57例鼻腔NK/T细胞淋巴瘤临床分析

　　作者：吾甫尔·艾克木, 王若峥, 李品东 作者单位：(新疆医科大学附属肿瘤医院放疗一科, 新疆乌鲁木齐830011)

　　【摘要】目的： 探讨鼻腔NK/T细胞淋巴瘤的临床表现、放疗和化疗的近期疗效以及不同的治疗方法对生存率的影响。方法：收集我院1994年2月～2002年12月收治的57例经病理形态学诊断为鼻腔NK/T细胞淋巴瘤患者的临床资料，主要表现为鼻塞、涕血、恶臭。采用单纯放疗或放疗后化疗35例，化疗后放疗22例，观察及治疗效果。结果：近期疗效 ： 35例经单纯放疗或放疗后化疗，放疗后完全缓解(CR)率为74%，其余22例为化疗后放疗，化疗后CR率仅23%，单纯放疗或放疗后化疗的CR率明显高于化疗后放疗的CR率(P<0.01)，全组患者中先放疗组、化疗后放疗组患者的5年生存率分别为60%和55%(P>0.05)。结论：鼻腔NK/T细胞淋巴瘤的临床表现不典型，单纯放疗或放疗后化疗的近期疗效显著优于常规化疗，化疗加入放疗并未改善生存率。

　　【关键词】 鼻腔; NK/T细胞淋巴瘤; 临床表现; 治疗; 预后

　　A clinical study of 57 patients with natural killer/Tcell lymphoma, nasal type

　　Wufuer·Aikemu,　 WANG RuoZheng, LI Pindong

　　(Department of Radiation Oncology， Affiliated Tumor Hospital, Xinjiang Medical University，Urumqi 830011， China)

　　Abstract: Objective: To investigate the clinical features in patients with NKTLNT, the treatment response between radiotherapy as initial treatment and chemotherapy as initial treatment,and the influence of different therapy on 5year survival. Methods: The deta of 57 patients with Ann Arbor stage IE NKTLNT who underwent radiotherapy+chemotherapy, or chemotherapy+radiotherapy, were retrospectively reviewed. These patients were divided into two groups according to initial treatment: radiotherapy alone or radiotherapy+chemotherapy group (n=35 patients) and a chemotherapy+radiotherapy group (n=22 patients). The treatment response, and survival data for the patients were compared between this two groups. Results: There was no significant difference in the clinical profiles between the two groups. 26 patients (74%) in the radiotherapy plus chemotherapy group achieved complete response after initial treatment, whereas only 5 patients (23%) in the chemotherapy plus radiotherapy group achieved complete response. But Compared with the patients in the chemotherapy+radiotherapy group, those in the radiotherapy+chemotherapy group had a similar 5year overall survival rate (61.9% for the radiotherapy+chemotherapy group vs. 55% for the chemotherapy+radiotherapy group). Conclusions: NKTLNT do not have specific symptoms which can help for earlystage diagnosis, and radiotherapy as initial treatment can achieve better treatment response, but our research does not get an increased 5year overall survival rate in the radiotherapy+ chemotherapy group.

　　Key words: nasal carity;　natural killer (NK)/Tcell lymphoma; clinical features; treatment; prognosis

　　NK/T细胞淋巴瘤属恶性淋巴瘤的一种少见的特殊类型。绝大多数病例系NK细胞肿瘤，但少数病例不表达NK细胞标志物而表达细胞毒性T细胞标志物，故称为NK/T细胞淋巴瘤[1]。鼻腔非霍奇金淋巴瘤(NHL)常见于东亚和南美洲，而在美国和欧洲少见，约占非霍奇金淋巴瘤总数的2%～10%，男性多于女性[2]，临床上鼻腔NK/T细胞淋巴瘤以结外侵犯为主，面中线结构是最常累及的部位，患者多表现为鼻塞、涕中带血及面部肿胀。本文分析1994年2月～2002年12月我院给病理证实的鼻腔NK/T细胞淋巴瘤的临床表现和治疗结果，现报道如下。

　　1资料与方法

　　1.1临床资料1994年2月～2002年12月我院共收治鼻腔NK/T细胞淋巴瘤57例，均经病理组织学免疫组织化学确诊。男性39例，女性18例，男女比例约为2∶1。年龄15～74岁，中位年龄42岁。临床症状主要表现为鼻塞(73%)、涕血(59%)、恶臭(38%)，其他表现有鼻部肿胀，口腔溃疡或包块等。临床分期根据Ann、Arbor分期，根据侵犯范围将IE期进一步分为局限IE期(肿瘤局限于鼻腔)和广泛IE期(肿瘤侵出鼻腔直接侵犯邻近器官或结构，但无淋巴结或远处器官受侵)[3]。分期检查包括详细病史询问，体格检查，血生化检查，胸正侧位片，胸部和腹盆腔CT，骨髓穿刺以及头颈部CT。局限IE期21例(37%)，广泛IE期36例(63%)。常见受侵的临近结构或器官包括同侧筛窦36例，上颌窦32例，鼻咽19例，局部皮肤12例，硬腭10例，其他少见部位为口咽、眼眶、蝶窦。B组症状(连续3天不明原因发热超过38℃,6个月内不明原因体重减轻>10%，盗汗)者32例。

　　1.2治疗本组患者以放射治疗为主要治疗手段，采用单纯放疗或放疗后化疗，部分患者在短程化疗(1～4个疗程)局部病变未控制，进展或缓解期短，则立即改用放疗作为根治性治疗手段。单纯放疗15例，放疗后化疗20例，化疗后放疗22例。

　　1.2.1放射治疗放疗采用60Co r射线及6MVX直线加速器，局限IE期放射野包括双侧鼻腔，同侧上颌窦和同侧筛窦，若肿瘤侵及后鼻孔将鼻咽包括在放射野内。广泛IE期，放射野除包括双侧鼻腔和肿瘤侵及的邻近部位外，还包括双侧上颌窦、筛窦及鼻咽。21例患者作为颈部预防性照射，36例未预防照射。放疗中位剂量50(40～65)Gy，分次剂量180～200 cGy。

　　1.2.2化疗化疗方案为CHOP(环磷酰胺，阿霉素，长春新碱，泼尼松)，21天为1个疗程。采用先化疗后放疗的22例患者，放疗前化疗1～2疗程18例，3～4个疗程4例。

　　1.3疗效判定标准近期疗效根据WHO的评价标准，完全缓解(CR)定义为治疗后肿瘤完全消失持续1个月以上;部分缓解(PR)指肿瘤的最大直径消退至少50%以上;无变化(NR)指肿瘤缩小不足50%，增大未超过25%，为了了解放疗或化疗的近期疗效，首次治疗(放疗或化疗)后的缓解率在首次化疗或放疗后立即开始评价，而不是在所有放疗或化疗结束后1个月评价。

　　1.4统计学分析采用SPSS 13.0统计软件对数据进行处理、率的比较采用χ2检验,检验水准α=0.05

　　2结果

　　2.1近期疗效患者中35例单纯放疗或放疗后巩固化疗，放疗后26例(74%)达CR，7例(20%)达PR，2例(6%)NR或进展。其余22例为化疗后放疗，单纯化疗后仅5例(23%)达CR，9例(41%)达PR，8例(36%)NR或进展。放疗后CR率显著高于化疗后，差异有统计学意义(χ2=15.94， P<0.05)。

　　2.2生存率本组鼻腔NK/T细胞淋巴瘤总的5的年生存率为58%，先放疗、化疗后放疗患者的5年生存率分别为60%和55%，2者比差异无统计学意义(χ2=0.165，P>0.05)。进一步分析单纯放疗，放疗后化疗和化疗后放疗5年生存率分别为57.1%、61.9%和55%，生存率差异仍无统计学意义(χ2=0.243，P>0.05)。

　　2.3失败或转移部位本组57例患者在治疗中7例进展，9例治疗后复发，6例结外器官转移(肝脏3例，肺脏2例，骨髓1例)，36例未接受颈预防照射，有2例颈淋巴结转移，余21例接受颈预防照射无颈淋巴结复发。

　　3讨论

　　在中国，鼻腔淋巴瘤是仅次于韦氏环的第二原发结外非霍奇金淋巴瘤(NHL)，74%～98%的鼻腔NHL为NK/T细胞来源[4，5]。临床上以男性为主，男女比例为2∶1。发病年龄低于其他NHL，中位年龄的44岁。本病早期临床表现不典型，常见症状为单侧鼻塞、流涕、伴血涕或鼻出血、头痛或B症状(发热，消瘦，盗汗)。进行性发展可有鼻窦、眼眶、面颊部、颅骨侵犯，表现为鼻腔占位性病变及邻近软组织广泛侵犯，溃疡及骨破坏。其中线部位的破坏是其突出的面部特征，表现为鼻中隔穿孔，外鼻畸形，鼻梁洞穿性损伤鼻部，或硬腭穿孔，甚至累及面部皮肤。由于广泛的鼻部坏死，出现鼻部，口腔分泌物恶臭，这是另一个较为特异的临床表现。但多数患者精神状态及一般情况较好，表现出临床表现与体征不一致的特点[6]。本组病例的临床特点与此类似。本病早期患者以放疗为主，放疗CR率达55%～100%,化疗CR率仅为8%～59%，大部分低于40%[3，4，7]。姚波等[7]报道116例早期鼻腔NK/T细胞淋巴瘤放疗患者CR率为74.6%，化疗CR率为20.8%。金晶等[4]报道IE～IIE期鼻腔NK/T细胞淋巴瘤的放疗，首次治疗中放疗CR率为83%，而化疗CR率仅为20%，在本组病例中，化疗CR率仅为23%，而放疗CR率达74%和文献报道基本相似。由于鼻腔NK/T细胞淋巴瘤的局部复发和远处转移率均较高，因此文献报道多以综合治疗为主，但综合治疗和单纯放疗比较，综合治疗并未改善预后[4，7]。姚波等[7]报道了先放疗组和先化疗组5年生存率分别为76.8%和65.4%，进一步分析单纯放疗，放疗后化疗和化疗后放疗3组的5年生存率分别52.6%、84.7%和78.8%，差异无统计学意义。本资料显示，先放疗组和化疗后放疗组患者的5年生存率分别为60%和55%。单纯放疗、放疗后化疗和化疗后放疗3组比较， 5年生存率分别为57.1%、61.9%和55% (P>0.05)，也证实综合治疗并未改善预后。综上所述，鼻腔NK/T细胞淋巴瘤原发于鼻腔，临床主要表现为鼻或面中部的进行性破坏性病变，鼻塞、涕血，常伴头痛、发热、分泌物恶臭，鼻腔NK/T细胞淋巴瘤对放疗敏感，放疗的近期疗效优于化疗，放疗为主的治疗可取得好的治疗效果，建议早期患者以放疗为主，在综合治疗中可采用放疗后化疗的治疗顺序。

　　【参考文献】

　　[1]王碧芸.鼻腔NK/T细胞淋巴瘤的临床特征和治疗现状[J].中国癌症杂志，2006,16(8):672674.

　　[2]徐刚，王槐富，杜泽秀，等.鼻腔NK/T细胞淋巴瘤预后相关因素分析[J].中国耳鼻咽喉头颈外科杂志,2007,14(7):393396.

　　[3]Li YX， Coucke PA， Li JY， et al. Primary nonHodghin’s lymphoma of the nasal cavity:prognostic significance of paranasal extension and the role of radiotherapy and chemotherapy[J]. Cancer,1998，83:449456.

　　[4]金晶，李晔雄，姚波，等.IEIIE期鼻腔NK/T细胞淋巴瘤的放疗效果分析[J].中华放射肿瘤学杂志,2006,15(2):108113.

　　[5]李晔雄，高远红，袁智勇，等.国际预后指数在韦氏环非霍奇金淋巴瘤的预后意义[J].中华放射肿瘤学杂志，2002,11(2):105110.

　　[6]徐刚，陈德光，王槐富，等.鼻腔NK/T细胞淋巴瘤临床病理特征及诊断分析[J].实用肿瘤学杂志，2007,21(2):114116.

　　[7]姚波，李晔雄，房辉，等.116例早期鼻腔NK/T细胞淋巴瘤患者的治疗结果和预后因素分析[J].中华血液学杂志2006,27(4):222225.