吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌疗效分析
发表时间：2010-09-15 浏览次数：442次
作者：王家桥， 徐炎华， 潘险峰 作者单位：(华中科技大学同济医学院附属荆州医院肿瘤科，湖北 荆州 434020)
【关键词】 奈达铂;吉非替尼;非小细胞肺癌
肺癌是临床最常见的恶性肿瘤,约占所有恶性肿瘤死亡率的1/3 ，其中非小细胞肺癌(nonsmall cell lung cancer，NSCLC)又占80%以上，大多数患者在明确诊断时已为局部晚期或远处转移,失去根治机会。化疗可以缓解患者症状，但传统药物如奈达铂或长春瑞滨对晚期NSCLC效果不佳，吉非替尼(Gefitinib)作为以表皮生长因子受体为靶点的分子靶向药物,初步的临床试验已证实对传统肿瘤治疗手段治疗失败后的难治性NSCLC患者仍能改善生存质量,延长生存期[1-2]。我们应用吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌 40例,现将结果报告如下。
1 资料与方法
1.1 临床资料
2005年4月-2007年10月在本院住院的ⅢB～Ⅳ期NSCLC患者40例，均经组织学或细胞学证实的局部晚期或转移性NSCLC;预计生存期大于3个月，至少有1个可测量病灶。无化疗禁忌症，无其它恶性肿瘤病史。两组患者性别、年龄分布和病理类型及肿瘤分期均无差异(表1)。男性均有吸烟史，女性无吸烟史。表1 40例患者临床资料特征
1.2 化疗方案
化疗随机分为奈达铂+长春瑞滨组(A组)：奈达铂入院第1天即行80 mg/m2，静脉滴注，长春瑞滨分别于入院后第1、8天静脉注射25 mg/m2;吉非替尼组(B组)：吉非替尼250 mg口服，每日1次，直至肿瘤进展PD或发生不可耐受的副反应。连用一月。
1.3 疗效和毒性反应评价
治疗前后复查肺部影像学改变，最少完成2个周期以上者进行肿瘤病灶测量评估以及CR或RR确认，疗效评价按WHO实体瘤客观疗效评价标准进行，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD)，以CR+PR为有效。治疗过程中每周复查血常规肝肾功能、电解质、心电图等。详细记录并分析治疗过程中毒性反应。
1.4 统计学方法
采用SPSS 1010统计软件包进行数据处理,t检验作为校验显著性差异标准。
2 结果
吉非替尼组CR1例、PR5例，缓解率(CR+PR)达40%;奈达铂+长春瑞滨组PR 4例，缓解率20%。但奈达铂+长春瑞滨组SD和PD例数分别为12例和4例，吉非替尼组为7例和2例。
所有病例均可进行毒性反应评价。化疗毒性反应主要是骨髓抑制及胃肠道反应，两组白细胞减少70%，ⅢⅣ 62%，血小板减少60%，ⅢⅣ 26%，无明显肝肾功能损害。消化道反应以恶心、呕吐为主，但无Ⅳ期消化道反应，口服吉非替尼的病人43.1%出现皮疹，27.2%出现腹泄。皮疹为痤疮皮疹，分布面部和躯干的上半部，伴瘙痒感，多在用药1周后出现，可自愈。
3 讨论
全身化疗是晚期NSCLC的主要治疗手段之一，奈达铂作为新型铂类抗肿瘤药物，其Ⅱ期临床研究表明对晚期NSCLC奈达铂有一定疗效，但总治愈率不足10%;长春瑞滨是抗有丝分裂的细胞周期特性药物，二者联合用药对NSCLC的总有效率可达33%[2]，但二线治疗失败后尚无有效的三线治疗药物。
研究表明阻断EGFR可以使肿瘤细胞生长受抑制，血管内皮生长因子、中性成纤维细胞生长因子和TGFα减少，抑制血管生成[3]。EGFR酪氨酸激酶可以被药物选择性地从细胞膜内抑制或被单克隆抗体从细胞外的配体结合点竞争性地阻断[4]，故启动EGFR信号传导是恶性肿瘤发生的关键。激活EGFR可导致细胞增殖和血管生成,而50%～80%的NSCLC存在EGFR表达或过表达，如何有效阻断EGFR信号传导,为靶向治疗的关键。有研究发现吉非替尼为选择性的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFRTK),通过与三磷酸腺苷竞争催化区的结合位点,阻断EGFRTK信号传导,从而起到抗肿瘤的作用[5]。
本组资料显示,口服吉非替尼的有效率可达40%，可能与本组患者样本量小,腺癌患者的比例高以及部分患者晚期且未经过化疗有关。副作用主要为皮疹和腹泻,但患者均可耐受，停药可缓解。少数病例出现谷丙转氨酶升高、呕吐、食欲低下、口角炎、咳嗽加剧等症状,所有毒副反应均为Ⅰ、Ⅱ度,无Ⅲ和Ⅳ度副反应，未出现常规化疗常见的骨髓抑制及肝肾功能损害。有报道发现女性效果优于男性,腺癌的疗效优于非腺癌,年龄、既往治疗情况与预后无关[6]。
总之，本研究发现，对晚期非小细胞肺癌患者,吉非替尼是一种有效且具有良好耐受性的药物，尤其是对腺癌和一般情况佳的患者具有较好的疗效 ,毒副反应轻，近期疗效较好，但远期疗效还需要更多的随机临床研究。
【参考文献】
[1]洪 燕，孙书明.奈达铂联合长春瑞滨治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察[J].临床肿瘤杂志,2006,11(5):532-536.
[2]杨 鹭，刘叙仪，方 健，等.吉非替尼治疗91例晚期非小细胞肺癌疗效分析[J].中华肿瘤杂志，2006，28(6)：474-477.
[3]Herbst RS,Maddox AM,Rothenberg ML,et al.Selective oral epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor ZD1839 is generally well tolerated and has activity in nonsmall cell lung cancer and other solid tumors: results of a phase I trial[J].J Clin Oncol,2002,20(18):3 815-3 825.
[4]Herbst RS.Dosecomparative monotherapy trials of ZD1839 in previously treated nonsmall cell lung cancer patients[J].Semin Oncol,2003,30(1):30-38.
[5]Cella D.Impact of ZD1839 on nonsmall cell lung cancerrelated symptoms as measured by the functional assessment of cancer therapy lung scale[J].Semin Oncol，2003，30(1):39-48.
[6]郑 航,陈锦章,罗荣城.吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究[J].临床肿瘤学杂志，2006,11(10)：744-746
