放疗联合帕米磷酸二纳治疗脊椎转移癌疗效观察
发表时间：2011-03-07 浏览次数：389次
作者：王家桥 黄伟荧 金志良 作者单位：434100 湖北省荆州市中心医院肿瘤中心
【关键词】 放射治疗;帕米磷酸二纳;脊椎骨转移癌
脊椎骨转移癌是晚期恶性肿瘤常见的并发症，脊椎是骨转移癌最常见的部位，尤其胸、腰椎骨转移癌最为常见，相当一部分晚期肿瘤，如肺癌、乳腺癌、前列腺癌、鼻咽癌、肠癌，可发生脊椎骨转移癌，引起剧烈疼痛，高钙血症、继发性神经功能不全和功能障碍，严重影响患者生活质量，放射治疗和帕米磷酸二纳是治疗脊椎转移癌最有效方法之一，我院于2007年3月至2009年12月采用放疗联合帕米磷酸二纳治疗脊椎转移癌，取得较满意疗效，报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
80例脊椎转移癌患者，男48例，女32例;年龄28～91岁。所有病例均有病理诊断或穿刺细胞学诊断证实，其中肺癌38例，乳腺癌10例，鼻咽癌9例，大肠癌8例，食管癌7例，其它8例，并经MRI、ECT等证实有骨转移癌(溶骨性破坏)。脊髓转移部位颈椎9例，胸椎60例，腰椎78例，骶椎20例。其中单发部位36例，多发部位44例。治疗前3 d，治疗后2周，行MRI、ECT等检查，并对骨痛、骨质修复情况和不良反应进行评定，预计生存期≥3个月。 80例患者随机分成治疗组(放射治疗+帕米磷酸二纳)42例，单放组(单纯放疗)38例。2组临床资料相近，具有可比性。见表1。表1 2组一般资料比较
1.2 治疗方法
放疗均采用直线加速器,照射范围包括转移椎体及上下各1/2椎体，每次每天300 CGy，每周5次，总剂量3 000～3 900 Cgy，单放组放疗后2周评价疗效。治疗组放疗开始给予帕米磷酸二纳治疗(仁怡)(南京正大天晴制药有限公司生产，规格：帕米膦酸二钠葡萄糖注射液30 mg/250 ml)，第1天30 mg，第2、3天均60 mg，帕米磷酸二纳每30毫克静脉滴注2 h，3周重复，2周期后评价疗效。
1.3 疗效指标及疗效评定标准
1.3.1 骨痛：按WHO疼痛程度分级法(VRS)分为4度[1]。疼痛缓解评价标准：显效：疼痛减轻Ⅱ级以上者;有效：疼痛减轻Ⅰ级以上者;无效：疼痛减轻，但在疗程中疗效又恢复原有程度，或者疼痛未缓解或加重。显效+有效=总有效。
1.3.2 骨质修复评定标准：Ⅰ级(有效)：X线或骨显像检查证实所有部位的转移灶出现钙化及消失;Ⅱ级(显效)：X线检查证实转移灶上下径和横径的乘积减少或其钙化>50%，或者骨显像显示转移灶数量减少>50%;Ⅲ级(好转)：X线检查证实转移灶的两径乘积减少或其钙化>25%，或者骨显像检查证实转移灶数目减少>25%;Ⅳ级(无效)：X线证实转移灶的两径乘积或其钙化<25%或无变化，或者骨显像显示转移灶数目减少<25%或无变化。
1.3.3 不良反应：按WHO毒性分级标准评定，观察有无发热，肌痛及对血常规，心、肝、肾功能的影响。
1.4 统计学分析
应用SPSS 10.0统计软件，计数资料采用χ2检验,P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 止痛效果
治疗组42例，显效19例，有效20例，无效2例，总有效率92.8%(39/42)。对照组38例，显效15例，有效17例，无效3例，总有效率84.2%(32/38)。治疗组总有效率优于单放组(P<0.05)。2组治疗前后疼痛分级情况见表2、3。表2 2组治疗前疼痛分级情况表3 2组治疗后疼痛分级情况
2.2 骨膜修复情况
单放组有效率显效3例，好转4例，总有效率21.05%(8/38)，治疗组有效4例，显效7例，好转7例，总好转率42.85%(18/42)，两者比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。表4 2组治疗后骨膜修复情况
2.3 不良反应
单放组Ⅰ度白细胞下降2例，治疗组白细胞下降3例，轻微恶心4例、乏力，一过性发热肌痛6例，体温37.5～39.5℃，经对症治疗后缓解，无其他合并症的发生。
3 讨论
脊椎骨转移癌造成的疼痛是癌性疼痛的主要原因之一，疼痛严重影响患者的生活质量。骨转移癌的形成与癌细胞的直接侵蚀有关[2]，肿瘤细胞从原发灶脱落，经过血液及淋巴运行至骨组织中，刺激破骨细胞使其活性增加，而成骨过程并不加快，因此产生溶骨性破坏。同时肿瘤细胞能分泌一些致痛介质如前列腺素、乳酸等，从而加重疼痛[3]。脊椎骨转移癌会因为压迫、缺血，造成脊髓的严重损伤。脊椎骨转移癌首发症状为疼痛，可占80%左右，根据有关资料显示，脊椎骨转移癌单纯放疗有效率85%左右[4]。本研究单纯放疗有效率84.2%，与国内资料接近。
帕米磷酸二纳是第二代双膦酸盐类药物。该药主要通过以下几个方面起止痛作用：(1)该药能牢固地吸附在骨小梁的表面，形成一层保护膜，选择性地阻挡破骨细胞的骨溶解作用;(2)抑制破骨细胞的发育成熟，从而抑制其活性;(3)抑制前列腺素、乳酸等致痛介质。因此，帕米磷酸二纳能有效地减少肿瘤转移引起的骨质破坏，消除骨转移性疼痛，提高癌症患者的生活质量。目前治疗脊椎骨转移癌的方法很多，有放疗、化疗、核素、双膦酸盐类药物及癌症三阶梯镇痛药等。单纯化疗对骨转移引起的疼痛疗效差，有时为了提高疗效，多药联合时，不良反应严重;放疗难以对广泛骨转移病灶同时照射;核素治疗骨髓抑制较为严重;用镇痛药物不能对骨组织破坏起治疗作用，骨发并症多。
本研究治疗组采用放疗+帕米磷酸二纳治疗脊椎骨转移癌，结果显示止痛有效率92.8%，单放组有效率84.2%(P<0.05)，2组骨质修复差异有统计学意义(P<0.05)，治疗组有效率42.85%，单放组21.05%(P<0.05)。在治疗组中白细胞下降3例，轻微恶心、乏力4例，一过性的发热肌痛6例，体温一般37.5℃～39.5℃之间，经对症治疗后缓解，无其他合并症的发生。
【参考文献】
1 孙燕，顾慰萍主编.癌症三阶梯止疼指导原则.第1版.北京:北京医科大学出版社,1999.20.
2 任群，余建和，吴祥.帕米膦酸钠联合放疗冶疗胃转移癌的疗效观察.临床肿瘤杂志2006，11：117.
3 肖震宇.大剂量帕米膦酸二钠治疗骨转移癌疼痛的临床研究，2006，26：560561.
4 卢健.脊椎转移癌的放射治疗.全国肿瘤放射与综合治疗新技术研讨会.中国.西安.2006.8.9.
