改良FOLFOX-4方案联合HCPT治疗晚期胃癌36例临床观察
发表时间：2010-08-17 浏览次数：419次
作者：曹永峰，季顺民，郑秀萍，陈 瑜 作者单位：江苏省海安县肿瘤医院肿瘤内科，海安226681
【摘要】 目的：为观察与评价改良FOLFOX-4方案联合羟基喜树碱治疗晚期胃癌的疗效。方法：选择经病理纤维胃镜及影像学检查确诊的胃癌Ⅲ~Ⅳ期患者36例，给予5氟尿嘧啶(5-FU)、亚叶酸钙(CF)、奥沙利铂(Oxaliplatin, L-OHP)、羟基喜树碱(HCPT)联合方案化疗，21天为1个周期，3个周期后复查胃镜、B超、CT进行疗效评价。结果：全组患者有效率52.8%，其中完全缓解(CR)2例，部分缓解(PR)17例，而无致死性毒副反应发生。结论：本方案治疗晚期胃癌有效率高，毒副反应轻，耐受性好，值得临床进一步推广。
【关键词】 晚期胃癌;FOLFOX-4;羟基喜树碱;化学治疗
胃癌是消化系统最多见的恶性肿瘤，总发病率居恶性肿瘤第2位，死亡率居恶性肿瘤之首[1]。胃癌发病较为隐匿，症状呈非特异性，大部分患者确诊时已属晚期而失去手术机会，化疗是主要的姑息治疗手段。我科自2004年5月~2007年4月应用改良FOLFOX-4方案联合羟基喜树碱(hyclroxycamptothecine，HCPT)治疗晚期胃癌36例，取得了良好的效果。
1 资料和方法
1.1 一般资料 晚期胃癌患者36例中男25例，女11例;年龄28~71岁，平均53.2岁。36例患者均经病理检验证实，其中低分化腺癌19例，中分化腺癌8例，鳞癌2例，黏液腺癌4例，印戒细胞癌3例;初治21例,复治15例。36例卡氏评分>60分，预计生存期> 3个月，血常规及肝肾功能正常，无明显心肺功能障碍，复治患者2个月内未用抗肿瘤药物治疗。根据美国癌症联合委员会(AJCC)颁发的胃癌TNM标准(2003年版)[2]，Ⅲa期9例，Ⅲb期12例，Ⅳ期14例。腹主动脉旁淋巴结转移25例，远处淋巴结转移6例，肝转移5例，盆腔转移3例，合并腹水3例。其中Ⅲa期患者均为不愿意接受手术或因其它原因不能手术者。
1.2 治疗方法 36例患者均予L-OHP联合亚叶酸钙CF、5氟尿嘧啶(5-FU)及羟基喜树碱(HCPT)方案化疗：L-OHP(艾恒)85 mg/m2加入5%葡萄糖溶液500 ml中静脉滴注，共2 h，第1天;CF 150 mg/m2静脉滴注，第1、2天;5-FU 400 mg/m2静脉推注，5-FU 1600 mg/m2便携式微泵辅注入(Civ) 44 h，第1天;HCPT 6 mg/m2静脉滴注，第1、3、5天，每21天为1个周期，3个周期后评价疗效。化疗过程中给予止吐输液辅助治疗,化疗结束48 h后出现Ⅱ度以上白细胞下降,常规应用G-CSF 150 μg/d皮下注射，连用5 d。
1.3 疗效评价 疗效评价采用WHO实体瘤近期疗效评价标准[3]进行判断，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、无变化(NC)和进展(PD)，有效率为CR+PR。毒副反应按WHO抗癌药物毒副反应分级标准评价，分为0~Ⅳ度。
2 结 果
2.1 近期疗效 36例晚期胃癌患者中，CR 2例(5.6%)， PR 17例(47.2%)，NC 10例(27.8%)，PD 7例(19.4%)，有效率为52.8%。2例完全缓解均为初治低分化腺癌患者。
2.2 毒副反应 见表1。本组患者毒副反应较轻，以Ⅰ～Ⅱ度骨髓抑制、消化道反应及外周神经毒性发生多见，予对症处理后能得到控制。
3 讨 论
目前胃癌的死亡率仍居高不下，大多数患者诊断为胃癌时已处于晚期而失去手术机会。联合化疗可减毒增效，改善生活质量。经典的化疗方案[3]有FAM、EAP、FLP、ELF等，有效率为30%~50%，中位生存期6~10个月。FOLFOX-4方案现已成为结直肠癌化疗的一线方案。胃癌为化疗相对敏感肿瘤，国内外许多研究证实该方案在胃癌的治疗中亦取得良好效果[3]。我们根据国内患者具体情况延长药物使用周期，改2周方案为3周方案，同时联合HCPT治疗，从而减少住院次数，缩短住院时间，提高患者生活质量。5-FU在细胞内转化成脱氧尿甘酸，后者与胸苷酸合成酶结合后抑制该酶活性，从而抑制细胞增殖，CF与之联合使用可起增效减毒作用;L-OHP是第3代铂类抗癌药，其1，2二氨基环己烷活性基团取代了顺铂的氨基，形成二氨基环己烷-铂复合物，能快速与DNA牢固结合，从而抑制DNA的作用比顺铂强，具有更强的细胞毒作用，抗癌疗效提高，且与多种抗肿瘤药有协同作用;HCPT为选择性地抑制拓扑异构酶Ⅰ抑制剂，可干扰DNA的复制，最终引起肿瘤细胞死亡，它与其他抗癌药无交叉耐药性，对5-FU耐药的肿瘤亦有治疗作用，同时两药有良好的协同作用。在毒副反应方面，本方案中减少HCPT的剂量而防止了严重骨髓抑制的发生。
综上所述，本方案4种药物作用机制各不相同，具有协同作用，且毒副反应不相重叠，患者耐受性好，是一个较为合理的方案，因此具有一定的临床应用价值。
【参考文献】
[1] 于世英. 临床肿瘤学[M]. 第1版.北京：科学出版社，2006:164-178.
[2] 潘宏铭，徐 农主编. 肿瘤内科疾病临床治疗与合理用药[M]. 第1版.北京：科学技术文献出版社，2007:293-295.
[3] Louvet C，Andre T，Tiqaud JM，et al. Phase Ⅱ study of oxaliplatin，fluorouracil，and folinic acid in locally advanced or metastatic gastric cancer patient[J]. J Clin Oncol，2002，20(23):4543-4548.
