多西紫杉醇联合奥沙利铂和5-氟尿嘧啶治疗晚期胃癌33例临床观察

　　作者：史会昌，周学义，薛玉保 作者单位：淮安市第二人民医院肿瘤科，江苏淮安223002

　　【摘要】 目的 考察多西紫杉醇联合奥沙利铂、5-氟尿嘧啶和亚叶酸钙方案治疗晚期胃癌的临床效果。方法 33例晚期胃癌患者给予多西紫杉醇35 mg/m2(第1天，第8天，第15天)，奥沙利铂85 mg/m2(第1天，第8天)，5-氟尿嘧啶500 mg/m2(第1天至第5天)，28天为1周期，疗程4周期。结果 33例患者中完全缓解3例，部分缓解16例，稳定10例，进展4例，总有效率57.58%;中位疾病进展时间为5.12个月，常见的毒性反应为白细胞和中性粒细胞减低，消化道反应和周围神经毒性反应等。结论 多西紫杉醇联合奥沙利铂、5-氟尿嘧啶及亚叶酸钙化疗方案治疗晚期胃癌的疗效显著，毒性反应患者能耐受，可能延长患者生存期。

　　【关键词】 多西紫杉醇;奥沙利铂;5-氟尿嘧啶;晚期胃癌

　　Clinical observation of docetaxel combined with oxaliplatin and 5-fluorouracil in the treatment of 33 cases with advanced gastric cancer

　　SHI Huichang, ZHOU Xueyi, XUE Yubao

　　(Department of Oncology, Huai′an Second People′s Hospital, Huai′an， Jiangsu 223002, China)

　　Abstract: Objective To evaluate the clinical efficacy of the regimen of docetaxel combined with oxaliplatin, 5-fluorouracil and calcium folinate in the treatment of advanced gastric cancer. Methods 33 patients with advanced gastric cancer were injected with docetaxel 35 mg/m2 (day 1, 8 and 15), oxaliplatin 85 mg/m2 (day 1 and 8) and fluorouracil 500 mg/m2 (1～5 d) for 4 cycles, with every 28 days in a cycle. Results Of 33 patients, 4 cases had complete remission, 17 cases had partial remission, 6 cases had stable disease and 6 cases had progressive disease, with the total response rate of 57.6%, and the median time to progression was 5.12 month. The most common adverse reactions included leucopenia, neutronpenia, gastrointestinal tract reactions (nausea, vomit and diarrhea) and peripheral neuropathy, etc. Conclusion The regimen of docetaxel combined with oxaliplatin, 5-fluorouracil and calcium folinate in the treatment of advanced gastric cancer has remarkable response rate and tolerable toxicity, which may contribute to the prolonged survival of the patients.

　　Key words: docetaxel; oxaliplatin; 5-fluorouracil; advanced gastric cancer

　　胃癌在我国的发病率和病死率均居各种肿瘤的首位，由于早期缺乏典型症状和体征，因此确诊时患者多是中晚期，部分患者已失去手术机会，化疗是其主要治疗手段，寻找有效的化疗方法控制肿瘤的生长，延长患者生存期，提高其生活质量是目前亟待解决的问题。目前，针对胃癌的化疗药物较多，各种化疗方案也先后出现，以多西紫杉醇为基础的化疗方案治疗晚期胃癌可能是近二十年来胃癌治疗最重要进展之一。我院肿瘤科2003年3月至2007年3月应用多西紫杉醇联合奥沙利铂、5-氟尿嘧啶及亚叶酸钙方案治疗晚期胃癌33例，取得较好的近期疗效，报道如下。

　　1 资料和方法

　　1.1 对象 33例晚期胃癌(均有远处转移灶)患者，年龄21～80岁，中位年龄53岁;男28例，女5例;初治12例，复治21例。治疗前有客观可观察指标，近1个月内未接受过其他药物化疗， Karnofsky评分均>60分，心电图、血常规、肝肾功能均正常，无明确化疗禁忌，预计生存时间大于3个月，患者签署化疗知情同意书。全部病例均经病理学诊断证实。病理学分类：腺癌28例，黏液细胞癌2例，印戒细胞癌3例;腹腔淋巴结转移11例，锁骨上淋巴结转移13例，肝转移10例，肺转移6例，盆腔转移3例，局部复发8例。

　　1.2 治疗方案 所有患者均行经锁骨下或上肢肘正中静脉穿刺置管。多西紫杉醇(艾素，江苏恒瑞医药生产，批号：H20020543)每次剂量35 mg/m2，加入生理盐水250 ml，静脉输注，第1、8、15天。为预防使用多西紫杉醇可能导致的液体潴留综合征，在使用该药治疗前1天，均口服地塞米松8 mg，每日2次，连用3天。5-氟尿嘧啶(南通制药总厂生产，批号：0109043)500 mg每日1次，使用微量输液泵持续静脉输注，连用5天;使用氟尿嘧啶前静脉输注亚叶酸钙0.2 g。奥沙利铂(艾恒，江苏恒瑞医药生产，批号：H20040817)85 mg/m2加入5%葡萄糖溶液500 ml中输注，第1天、8天给药。以上方案每4周重复，每周复查血常规2次，每个疗程化疗后进行毒副反应评估，所有病例均完成4周期后评价疗效。化疗前均使用5-羟色胺拮抗剂止吐，并根据骨髓抑制情况决定是否使用粒细胞集落刺激因子或粒细胞巨噬细胞集落刺激因子。

　　1.3 疗效评定及统计处理 疗效指标主要采用B超、CT测量病灶大小(双径测量)，采用WHO推荐的实体瘤近期疗效以及毒副反应评价标准，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(NC)和进展(PD) 。有效率(RR)=(CR+PR)/可评价例数×100%。毒副反应按统一标准分为0-Ⅳ级。达进展时间(TTP)指化疗开始到肿瘤出现进展的时间。中位生存期(MST)为治疗开始至死亡时间的中位数。采用国内专家依据国外QOL量表，结合国内情况编制的QOL评估表[1]，共 有12项内容，包括了躯体、情绪、认知、疼痛和社会功能，对患者的生活质量进行评估。

　　2 结果

　　2.1 近期疗效 33例患者中3例CR，16例PR，10例NC，4例PD，总有效率57.58%(19/33)，见表1。腹腔淋巴结转移有效率为54.55%(6/11)，锁骨上淋巴结转移有效率为53.85%(7/13)，肝转移有效率为60%(6/10)，肺转移有效率为40.00%(2/5)，TTP为5.12个月。

　　表1 多西紫杉醇联合奥沙利铂、氟尿嘧啶治疗晚期胃癌近期疗效(略)

　　2.2 生活质量 治疗后13例患者生活质量显著改善，10例改善，6例稳定，4例下降，总有效率为69.7%。

　　2.3 毒副反应 常见的毒性反应为白细胞和中性粒细胞减低，消化道反应(包括恶心、呕吐和腹泻)和周围神经毒性反应等。见表2。

　　表2 多西紫杉醇联合奥沙利铂和5-氟尿嘧啶治疗33例晚期胃癌毒副反应(略)

　　3 讨论

　　胃癌是消化系统中常见的恶性肿瘤，晚期胃癌多以姑息化疗为主，但目前常用的化疗方案，其缓解率低(30%～40%)[2]，且不良反应大，多数患者难以耐受。近年来，随着紫杉醇类和奥沙利铂等新药的出现，胃癌的治疗取得了可喜进展[3]。以多西紫杉醇为基础的联合化疗方案治疗对一线化疗方案失败的晚期胃癌仍有较高的疗效[4-6]。5-氟尿嘧啶为细胞周期特异性药物,用药前使用亚叶酸钙静脉输注及采用微量泵长时间低剂量持续滴注能提高疗效。奥沙利铂是继顺铂、卡铂之后第3代铂类衍生物，其药理作用与其他铂类化合物相似，均以DNA为靶点，通过形成铂化DNA化合物而抑制DNA合成，并抑制DNA的修复，从而导致肿瘤细胞死亡[7-8]。

　　本研究采用多西紫杉醇、奥沙利铂和5-氟尿嘧啶联合方案,是基于上述药物的协同作用，采用此方案治疗33晚期胃癌，有效率为57.6%，与李献文等[9]报道相似，较金懋林等[10]单用奥沙利铂及5-氟尿嘧啶持续静脉输注治疗晚期胃癌的有效率显著提高。本研究对胃癌肝转移有效率为60%，这可能与多西紫杉醇主要在肝脏代谢有关;对腹腔淋巴结转移有效率为54.55%;对肺及锁骨上淋巴结转移治疗效果略差。

　　该方案毒副反应主要表现为骨髓抑制和神经毒性，骨髓抑制主要表现为白细胞降低，在粒细胞集落刺激因子或粒细胞巨噬细胞集落刺激因子支持下患者都能完成治疗，未发现有中性粒细胞减少性发热及因白细胞下降而发生严重感染患者。有65.85%出现0～Ⅰ度周围神经毒性，表现为四肢末梢麻木均经对症处理后好转。由于治疗采用了深静脉穿刺技术，未有静脉炎发生。本研究中13例患者生活质量明显改善，10例患者生活质量有所改善，生存时间延长可能与本方案有效率比以往方案有所提高，化疗毒副作用相对较轻有关。

　　因此，对于晚期胃癌患者使用多西紫杉醇联合奥沙利铂加5-氟尿嘧啶方案具有较好的疗效，患者对毒副作用可以耐受，且无明显蓄积作用。在晚期胃癌缺乏有效治疗措施的情况下，不失为一种较好的选择。

　　【参考文献】

　　[1] 孙燕.内科肿瘤学[M].北京：人民卫生出版杜，2001：994-997.

　　[2] 汤钊猷.现代肿瘤学[M].2版.上海:上海医科大学出版社，2000：729-730.

　　[3] Ajani JA. Evolving chemotherapy for advanced gastric cancer [J]. Oncologist,2005,10(Suppl 3):49-58.

　　[4] Barone C, Basso M, Schinzari G, et al. Docetaxel and oxaliplatin combination in second-line treatment of patients with advanced gastric cancer [J]. Gastric Cancer,2007,10(2):104-111.

　　[5] Roth AD, Maibach R, Fazio N, et al. 5-Fluorouracil as protracted continuous intravenous infusion can be added to full-dose docetaxel (Taxotere)-cisplatin in advanced gastric carcinoma: a phase I-II trial [J]. Ann Oncol,2004,15(5):759-764.

　　[6] Roth AD, Ajani J. Docetaxel-based chemotherapy in the treatment of gastric cancer [J]. Ann Oncol,2003,14(Suppl 2):41-44.

　　[7] Tsai JY, Safran H. Status of treatment for advanced gastric carcinoma [J]. Curr Oncol Rep,2003,5(3):210-218.

　　[8] Zaniboni A, Meriggi F. The emerging role of oxaliplatin in the treatment of gastric cancer [J].J Chemother，2005,17(6):656-662.

　　[9] 李献文,金建华,王芳.多西紫杉醇联合奥沙利铂和5-氟尿嘧啶治疗晚期胃癌41例[J]. 新乡医学院学报,2007,24(2):178-180.

　　[10] 金懋林,陈强,程凤歧，等.奥沙利铂联合亚叶酸钙和5-氟尿嘧啶治疗晚期胃癌的研究[J].中华肿瘤杂志,2003,25(2)：172.