晚期胃癌的化疗：来自集合资料的荟萃分析

　　作者：何友兼 作者单位：中山大学肿瘤防治中心肿瘤内科， 广州 510060

　　【关键词】 晚期胃癌 药物治疗 统评价 荟萃分析

　　Chemotherapy for Advanced Gastric Cancer： From Meta-Analysis // Reviewer：HE You-jian1， Literature Co-worker： DONG Qiu-mei2

　　Key words： advanced gastric cancer; drug therapy; systematic review; meta-analysis

　　Reviewer’s address： Department of Medical Oncology， Cancer Center， Sun Yat-sen University， Guangzhou 510060， China

　　1 文献来源

　　Wagner AD， Grothe W， Haerting J， et al. Chemotherapy in advanced gastric cancer： A systematic review and meta-analysis based on aggregate data [J]. J Clin Oncol， 2006，20;24(18)：2903-2909.

　　2 证据水平

　　1。

　　3 背 景

　　全身化疗是晚期胃癌治疗的主要方法，尽管有一系列的临床研究方案，但是目前晚期胃癌的治疗没有一种国际上广泛接受的标准治疗方案。

　　4 目 的

　　综述晚期胃癌的Ⅱ期和Ⅲ期临床研究方案的疗效及耐受性，并进行荟萃分析。

　　5 研究设计

　　研究方法：系统评价，Meta分析。

　　检索方法：

　　检索发表文献的数据库：Cochrane 对照研究数据库;MEDLINE数据库;EMBASE数据库;Cancerlit数据库。

　　检索文献含以下主题词：胃肿瘤(stomach neoplasms);药物治疗(drug therapy)，化疗(chemotherapy);抗肿瘤药物联合治疗(antienoplastic agents combined);姑息治疗(palliative care)。

　　发表起止时间：1978-2005年。

　　入选标准：①随机对照研究;②入组患者是经组织学确诊的晚期或复发转移性的胃腺癌或食管胃接合部腺癌;③干预措施：接受全身化疗或最佳的支持治疗。只有符合入选标准的研究才能纳入分析。

　　评价方法：采用固定-效应模型进行荟萃分析;采用Cochran Q 检验检测临床研究的均衡性;采用Cochrane Collaboration 软件进行临床研究的质量评价。

　　干预措施：① 化疗和最佳支持治疗方案的比较;② 5-FU、顺铂联合蒽环类药物方案和5-FU、顺铂无蒽环类药物方案的比较;③ 5-FU、顺铂联合蒽环类药物方案和5-FU联合蒽环类药物无顺铂方案的比较;④ 5-FU/顺铂/蒽环类三药联合方案和5-FU/蒽环类两药联合方案的比较;⑤ 含伊立替康方案和不含伊立替康方案的比较。

　　主要评价指标：总生存期(overall survival，OS)，风险比(hazard ratio，HR)，95%可信区间(confidence interval，CI)。

　　6 主要结果

　　荟萃分析的主要结果见表1。

　　7 结 论

　　包括5-FU、蒽环类、顺铂的三药联合方案，可使晚期胃癌的化疗获得最佳的生存。5-FU快速静脉推注方案较5-FU持续静脉灌注方案毒性明显增高。

　　8 评 论

　　迄今为止，晚期胃癌的化疗仍然没有获得国际上广泛接受的标准治疗。本文所引述的系统回顾和荟萃分析，由于收集资料的来源途径广泛、标准严格、设计和统计学分析方法先进合理，是近年来关于晚期胃癌化疗研究最全面的综合资料之一，有较大的参考价值。本文关于胃癌化疗的五项对照研究的分析结果，尽管存在着样本资料数目太少，有些对照如化疗或支持治疗、有或无蒽环类药物方案、含或不含伊立替康方案的比较仅有四个样本资料，个别研究样本终止太早，内容有些不完整，缺乏生活质量的评价，有些药物(如5-FU)的用法各样本研究不尽相同等缺点，分析仍可显示出：化疗较不化疗的支持治疗、联合化疗较单药治疗均有总体生存效益;而三药联合化疗(如ECF方案)较不含蒽环(如CF)或不含顺铂(如FAM)方案有明显生存获益;但伊立替康与不含伊立替康方案比较无生存获益。这些结果与大量临床实践基本符合，对晚期胃癌化疗的临床处理具有很实用的指导性意义。

　　众所周知，晚期胃癌化疗最常用的方案主要有两药联合的CF(PDD/5-FU)和三药联合的ECF(EPI/PDD/5-FU)方案。近年来，Ajani等[1]以及van Cutsem 等[2]报告的V325研究在CF方案中加入多西紫杉醇(DCF)可提高疗效(37% vs. 25%，P=0.010 6)、改善生存(DCF与CF的疾病进展时间分别为5.6个月与3.7个月，P=0.004;DCF与CF的OS分别为9.2个月与8.6个月，P=0.201)。但是，加入多西紫杉醇后带来较严重的3～4度血液学毒性(DCF为82%，CF为57%)、腹泻(20% vs. 8%)和指(趾)甲变化(变黑，脱落)。因此，DCF宜用于需较少疗程的年轻患者。此外，Cunnigham等[3]报告的REAL2试验表明，在ECF方案基础上用奥沙利铂代替顺铂(EOF)，用卡培他滨代替5-FU(ECX)后的疗效和生存不受影响。进一步分析，ECF中，C、F两药均被取代的EOX方案似乎在生存方面比其它三个方案更有优势(EOX、ECF、EOF、ECX的中位生存期分别为11.2个月、9.9个月、9.3个月、9.9个月)，而且患者耐受性更好。

　　然而，在晚期胃癌化疗研究中，尚有许多问题需要解决。例如，毒性较小、耐受性较好的药物紫杉醇(Paclitaxel)、奥沙利铂、每周或每两周使用(令延迟性腹泻减少)的伊立替康等药物分别与各种有效的氟尿嘧啶类药物(5-FU、卡培他滨、S-1)和5-FU不同用法(如Mayo方案、de Gramont方案、AIO方案和PVI即延长小剂量灌注方案)组成的两药或三药联合方案尚未充分比较过。分子靶点新药(如贝伐单抗、西妥昔单抗、曲妥昔单抗、索拉非尼等)单药或与传统化疗联合在晚期胃癌治疗中还没有系统的测试。这些问题有必要通过开展多中心大样本随机对照Ⅲ期临床试验研究才能作出回答。

　　【参考文献】

　　[1] Ajani JA. Evolving chemotherapy for advanced gastric cancer[J]. Oncologist， 2005，10(Suppl 3)：49-58.

　　[2] van Cutsem E， Moiseyenko VM， Tjulandin S， et al. Phase Ⅲ study of Docetaxel and Cisplatin plus Fluorouracil compared with Cisplatin and Fluorouracil as first-line therapy for advanced gastric cancer： A report of the V325 study group [J]. J Clin Oncol， 2006，24(31)：4991-4997.

　　[3] Cunnihgham D， Rao S， Starling N， et al. Randomized multicenter phaseⅢ study comparing Capecitabine with Fluorouracil and Oxaliplatin with Cisplatin in patients with advanced esophagogastric cancer.The REAL 2 trial.2006 ASCO Annual Meeting Proceedings [J]. J Clin Oncol， 2006，24：18s (abstr 4017).