西沙必利预防化疗所致便秘与腹胀的效果

　　作者：丁爱萍，安永恒，赵园园 (青岛大学医学院附属医院肿瘤科，山东 青岛 266003)

　　[摘要]目的 观察口服西沙必利对化疗所致便秘、腹胀的预防作用。方法 采用随机自身对照的方法，使病人在不同的化疗周期口服或不口服西沙必利，观察用药与不用药者便秘、腹胀发生率及持续时间，分析西沙必利对化疗所致便秘、腹胀的预防作用。结果 口服西沙必利组便秘、腹胀的发生率及平均持续天数与对照组比较，差异有显著性( χ2 =4.525、4.859，t=9.112、5.346，P <0.05)。结论 西沙必利能有效预防化疗所致的便秘、腹胀。

　　[关键词] 西沙必利;恩丹西酮;药物疗法;副作用;预防和防护用药

　　CISAPRIDE IN THE PROPHYLAXIS OF CONSTIPATION AND ABDOMINAL DISTENTION CAUSED BY CHEMOTHERAPY

　　DING AI-PING ， AN YONG-HENG， ZHAO YUAN-YUAN

　　(Department of Oncology， The Affiliated Hospital of Qingdao University Medical College， Qingdao 266003， China)

　　[ABSTRACT]ObjectiveTo observe the prophylactic effect of oral administration of Cisapride on constipation and abdominal distension caused by chemotherapy. MethodsUsing randomized own control， the patients were asked to orally take or not to take Cisapride during their different cycles of chemotherapy. The incidence and lasting time of constipation and abdominal disten-sion in patients taking and not taking Cisapride were recorded and analyzed. ResultsThe incidence of constipation and abdominal distension and the lasting time were lower and shorter in patients taking Cisapride than those who did not ( P <0.05). Conclusion Taking Cisapride by mouth can effectively prevent chemotherapy-induced constipation and abdominal distension.

　　[KEY WORDS]Cisapride; Ondansetron; drug therapy; side effect; prophylactic and protective medicine

　　消化道反应是恶性肿瘤病人化疗中常见的不良反应，主要有恶心、呕吐、食欲不振，有些病人可以出现腹胀、腹痛、腹泻、便秘等症状。除了化疗药物以外，某些止吐药，如5-HT3 受体拮抗剂恩丹西酮等也可以引起消化道不良反应，如腹胀、便秘等，部分病人症状较为严重。有些病人甚至因此而惧怕化疗。以往人们对此重视不够，有关如何处理便秘、腹胀的报道少见。本研究采用化疗期间同时口服西沙必利的方法，探讨其对化疗所致腹胀与便秘的预防作用。

　　1 资料与方法

　　1.1 病例来源 单纯化疗的住院病人42例，男27例，女15例;年龄30～70岁，中位年龄58岁;其中肺癌20例，乳癌12例，淋巴瘤4例，鼻咽癌2例，其他4例。所有病人KPS评分>60分，无胃肠道梗阻，化疗前无便秘、腹胀。

　　1.2 化疗方法 所有病人均接受静脉化疗。肺癌化疗方案为 MVP、EP、NP、TP、GP;乳癌化疗方案为CA、CAF、CMF、TA;鼻咽癌化疗方案为PF;淋巴瘤化疗方案为CHOP。所有病人均预防性使用恩丹西酮止吐，每次8 mg，每日1次或2次静脉注射。

　　1.3 研究方法及分组 采用自身对照方法。将42例病人随机分为两组，A组第1周期化疗同时口服西沙必利，第2周期不服药;B组第1周期不服药，第2周期化疗同时口服西沙必利。口服西沙必利者为实验组，不服药者为对照组。实验组在化疗前1 d口服西沙必利至化疗结束，剂量为5 mg，每天3次，餐前30 min服用。实验组与对照组化疗药物种类、剂量、用法及辅助用药(西沙必利除外)均相同。观察化疗开始至结束后3 d内病人腹胀、便秘、恶心呕吐及其他不良反应发生情况。

　　1.4 不良反应评价标准 便秘的判定标准为每周排便少于3次，粪便干结，排便困难;腹胀的判定根据病人的主诉及查体结果确定。消化道反应(呕吐)判断标准如下。0度:无呕吐;Ⅰ度:每天呕吐1～2次;Ⅱ度:每天呕吐 3～ 5次;Ⅲ度:每天呕吐>5次。呕吐控制率为:0与Ⅰ度病例数/总病例数×100%。

　　2 结果

　　实验组病人便秘发生率为11.9%，对照组为 31.0% ，两组比较差异有显著性( χ 2 =4.525，P < 0.05 );实验组及对照组腹胀发生率分别为4.7%及21.4%，两组比较差异有显著性( χ2 =4.859，P < 0.05 );实验组便秘持续天数为(4.2±1.2)d，而对照组为(6.1±1.2)d，两组比较差异有显著意义( t= 9.112 ，P <0.05);实验组腹胀持续天数为(3.4± 1.2 )d，对照组为(4.8±1.2)d，实验组较对照组明显缩短( t=5.346，P <0.05)。实验组与对照组呕吐的控制率分别为83.3%及78.6%，两组比较无明显差异( χ2 =0.309，P >0.05)。由于口服西沙必利后便秘减轻、持续时间缩短，实验组一般不需要进一步药物治疗;而对照组有3例使用通便药(果导、蕃泻叶、开塞露等)治疗，1例严重便秘者施行温肥皂水灌肠通便。实验组有2例于服药后第2天出现轻度腹泻，停药后腹泻停止。两组在骨髓抑制、肝肾功能损害、心脏毒性等方面未见明显差别。

　　3 讨论

　　化疗是恶性肿瘤的主要治疗手段之一，化疗常见的消化道反应为恶心、呕吐，少数出现腹泻、腹胀、腹痛、便秘等不良反应。自5-HT3 受体拮抗剂(如恩丹西酮)使用以来，化疗所致恶心呕吐的发生率明显降低[1～4]。但同时我们也观察到，5-HT3 受体拮抗剂在控制呕吐的同时可以引起较明显的便秘、腹胀，有时便秘、腹胀成为病人的主要副作用。本组便秘及腹胀发生率分别为31.0%及21.4%。便秘是指大便次数减少或排除困难，也指粪便坚硬或排便不尽的感觉。根据有无器质性病变分为器质性便秘与功能性便秘两种。器质性便秘可由多种器质性病变引起，如结肠、直肠及肛门病变。功能性便秘则多由功能性疾病(如肠道易激惹综合征)、用药不当及不良的饮食、排便、生活习惯引起。老年营养不良、全身衰竭、内分泌及代谢疾病等均可引起便秘。由于便秘较少导致住院或死亡，对人体健康的危害常常被忽视。近年来，随着人们生活水平的提高，对生活质量的要求也大大增强，便秘作为一种常见的症状越来越受到重视。对于肿瘤病人，积极预防与治疗抗肿瘤治疗引起的不良反应更有意义。 便秘的治疗主要有肛门栓剂及灌肠法、口服泻药及中医药治疗等。近年来，胃肠动力药物及微生态制剂在便秘的治疗中应用日趋广泛。西沙必利是呱啶苯甲酰胺衍生物，化学结构与甲氧氯普胺相似，通过促进肠肌间神经丛的节后胆碱能神经释放乙酰胆碱而发挥作用，增加食管、胃、小肠到大肠的推进性运动，被认为是全胃肠动力药。它无拟胆碱作用，也无抗多巴胺作用。临床上常用于治疗胃食管反流性疾病、胃轻瘫、非溃疡性消化不良、慢性假性肠梗阻、便秘等[5]。西沙必利与其他胃肠动力药相比不良反应较为少见，病人多能耐受。文献报道，在1 500例病人中，口服西沙必利每次 2.5～ 10.0 mg，每日3～4次，共4周，总的不良反应发生率为13.7%，与安慰剂组相当(11.2%)[6]。本研究尝试使用口服西沙必利来预防化疗所致的便秘与腹胀，初步观察效果良好。化疗同时口服西沙必利可以明显降低便秘与腹胀的发生率及症状持续时间，并且不降低恩丹西酮的止吐效果。美国食品及药品管理局(FDA)在1999年底宣布西沙必利可引起昏厥、心电图QT间期延长、室性心律不齐等严重不良反应，其中80余例病人死亡。国内尚未见引起死亡和严重不良反应的报道，可能与用药剂量偏低(国外常用量为每次10～20 mg，每日3～4次)、时间短有关。本组除2例病人出现可以控制的腹泻外，未见明显不良反应。作者认为，化疗同时口服西沙必利经济、方便、安全、有效，值得推广。但应注意西沙必利的禁忌证，如心脏病病人、QT间期延长者、心律失常及心动过缓者。另外，对电解质紊乱者及并肝、肺、肾脏疾病病人也应慎用。

　　[参考文献]

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