32P胶体治疗老年恶性胸腔积液的疗效观察

　　作者：王宝霞 赵凤芹 刘晶 作者单位：吉林大学中日联谊医院，吉林 长春 130031

　　【摘要】 目的 观察经皮胸腔置管注入32P胶体治疗老年恶性胸腔积液疗效及不良反应。方法 恶性胸腔积液患者56例，常规胸腔穿刺，尽量抽净胸腔积液，观察组27例，胸腔内注入32P胶体5毫居(mci);对照组29例，胸腔内注入白细胞介素2(IL2)200万单位，均为每周1次，连用4 w，观察近期疗效及不良反应。结果 治疗4 w后，观察组总有效率为77.78%(21/27)，对照组总有效率为48.28%(14/29),两组比较具有显著性差异(P<0.05);生活质量方面，两组均有改善，而观察组要明显优于对照组;副作用方面，观察组发热发生率较对照组低，且有显著性差异，而骨髓抑制、消化道症状两组间无差异。结论 32P胶体胸腔内注入治疗恶性胸腔积液临床应用安全有效，短期内应用可明显缓解临床症状，改善生活质量。

　　【关键词】 恶性胸腔积液;32P胶体;治疗

　　32P胶体治疗头颈部肿瘤、肺癌、肝癌、卵巢癌等已取得较满意的疗效，并且证实了临床应用的安全性〔1～3〕。但目前国内外有关32P胶体用于治疗恶性胸腔积液的报道较少，为探索其对恶性胸腔积液的治疗作用，我们采用胸腔置管排液后胸腔内注入32P胶体的方法治疗恶性胸腔积液患者27例，取得了较好的近期疗效。

　　1 材料与方法

　　1.1 研究对象 自2004年5月至2006年7月，在我科收治的恶性胸腔积液病人56例，男32例，女24例，年龄60～87岁。均经病理组织学或细胞学确诊，同时经临床及影像学检查证实有胸腔积液，胸腔积液中找到癌细胞，病理类型限于鳞癌和腺癌。生命体征平稳，Karnofsky评分≥50分，预计生存期大于3个月。肝、肾功能，凝血功能及血、尿常规正常或接近正常，重要脏器功能无明显异常。其中肺癌42例(腺癌29例，鳞癌13例)，鼻咽癌(鳞癌)2例，乳腺癌7例(腺癌)，原发部位不明的胸膜转移腺癌5例。随机分成观察组27例，对照组29例，两组患者在性别、年龄、病种及临床分期之间无显著性差异(P>0.05)，见表1。

　　表1 两组患者的一般资料(略)

　　1.2 研究方法 药物32P胶体由核医学科购自中国科学院原子能研究所。白细胞介素2(IL2)由山东泉港药业有限公司生产，粉针剂型，规格：200万单位/支。所有患者均经B超定位，常规胸腔穿刺，选用德国ARROW 公司单腔中心静脉导管行胸腔闭式引流,先将胸腔积液尽量抽净。观察组将32P胶体5毫居(mic)用生理盐水20 ml溶解，注入胸腔;对照组将IL2 200万单位用生理盐水20 ml稀释，注入胸腔。均每周注药1次，4次为1疗程。如疗程未满而胸腔积液已消失，即停止注药。每次操作后，嘱患者在注药后2 h内卧床休息并每10～15 min更换体位1次，使药物能与胸膜广泛接触。

　　1.3 观察指标 所有病人于治疗前后行肺CT、胸腔B超检查，记录胸水变化，常规做心电图，化验血、尿常规，血生化、肝功、肾功、凝血常规。观察患者的一般状况变化，并进行Karnofsky评分，详细记录治疗过程中出现的各种不良反应。

　　1.4 疗效评定标准 按《WHO癌性渗液疗效评价标准》进行评价：完全缓解(CR):积液消失，症状缓解并至少持续4 w以上;部分缓解(PR):积液显著减少(50%以上)，症状缓解并维持4 w以上;稳定(NC):积液减少(不足50%)，无增加趋势，症状部分缓解;无效(PD):积液无减少或增多。有效率:(CR+PR)率。

　　1.5 统计学处理 疗效和Karnofsky评分变化比较采用χ2检验,毒副反应采用χ2及Fisher精确概率法检验。均经SPSS10.0软件处理。

　　2 结果

　　2.1 两组疗效比较 治疗后观察组的有效率为77.78%(21/27)，而对照组总有效率(CR+PR)为48.28%(14/29)，两组比较有显著性差异(P<0.05)，见表2。

　　表2 两组患者疗效比较(略)

　　2.2 一般状况改善情况 按Karnofsky法计分,每增加≥10分为改善,观察组一般状况改善率为62.96%(17/27);对照组改善率为41.38%(12/29),两组生存质量均有改善，但观察组评分上升人数及比率均显著高于对照组(P<0.05)，见表3。

　　表3 两组患者治疗前后Karnofsky评分变化(略)

　　2.3 毒副反应 两组患者在治疗过程中均未出现气胸及肺复张后肺水肿等并发症,亦无因严重毒副反应中断治疗者，其中观察组2例(7.4%)出现自限性发热，仅1例(3.7%)出现恶心、呕吐，1例出现乏力，1例出现食欲不振，经对症处理后缓解，无其它明显不良反应;而对照组11例(37.9%)出现发热，1例(3.4%)出现食欲下降，2例(6.9%)出现乏力，两组均无1例出现白细胞下降、肝肾功能损害及心电图异常，观察组发热发生率明显低于对照组，两组比较差异显著(P<0.05)，其他不良反应两组比较差异无显著性。

　　3 讨论

　　本组病例采用中心静脉套管装置行胸腔置管引流胸腔积液，具有创伤小、使用简便、患者痛苦少等优点,特别适用于老年患者。通过持续缓慢地排除胸腔积液，避免了积液排除过快产生肺水肿等并发症，又最大限度地排除含有大量细胞、蛋白等高渗物质的胸腔积液，从而使胸腔内的胶体渗透压降低，减少胸液形成的驱动压力〔4〕。同时，胸腔积液排尽有利于肺复张，使脏壁层胸膜密切接触、黏连和闭合。治疗恶性胸腔积液常用的药物有硬化剂、抗癌药物及生物反应调节剂〔5〕。硬化剂和抗癌药物治疗恶性胸腔积液虽然取得了一定效果，但副作用大，不适合于老年患者。IL2 是最常用的生物反应调节剂之一，它具有活化自然杀伤细胞、诱导产生细胞毒T 细胞、诱导并激活LAK 细胞，刺激产生淋巴因子诱导的细胞毒细胞等作用〔5〕。胸腔内给药效果良好，廖美琳〔6〕报道其有效率达66%。本组病例单用IL2 有效率为48.28%，低于某些报道，可能与我们观察例数少有关。IL2组除自限性发热外，无明显不良反应。

　　32P胶体系放射性同位素，半衰期14.3 d，其胶体颗粒性能稳定，能在较短时间内沉积于靶组织中，并可释放出高能量的β射线，当其进入细胞后就会造成DNA损伤、癌细胞死亡。32P胶体作为一种新型的放射性核素，近来已被成功用于血液系统肿瘤(如白血病，淋巴瘤等)及癌性胸腹水〔7〕。我们设计的这个实验，采用32P胶体胸腔内注入的方法治疗恶性胸腔积液，短期内观察到多数患者胸水量明显减少，总有效率高达77.78%，患者一般状况明显改善，气促、呼吸困难等症状得以缓解，生活质量提高，其中有2例肺癌患者(鳞癌、腺癌各1例)在注射32P胶体2次后胸腔积液即完全消失。而单用IL2组，有效率仅有48.28%。在毒副作用方面，观察组发热发生率明显低于对照组，应用32P胶体治疗组所有病例均未出现骨髓抑制、肝肾功能损害等不良反应，仅个别病例诉疲乏，食欲下降，经对症治疗后好转。32P胶体治疗恶性胸腔积液无严重不良反应发生，与文献报道相一致〔3，8，9〕。

　　总之，采用中心静脉套管胸腔置管引流后胸腔内给生物反应剂IL2或32P胶体治疗老年恶性胸腔积液，操作简单，疗效满意，尤其是32P胶体，见效快，效果好，不良反应少，尤其适用于年老体弱不能耐受强烈化疗的晚期患者，值得临床推广应用。

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