紫杉醇、顺铂、氟尿嘧啶治疗23例晚期食管癌分析
发表时间：2010-10-27 浏览次数：405次
作者：蓝川 作者单位：广西河池市人民医院，右江民族医学院附属河池医院内五科，广西河池547000
【摘要】 目的 探讨紫杉醇、顺铂、氟尿嘧啶联合治疗晚期食管癌及术后复发、转移食管癌的临床效果。方法 对23例晚期管癌患者使用紫杉醇，静脉滴注135mg/m23h(第1天)，顺铂40mg/m2，静脉滴注(第2～3天)，氟尿嘧啶0.75g/m2，静脉滴注(第2～6天)，21天为1个周期。结果 23例患者共完成75个周期化疗，平均3个周期。化疗后复查：完全缓解(CR)1例(4.35%)，部分缓解(PR)12例(52.17%)，稳定(SD)8例(34.78%)，进展(PD)2例(8.70%)，有效率(RR)为56.52%，中位疾病进展时间5.2个月。毒性反应较轻，主要为脱发。结论 紫杉醇、顺铂、氟尿嘧啶治疗晚期食管癌效果确切，毒副作用较轻，患者可以耐受。
【关键词】 食管肿瘤/ 治疗;紫杉醇;顺铂;氟尿嘧啶;化学疗法，辅助
食管癌在我国恶性肿瘤的发病率和病死率居于第二位，仅次于胃癌[1]。50%食管癌患者在就诊时已为晚期，自然病程仅6～8个月，5年生存率仅5%～7%[2,3]。联合化疗是晚期食管癌的治疗手段之一，可缓解病人的症状，减少病痛，提高生活质量。我科自2003年3月～2009年5月采用紫杉醇(PTX)、顺铂(DDP)、氟尿嘧啶(5-Fu)联合治疗23例晚期食管癌(包括术后复发、转移)患者，观察其近期疗效及毒副反应，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
本组23例均为我院住院晚期食管患者，男21例，女2例，年龄53～75岁，平均61岁，均有明确病理学诊断。其中5例为术后局部复发并浸润气管、纵隔，2例为术后肺转移。23例患者中鳞癌19例，腺癌4例。初次就诊发现肝转移5例，肺转移4例，食管—气管瘘1例，气管浸润6例，其中合并区域淋巴结转移5例。KPS评分均70分以上，经检查无化疗禁忌证，均有影像学可测量病灶。初治16例，术前化疗、根治术、术后复发及转移7例。
1.2 治疗方法
紫杉醇135mg/m2，静脉滴注3h(第1天)，化疗前12h、3h分别口服地塞米松片9.75mg(0.75mg×13片)预防过敏治疗，治疗前2h静脉滴注西米替丁400mg，治疗前30～60min肌注异丙嗪25mg，均为预防PTX过敏，DDP 40mg/m2，静脉滴注(第2～3天)，同时予以水化、碱化尿液、利尿处理;5-Fu 0.75g/m2，静脉滴注(第2～6天);21天为1周期。常规以予以止吐、护肝、护肾、护心肌等处理。出现Ⅲ度以上白细胞减少时给予粒细胞集落刺激因子(G-CSF)治疗，每周期化疗前后均检查血常规、肝功能、肾功能、心肌酶、电解质、空腹血糖、心电图。化疗2～3周期后查钡餐、胸CT、腹部B超、胃镜。全部病例完成75个周期化疗，范围2～5个周期，平均约3个周期。
1.3 疗效评价标准及毒性反应评定
近期疗效依照WHO实体瘤疗效评定标准，分完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)、进展(PD)，CR+PR为有效。毒性反应按WHO急性及亚急性评分标准评分，分0～Ⅳ度，共5个级别。
2 结果
2.1 近期疗效
全部患者均完成2个周期以上化疗，平均约3个周期，共23例，CR 1例(4.35%)，PR 12例(52.17%)，SD 8例(34.78%)，PD 2例(8.70%)，临床有效率(CR+PR)为56.52%，中位疾病进展5.2个月，无远期随访。
2.2 毒性反应
本组毒性反应较轻，均有脱发，多为Ⅰ～Ⅱ度，1例为Ⅲ度。1例出现Ⅱ度白细胞下降，3例出现Ⅲ度恶心、呕吐，需要针对治疗。1例出现Ⅱ度便秘，治疗后恢复。无腹泻。无过敏反应，未发现肝、肾功能受损。无治疗相关性死亡。
3 讨论
我国是食管癌的高发区，约50%的食管癌患者就诊时已为晚期，即使手术切除，局部复发及远处转移概率高，预后仍很差。对于晚期食管癌及术后复发、远处转移的食管癌患者，化疗是缓解其症状、减少痛苦、提高生活质量的有效方法之一。20世纪60年代和70年代食管癌化疗以单药为主，常用的药物有博来霉素(BLM)、丝裂霉素(MMC)、5-Fu、阿霉素(ADM)、甲氨蝶呤(MTX)、异环磷酰胺(IFO)、鬼臼乙叉甙(VP-16)等，有效率为15%左右，无完全缓解报道[1]。
20世纪80年代，DDP始用于治疗食管癌，以DDP为基础的联合化疗可使50%左右的患者得以缓解[4]，CF/5-Fu+DDP增效疗法目前为食管癌化疗的标准方案，有效率为50%～60%[5]。PTX为M期周期特异性药物，通过促进小管聚合成稳定的微管并抑制其解聚，从而小管的数量显著减少，并可破坏微管网状结构导致细胞死亡。具有抗癌活性广、在肿瘤细胞内浓度高、对过度表达P-糖蛋白的肿瘤具有活性等优点。中国医学科学院肿瘤医院孙燕等[1]用PTX 175mg/m2(第1天)和DDP 40mg/m2(第2～3天)，21天重复治疗30例晚期食管鳞癌患者，RR 57.1%，其中CR 5例(17.9%)，PR 11例(39.3%)。在PF方案的基础上加用PTX，可增加晚期食管癌者的缓解率，而且毒性作用可以耐受。本组的有效率为56.52%，与倪雪峰等[6]报道35例晚期食管癌患者，用PTX 175mg/m2静脉滴注3h(第1天)，DDP 20mg/m2静脉滴注(第1～5天)，5-Fu 500mg/m2(第1～5天)联合化疗有效率53.1%相比稍高。在毒性反应较轻。分析其结果，由于本组病例较少，尚需扩大八组病例进行深入研究，而且无远期随访，所以在一定程度上可能出现偏差。但从其结果分析，PTX、DDP、5-Fu联合治疗晚期食管癌疗效确切，可作为晚期食管癌常规化疗方案，在化疗药物剂量、给药方法、给药时间安排方面尚需进一步探讨。
同时在本组病例化疗期间，我们观察到病人在化疗前第1～3周期时，化疗效果明显，症状缓解率高，尤其为初治病人，而至第4周期以后，效果较差，症状无明显缓解，而毒副作用增加，需要加强对症支持治疗，方能完成化疗周期。考虑可能的原因如下：其一为耐药的癌细胞产生;其二为多程化疗后病人的免疫力受到抑制、破坏，无法抑制体内癌细胞活性，使得癌细胞继续增长。所以建议在化疗第3、4周期时应加强免疫治疗，增强病人的体质，以巩固疗效。甚至可停止化疗，以免疫治疗为主，同时可加用中药抗癌治疗。
【参考文献】
[1]孙燕，石远凯.临床肿瘤内科手册[M].5版.北京：人民卫生出版社，2008：466.
[2]Ilson DH. Esophageal cancer:new developments in systemic therapy [J]. Cancer Treat Rev,2003,29(6)：525-532.
[3]Anderson SE, Minsky BD, Bains M, et al. Combined modality therapy in esophageal cancer： the memorial experience [J]. Semin Surg Oncol，2003，21(4)：228-232.
[4]孙燕.内科肿瘤学[M].北京：人民卫生出版社，2005：523.
[5]安继业，王立东.食管癌单独化疗和联合放疗、化疗的应用进展[J].实用肿瘤学杂志，2003，18(6)：493.
[6]倪雪峰，吴昌平.紫杉醇联合顺铂、氟尿嘧啶治疗晚期食管癌[J].江苏医药，2008，34(3)：316-317.
