毒副反应主要是肌肉关节酸痛41.7%,发热61%,另外恶心呕吐,头晕头痛,皮肤反应发生率较低,予对症处理后均能缓解。用药后患者未出现明显血象异常,肝肾功能异常改变,血钙略有下降,但无明显低钙血症发生。

　　3.讨论

　　骨骼是恶性肿瘤远处转移的好发部位， 往往也是首发部位，30%～70%的恶性肿瘤会发生骨转移。 恶性肿瘤骨转移绝

　　大多数为溶骨性破坏, 疼痛为恶性肿瘤骨转移的突出症状。

　　其主要机制为肿瘤细胞释放破骨细胞激活因子， 刺激破骨细胞对骨质的吸收， 导致骨溶解破坏; 同时肿瘤细胞也分泌一些致痛介质，如前列腺素、 乳酸等。进行性的骨破坏使疼痛加重、 活动受限， 其疼痛激烈而持久， 止痛药疗效不满意， 部分患者还可发生病理性骨折或压迫脊髓产生截瘫， 常使患者感到无法忍受。因此， 应高度重视、 积极治疗。

　　放疗治疗骨转移的机制在于直接的抗肿瘤效应和抑制骨转移相关的破骨细胞活性,可以起到缓解骨痛,减少病理性骨折的风险,促进病理性骨折愈合,控制或稳定骨转移病灶的进展恶化的效果。放疗对骨转移引起的疼痛效果显著，副反应小，常作为骨转移的首选治疗。

　　双膦酸盐类药物是恶性肿瘤骨转移姑息治疗的另一重要方法。唑来膦酸是新一代双膦酸盐， 临床前体内外试验显示其为迄今为止抗骨吸收最强的双膦酸盐类药物, 它具有起效快, 作用时间长， 患者耐受性良好等优点， 是破骨细胞介导骨吸收的强效抑制剂。其主要作用机制为： ①通过抑制破骨细胞的活化和抑制破骨细胞的增生来抑制骨吸收， 减少骨基质生长因子的释放或抑制癌细胞黏附于骨基质。②抑制破骨细胞对骨小梁的溶解和破坏， 从而阻滞肿瘤引起的溶骨性病变、 减少骨吸收、 减轻疼痛及降低由骨转移所致的高钙血症及其他并发症的发生。③通过抑制甲醛戊酸途径， 阻滞细胞周期来诱导破骨细胞和单核细胞前体细胞的凋亡， 从而达到抑制骨吸收的目的。④阻断由肿瘤产生的刺激因子所诱导的钙离子释放， 减少骨转移的发生和发展。⑤可诱导肿瘤细胞的凋亡或抑制血管生长， 从而直接抑制肿瘤的发展。Rosen等研究表明， 唑来膦酸可明显减少及延缓各种实体瘤骨转移引起的溶骨性骨并发症的出现。

　　我们的研究显示，放疗联合唑来膦酸对恶性肿瘤骨转移伴癌性疼痛的临床获益率达到了89.9%,高于报道的单纯放疗的疗效,临床获益的病例多在3～6天起效,显效时间快，毒副反应轻,治疗安全,适合门诊治疗。固而放疗联合唑来膦酸对于恶性肿瘤骨转移伴癌性疼痛的治疗效果显著,安全方便,是骨转移治疗的重要治疗手段。

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