曲妥珠单抗联合PC方案治疗Her-2/neu高表达转移性乳腺癌的临床观察

　　作者：茅卫东，陆向东，林峰，刘少平，邓立春 作者单位：东南大学医学院附属江阴医院肿瘤科，江苏江阴214400

　　【摘要】 目的 观察曲妥珠单抗联合PC(泰素加卡铂)方案治疗Her-2/neu高表达转移性乳腺癌的疗效与毒副作用。方法 24例Her-2/neu高表达转移性乳腺癌患者接受曲妥珠单抗联合PC方案治疗，曲妥珠单抗的首次剂量为8mg/kg静脉滴注(第1天)，以后的剂量为6mg/kg静脉滴注(第1天)，泰素的剂量为175mg/m2静脉滴注(第1天)，卡铂的剂量为AUC 5静脉滴注(第1天)，每21天重复1次。根据WHO疗效评定及毒副反应分级标准，观察其近期疗效、中位肿瘤进展时间(TTP)、1年生存率及毒副反应。结果 24例患者共接受103个周期化疗(中位数4个周期，范围2～6个周期)，所有患者均可评价疗效。24例患者中完全缓解3例(12.50%)，部分缓解11例(45.83%)，病情稳定6例(25.00%)，病情进展4例(16.67%)，有效率(完全缓解加部分缓解)为58.33%，中位肿瘤进展时间8.7个月，1年生存率为70.83%。毒副反应主要为骨髓抑制、消化道毒性等。结论 曲妥珠单抗联合PC方案治疗Her-2/neu高表达转移性乳腺癌近期疗效较高，不良反应较轻。

　　【关键词】 乳腺肿瘤;Her-2/neu高表达;曲妥珠单抗;泰素;卡铂

　　乳腺癌已经成为成年女性最常见的肿瘤死亡原因，大约占到因癌症死亡的16%[1]。化疗是治疗转移性乳腺癌的主要手段[2]。对乳腺癌有效的药物很多，包括蒽环类药物、紫杉类药物、铂类、氟尿嘧啶类、吉西他滨和长春瑞滨等[3]。20%～30%的乳腺癌患者存在Her-2/neu基因扩增或是高表达，这些患者通常更容易出现复发转移，生存期短[4，5]。曲妥珠单抗(trastuzumab) 为一人源化程度较高的单克隆抗体，能特异性地与细胞表面的HER-2/neu受体结合，从而进一步诱导对这些细胞的杀伤作用。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料

　　2004年1月～2008年7月在本科就诊的24例经手术、病理、CT证实的转移性乳腺癌患者，均为女性，病理类型全部为浸润性导管癌,免疫组化示Her-2阳性(+++)。转移部位数：1个部位转移9例，2个及以上部位转移15例。患者年龄37～71岁，中位年龄54岁。血常规、肝肾功能、心电图基本正常，心超检查左心室射血分数(LVEF)≥55%，Karnofsky(KPS)评分≥60分，预计生存期>3个月，有客观可评价的病灶。

　　1.2 研究方法

　　曲妥珠单抗的首次剂量为8mg/kg静脉滴注(第1天)，以后的剂量为6mg/kg静脉滴注(第1天)，泰素的剂量为175mg/m2静脉滴注(第1天)，卡铂的剂量为AUC5静脉滴注(第1天)，每21天重复1次。完成2个周期后评价疗效及毒副反应。疗效评价PD的停止治疗。最长治疗6个周期。

　　1.3 评价标准

　　评价近期疗效按WHO实体瘤近期客观疗效评价标准，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD)，(CR+PR)/总例数为有效率。远期疗效包括疾病进展时间(TTP)和生存期(OS)。毒副反应按WHO抗癌药物急性及亚急性毒性标准，分为Ⅰ～Ⅳ度。

　　2 结果

　　2.1 疗效

　　24例患者共接受103个周期(中位数4个周期，范围2～6个周期)化疗，所有患者均可评价疗效。24例中CR 3例(12.50%)，PR 11例(45.83%)，SD 6例(25.00%)，PD 4例(16.67%)，有效率为58.33%，中位TTP为8.7个月。随访到2009年7月，中位OS未达，结果仍在随访中，全组1年生存率为70.83%。

　　2.2 毒副反应

　　常见的毒副反应为骨髓抑制、胃肠道毒性等。24例患者均可评价不良反应。骨髓抑制方面，Ⅲ～Ⅳ度中性粒细胞减少发生率为54.17%(13/24)，但没有因中性粒细胞减少而导致发热的患者;Ⅲ度血小板减少发生率为8.33%(2/24)，但无Ⅳ度血小板减少,也没有因血小板下降而导致出血的患者。胃肠道毒性方面，恶心、呕吐发生率为20.83%(5/24)，腹泻发生率为12.50%(3/24)。其他方面，肝功能损害发生率为33.33%(8/24)，皮疹发生率为16.67%(4/24)，脱发发生率为41.67%(10/24)。第一次输注曲妥珠单抗时出现寒战发热的有33.33%(8/24)，有3例(12.50%)出现Ⅰ度心功能不全，经停药对症处理后好转，见表1。表1 24例转移性乳腺癌患者接受治疗后的毒副反应(略)

　　3 讨论

　　曲妥珠单抗是一种人源化的抗HER-2单克隆抗体，被批准用于治疗人表皮生长因子受体-2(HER-2)过表达的女性乳腺癌患者，其作用机制可能与影响PI3K和MAPK信号通路[6，7]、使细胞停滞于G1期[8]、诱导凋亡、抑制血管生成[9]、抗体依赖的细胞毒作用[10]、抑制HER-2胞外段的脱落[11]以及抑制DNA修复[12]等有关。曲妥珠单抗单一用药有效率为15%～20%左右，与化疗联合应用较单一化疗有效率更高、缓解期更长。

　　本研究采用曲妥珠单抗联合PC方案治疗Her-2/neu高表达的转移性乳腺癌患者，有效率达58.33%，中位TTP为8.7个月，随访到2009年7月，中位OS未达，结果仍在随访中，全组1年生存率为70.83%，主要不良反应是骨髓抑制和胃肠道毒性等，与国外报道的研究结果基本一致[13]。以上结果表明，用曲妥珠单抗联合PC方案治疗Her-2/neu高表达的转移性乳腺癌患者，近期疗效较好，不良反应可以耐受，值得进一步扩大例数进行观察。

　　【参考文献】

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