美罗华联合CHOP治疗B细胞性 非霍奇金淋巴瘤的临床研究

　　作者：徐志巧 作者单位：开封市第一人民医院 肿瘤诊疗中心，河南 开封 475000

　　【摘要】 目的：评价美罗华与CHOP联合治疗B细胞性非霍奇金淋巴瘤的临床效果及不良反应。方法：用同期对照的前瞻性研究方法，将22例B细胞性非霍奇金淋巴瘤患者分为治疗组和对照组，治疗组11例用CHOP方案(环磷酰胺、阿霉素、长春新碱和泼尼)联合美罗华治疗，对照组11例单用CHOP方案。所有病例21 d为1个治疗周期，6个周期后评价。将两组患者按国际淋巴瘤预后因子指数分为中低危组和高危组，分析其疗效与预后。结果:治疗组完全缓解率达72.7%，总有效率90.9%;对照组完全缓解率为36.4%，总有效率为54.5%，两组疗效差异有统计学意义(P<0.001)。结论：美罗华联合CHOP方案治疗CD20+的B细胞性非霍奇金淋巴瘤疗效显著，不良反应与单纯化疗相似，可作为该病目前的首选方案。

　　【关键词】 B细胞性非霍奇金淋巴瘤 美罗华 CHOP方案 CD20+

　　非霍奇金淋巴瘤大多数起源于B淋巴细胞，95%以上的B细胞性非霍奇金淋巴瘤免疫组化显示CD20+。非霍奇金淋巴瘤对常规放、化疗敏感，但易复发及耐药，再次治疗缓解率低，缓解持续时间短。美罗华是一种人鼠嵌合的单克隆抗体，它能特异性地与CD20抗原结合杀伤肿瘤细胞，明显提高了CD20高表达的B细胞性非霍奇金淋巴瘤的缓解率和生存期[1]。我们采用前瞻性对照研究的方法，用美罗华加CHOP(环磷酰胺+长春新碱+阿霉素+泼尼松)方案联合化疗治疗11例B细胞性非霍奇金淋巴瘤患者，取得了较满意的效果，现总结如下。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料

　　全组病例共22例，男14例，女8例，年龄28 79岁。所有病例均经淋巴结活检或手术病理组织学检查确诊为B细胞性非霍奇金淋巴瘤。治疗组11例所有病例免疫组化标志CD20+，其中初治9例，复发2例;6例为弥漫大B细胞性非霍奇金淋巴瘤，2例为滤泡性非霍奇金淋巴瘤，3例为MALT淋巴瘤。对照组11例中初治8例，复发3例;7例为弥漫大B细胞性非霍奇金淋巴瘤，2例为滤泡性非霍奇金淋巴瘤，2例为MALT淋巴瘤。

　　1.2 治疗方法

　　22例病例按患者及家属意见和经济条件分为两组。治疗组11例为RCHOP方案：美罗华375 mg·m-2，静脉滴注，第1天;CTX 600 mg·m-2，静脉注射，第3天;ADM 60 mg·m-2，静脉注射，第3天;VCR 1.4 mg·m-2，静脉注射，第3天;PND 100 mg·m-2，口服，第3 7天。对照组11例为单用CHOP方案，剂量和用法同治疗组。21 d为1个周期，两组病例均治疗6个周期后评价疗效。治疗组中1例术后出现肝浸润，辅助化疗4个周期CHOP联合美罗华后又进行了外周血干细胞移植。所有病例治疗前后均作胸、腹、盆腔CT，体能状态监测，分期判断和血清LDH水平检测。两组病例静脉化疗前均给予格拉司琼静脉滴注。将两组患者按国际淋巴瘤预后因子指数[2]分为中低危组和高危组，分析其疗效及预后。

　　1.3 疗效评价

　　按照WHO疗效标准分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD)，并采用Cru(即可能CR，表示腹部或纵隔肿块缩小>50%，并稳定>2个月，同时无其他可测量病变)进行评价。TTP为疾病进展时间，无病生存期为从CR开始到复发的时间。

　　1.4 统计学方法

　　使用SPSS 8.0 for windows进行统计学处理，率和构成比的比较采用χ2检验，TTP的比较采用KaplanMeier法，检验水准α=0.05。

　　2 结 果

　　2.1 近期疗效

　　治疗组CR+Cru率为72.7%，总有效率90.9%;对照组CR+Cru率36.4%，总有效率54.5%(表1)。两组病例中中低危患者的疗效明显好于高危患者，两组疗效有显著差异(P<0.01)。治疗组中1例化疗后又进行了外周血干细胞移植的患者无病生存时间已经5年。表1治疗组与对照组临床疗效比较例注：括弧中为所占百分比

　　2.2 不良反应

　　治疗组中只有1例在第1次静脉输注美罗华时用药1 h后出现寒战、发热，体温达38.7 ℃，轻度气喘，立即停止用药，给予吸氧、静脉推注地塞米松后症状消失，余下药物以50 mg·h-1输注完毕后未再出现反应，以后用美罗华前给予5 mg地塞米松静脉推注，注意滴速控制，未再出现过敏反应。所有病例治疗后出现的白细胞减少、恶心、纳差、肝肾功能损害、脱发及贫血等不良反应两组无明显差异。

　　3 讨 论

　　多年来一直认为CHOP方案是治疗B细胞性非霍奇金淋巴瘤的最佳化疗方案，其治疗的近期疗效为50% 63%，但容易复发和耐药。临床上对恶性程度高、复发或耐药的B细胞性非霍奇金淋巴瘤治疗很困难，该瘤95%以上免疫组化显示CD20+,美罗华是针对B细胞的CD20研制的一种人鼠嵌合的单克隆抗体，高纯度部分可变区(V区)是鼠原，其他部分和稳定区(C区)是人原。进入人体后它能特异性地与CD20抗原结合导致B细胞溶解，并能抑制B细胞增生，诱导B细胞凋亡和提高肿瘤细胞对化疗的敏感性。美罗华的抗肿瘤机理有：(1)诱导抗体介导的细胞毒作用;(2)诱导补体介导的细胞毒作用;(3)直接抑制细胞生长或诱导细胞凋亡;(4)可增加肿瘤细胞对化疗药物的敏感性，且可增强ADM对部分耐药或MDR阳性肿瘤细胞的杀灭作用[34]。

　　文献报道美罗华单药治疗非霍奇金淋巴瘤总有效率为43%[4]，单药治疗侵袭性非霍奇金淋巴瘤总有效率为31%[5]，与CHOP联合治疗低度恶性滤泡性非霍奇金淋巴瘤总有效率为100%，与CHOP联合治疗侵袭性非霍奇金淋巴瘤总有效率为94%，与EPOCH联合挽救性治疗侵袭性非霍奇金淋巴瘤仍有64%的病例达到CR[6]。本研究采用前瞻性设置同期对照的方法，结果单用CHOP方案治疗B细胞性非霍奇金淋巴瘤的总有效率为54.5%，美罗华联合CHOP方案的总有效率为90.9%，美罗华联合CHOP方案的效果明显优于单用CHOP方案，有统计学意义，也与文献报道[7]相似。特别对高危、复发、耐药的CD20+的B细胞性非霍奇金淋巴瘤有较好疗效。

　　美罗华联合CHOP方案化疗与单用CHOP方案化疗相比未增加骨髓毒性，也未增加肝肾功能损害，在用药前进行合适的处理其安全性较好。

　　本研究提示美罗华联合CHOP方案治疗CD20+的B细胞性非霍奇金淋巴瘤有较好的疗效，不良反应少，当前可作为临床治疗CD20+的B细胞性非霍奇金淋巴瘤的一线首选方案。

　　【参考文献】

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　　[6]COIFFIER B，HAIOUN C，KETTERER N，et al.Rituximab(anti CD20 monoclonal antibody)for the treatment of patients with relapsing or refractory aggressive lymphoma：a multicenter phase Ⅱ study[J].Blood,1998,92(6):19271932.

　　[7]WILSON W H，GUTIERREZ M O，CONNOR P，et al.The role of rituximab and chemotherapy in aggressive Bcell lymphoma：a preliminary report of dose adjusted EPOCHR[J].Semin Oncol，2002,29(2):4147.