西妥昔单抗联合化疗治疗晚期结直肠癌2例
发表时间：2010-09-20 浏览次数：388次
作者：殷 娟, 张 丽, 李洪波, 樊汉利, 谢正强 作者单位：(郧阳医学院附属东风医院肿瘤科,湖北 十堰 442008)
【关键词】 结直肠癌;西妥昔单抗
结直肠癌为化疗低度敏感的肿瘤，晚期结直肠癌单纯化疗有效率较低。2006年12月-2007年12月，我院对2例晚期结直肠癌患者采用西妥昔单抗联合化疗治疗取得明显的近期疗效，现报道如下。
1 临床资料
2006年12月-2007年12月在我院进行西妥昔单抗联合化疗治疗的晚期结直肠癌患者2例，均经病理组织学及CT影像检查确诊，均为男性，其中1例65岁，为结肠癌肝、肺转移，应用西妥昔单抗联合奥沙利铂+CF+5Fu治疗。另1例76岁，为直肠癌肝转移曾用奥沙利铂+CF+5Fu化疗后再发肺转移，应用西妥昔单抗联合伊立替康+CF+5Fu治疗。
每次在使用西妥昔单抗前给予苯海拉明50 mg或非那根25 mg，地塞米松5～10 mg。西妥昔单抗首次剂量400 mg/m2,以后每周250 mg/m2;联合奥沙利铂130 mg/m2，使用1 d;CF 200 mg/m2，持续5 d;5Fu 500 mg/m2，持续5 d;21 d为1周期;或联合伊立替康350 mg/m2，使用1 d;CF 200 mg/m2，持续5 d;5Fu 500 mg/m2，持续5 d;28 d为1个周期。
2例患者均达PR;联合奥沙利铂+CF+5Fu患者，西妥昔单抗连用16次;联合伊立替康+CF+5Fu患者，西妥昔单抗连用12次。 2例PR患者均在用西妥昔单抗后第2周出现颜面、颈、胸部皮疹伴瘙痒，其中1例皮疹达Ⅱ度，在用西妥昔单抗8周后出现甲床皮肤皲裂、鼻粘膜出血并Ⅲ度腹泻;另一例皮疹达Ⅲ度。2例患者治疗后出现Ⅱ度骨髓功能抑制1例，Ⅲ度骨髓功能抑制1例。腹泻及骨髓功能抑制给予对症治疗后均缓解，皮疹于停用西妥昔单抗后渐消退。
2 讨论
西妥昔单抗是晚期结直肠癌治疗的新药。西妥昔单抗为一种新的分子靶向治疗药物，是表皮生长因子(EGFR)的人/鼠嵌合的单克隆抗体，分子靶点为表皮生长因子受体(EGFR)[1]。2004年，Cunningham等[2]在新英格兰医学杂志上发表著名BOND试验的Ⅲ期临床研究结果，该研究单用西妥昔单抗或联合伊立替康治疗329例伊立替康耐药的EGFR阳性的晚期结直肠癌患者，有效率分别是10.8%和22.9%。Cutsem[3]在第29届ESMO会议上报告了西妥昔单抗联合FOLFOX4方案一线治疗转移性结直肠癌的研究结果，在所评价的42例EGFR过度表达的转移性结直肠癌患者中，获得缓解者(CR+PR)占81%,获得控制者(CR+PR+NC)占98%，只有一例患者出现肿瘤进展。有研究显示，西妥昔单抗能提高传统化疗的抗肿瘤效果[4]。本组用西妥昔单抗联合奥沙利铂/伊立替康+CF+5Fu化疗治疗晚期结肠癌各1例,2例均获得缓解(PR)，显示了明显的疗效，与上述报道疗效相符。痤疮样皮疹是西妥昔单抗常见的毒副反应，发生率在50%～80%以上[5]，常在用药后2周内出现，皮疹多分布于颜面部、头皮、胸部和背部，可表现为小丘疹或脓疹。本组2例PR患者均在用西妥昔单抗2周出现皮疹，其中1例在用西妥昔单抗8周后出现甲床皮肤皲裂、鼻粘膜干燥出血。有文献[6]报道，西妥昔单抗导致腹泻的发生率在50%左右，多不严重且易控制。本组联合伊立替康+CF+5Fu的1例患者出现Ⅲ度腹泻，给予肠粘膜保护剂及补液支持治疗后缓解。西妥昔单抗和伊立替康有双重致腹泻作用，联合应用时应尤为注意腹泻反应。本组2例患者治疗后发生Ⅱ度骨髓抑制1例，Ⅲ度骨髓抑1例。Ⅲ度骨髓抑制为西妥昔单抗联合伊立替康+CF+5Fu治疗的患者。与以往传统化疗相比，尚未发现西妥昔单抗有加重化疗药物骨髓毒性的作用。
通过对本组病例的治疗，作者认为分子靶向治疗药物西妥昔单抗联合伊立替康，或奥沙利铂为主的化疗方案治疗晚期结直肠癌近期疗效显著，毒副反应多可以耐受。但因目前西妥昔单抗价格较昂贵，本组例数少，有待今后临床进一步扩大样本量，观察其远期疗效，在用西妥昔单抗治疗前，最好能对晚期结直肠癌患者的EGFR受体进行检测。
【参考文献】
[1]Baselga J.The EGFR as a target for anticancer therapyfocus on cetuximab[J].Eur J Cancer,2001,37(4):1622.
[2]Cunningham D,Humblet Y,Siena S,et al.Cetuximab monotherapy and cetuximab plus irinotecan in irinotecanrefractory metastatic colorectal cancer[J].N Engl J Med,2004,351(4):337345.
[3] Van Cutsem E.Progress with biological agents metastatic colorectal cancer leads to many challenges[J].J Cin Oncol,2006,24(21):3 3253 327.
[4]Saltz LB,Meropol NJ,Loehrer PJ Sr,et al.Phase Ⅱ trial of cetuximab in patients with refractory colorectal cancer that expresses the epidermal growth factor receptor[J].J Clin Oncol,2004,22(7):1 2011 208.
[5]徐建明,张 华.西妥昔单抗单药或与伊立替康联合治疗伊立替康耐药的转移性结直肠癌[J].循证医学,2006,6(5):274276.
[6]Vallbohmer D,Zhang W,Gordon M,et al.Molecular determinants of cetuximab efficacy[J].J Clin Oncol,2005,23(15):3 5363 544
