低剂量泽菲单药治疗老年晚期非小细胞肺癌19例临床观察
发表时间：2010-09-21 浏览次数：381次
作者：张春梅 作者单位：锦州石化医院肿瘤科,辽宁 锦州121000
【关键词】 肺癌
肺癌是全球发病率最高的恶性肿瘤，临床上80%的肺癌为非小细胞肺癌(NSCLC)，伴随着现代人口的老龄化，老年人肺癌的发病率越来越高，由于老年人往往合并有心、肝、肾等慢性基础疾病，选择化疗方案十分棘手。泽菲是具有抗癌作用的核苷类药物，它的毒副反应较低，适用于老年患者的治疗。现收集了2005年5月至2007年1月采用低剂量泽菲化疗的65岁以上的晚期NSCLC患者19例，现报告如下。
1 材料和方法
1.1 研究对象 本组19例NSCLC患者均经痰细胞学、纤维支气管镜毛刷和(或)病理活检方法确定其病理类型。其中男性16例，女性3例;年龄67～79岁，中位年龄73岁;腺癌11例，鳞癌8例;初治12例，复治7例。根据TNM国际分期法，Ⅲa期3例，Ⅲb期7例，Ⅳ期9例。19例中有13例合并有其它基础疾病，其中心脏病7例;慢性肺疾病4例;糖尿病2例。KPS评分均在60分以上。
1.2 治疗方法 泽菲600mg/m2，静脉滴注30min，第1，8，15d，28d为一周期，化疗前15min静脉滴注盐酸雷莫司琼0.3mg。当白细胞<3.0×109/L时，给予粒细胞集落刺激因子(G-CSF)治疗。
1.3 评定标准 根据WHO实体瘤疗效评定标准分为完全缓解(CR)，部分缓解(PR)，稳定(SD)，进展(PD)。毒性分级标准按WHO分为0～IV级。
2 结果
2.1 近期疗效 19例患者共化疗61个周期，6例完成2个周期，3例完成3个周期，10例完成4个周期，平均完成3.2个周期。所有19例患者均可进行疗效评价，其中CR 0,PR 5例(26.3%),SD 6例(31.6%),PD8例(42.1%),总有效率(CR+PR) 5例(26.3%),临床受益率(CR+PR+SD)11例(57.9%)。
2.2 毒副作用 毒副反应主要为骨髓抑制和消化道反应(见表1)。粒细胞减少的发生率为52.6%，其中Ⅲ度1例，粒细胞减少一般发生在化疗的第10～14天;血小板减少的发生率为31.6%，其中Ⅲ度1例，血小板减少一般发生在化疗的第18～24天。一般经注射集落细胞刺激因子(G-CSF)或白介素-11 5～7d后可恢复正常，未出现因化疗导致的严重感染和出血。消化道反应为Ⅰ～Ⅱ度,其发生率为15.8%;肝功能及肾功能异常分别为15.8%和5.3%。本组19例患者有1例出现散在的皮疹，下次用泽菲前给予地塞米松可以预防皮疹的发生，无脱发和静脉炎的病例发生。
表1 低剂量泽菲单药治疗老年晚期NSCLC的毒副反应(略)
3 讨论
近年多组大规模的随机对照研究已经证实，与最好的支持治疗相比，晚期NSCLC化疗能够显著延长生存期[1]。老年人群是肿瘤的高危人群，约60%的恶性肿瘤发生于老年人。其中很大一部分是由于老年恶性肿瘤患者担心化疗的毒副反应放弃了治疗。实际上，有很多老年人在诊断为晚期肿瘤时行为状态评分均较好，而且强烈地希望得到积极的治疗，因此在临床上仍对这部分患者进行治疗。而且越来越多的研究也开始重视老年NSCLC的治疗。
吉西他滨是一种新型人工合成的嘧啶核苷类药物。它通过嘧啶核苷酸磷酸化酶作用，使吉西他滨5’位结合多磷酸基因形成磷酸化物，发挥细胞毒作用，抑制DNA合成[2]，并可在DNA聚合酶作用下整合入正在复制的DNA，形成错配，致DNA合成停止，从而抑制肿瘤细胞的生长。吉西他滨还具有自我强化作用，进一步提高细胞内活性复合物浓度。独特的抗肿瘤活性，轻微的不良反应和与其它常用细胞毒性药物无交叉毒性，使其在临床中的使用日见广泛。
吉西他滨单药治疗NSCLC有效率为18%～35%。文献报道对晚期NSCLC单用泽菲化疗的有效率为29%[3]。应用低剂量泽菲单药治疗老年晚期NSCLC的有效率为26.3%，与文献报道相近，但本组病例数较少，须进一步试用与观察。在治疗剂量上，考虑到老年人基础疾病较多，体质较弱，骨髓等功能相对较差，我们采用了每次600mg/m2的剂量，连续3周给药，其疗效与国际推荐剂量1000mg/(m2,W)相近,但是副反应明显减少。老年病人在单用吉西他滨治疗具有较好的安全性，文献报道常规剂量吉西他滨单药常见不良反应及发生率：白细胞减少62%，血小板减少24%，贫血68%，恶心、呕吐64%，肝功能异常13%～68%，肾功能异常7%～16%[4]。尽管耐受性相对较好，对老年患者仍有一定顾虑。本组低剂量泽菲单药治疗19例晚期NSCLC患者，最常见的毒副反应为骨髓抑制，其中Ⅲ度的白细胞下降和血小板减少均为1例，消化道反应以食欲不振为主，无Ⅲ～Ⅳ度恶心、呕吐发生，偶有皮疹及肝功能、肾功能异常的表现，经对症处理均恢复正常，不影响继续化疗。
本组研究结果表明，采用低剂量泽菲单药治疗老年晚期非小细胞肺癌疗效较好，副作用小，值得临床上进一步观察与使用。
【参考文献】
[1] SPiro SG, Rudd RM, Souhami RI,et al. Chemotherapy versus supportive care in advanced non-small-cell lung cancer:improved survival without detriment to quality of life[J].Thorax,2004,59(10):828-836.
[2] Spiellmen M, Lombart Cussac,kalla S,et al.Single agent gem citabine is a ctive in previously treated metastatic breast cancer[J].Oncology,2001,60(4):303-307.
[3] 管忠震，陈茹琴，徐光川,等.Gemcitabine治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究[J].癌症，1999，18(3)：241-245.
[4] 于世英. 吉西他滨用于非小细胞肺癌治疗的研究进展[J].中国癌症杂志，2001，11(4)：368-370.
