血管靶向药联合化疗治疗中晚期肝癌临床观察
发表时间：2010-06-02 浏览次数：1181次
作者：孙晓菊 李 明 王 天 作者单位：河北北方学院附属第三医院，河北 张家口 075000
【关键词】 肝肿瘤;参一胶囊;沙利度胺
原发性肝癌是消化系统常见的恶性肿瘤，是指肝细胞或肝内胆管细胞发生的癌肿。临床诊断依据典型的临床表现、影像学特征及实验室肿瘤标志物的升高(主要指甲胎蛋白>400ng/mL)。就诊时多已达中晚期，传统的各种治疗手段，有手术、放疗、化疗、介入治疗等。但一旦失去手术治疗机会，各种传统治疗手段均不能取得满意疗效。近年来随着各类肿瘤靶向治疗药物的研发成功，各种肿瘤均取得了可喜的治疗效果，但中晚期原发性肝癌的治疗效果进展不大，有待于临床开辟新的治疗途径。
肿瘤血管靶向治疗药物是通过抑制肿瘤血管的内皮细胞迁移来达到抑制恶性肿瘤新生血管的形成，从而阻断了肿瘤细胞的营养供给，达到抑制恶性肿瘤增殖或转移的目的[1]。代表药物有恩度、沙利度胺、参一胶囊等。
1 资料与方法
1.1 一般资料
自200705—200903月我科住院治疗的中晚期原发性肝癌病人5例，年龄45～62岁(平均53岁)，均为男性，有典型的原发性肝癌影像学改变，AFP(甲胎蛋白)>400ng/mL，rGT(r谷氨酸转肽酶)明显增高。1例有肝门淋巴结肿大，1例有门脉主干癌栓，1例有肺转移。5例患者均有CT或B超等影像学上可测量的肿瘤病灶。
1.2 治疗方法
应用吉西他滨(GEM)1000mg/m2，30min内静脉滴注，第1、8d;奥沙利铂(OXA)100mg/次，3h静脉滴注，第1、8d，28d为1周期。同时2例应用恩度15mg/d，连用14d后口服沙利度胺、参一胶囊1周。另外3例因经济条件所限，化疗药物应用期间，一直服用沙利度胺、参一胶囊21d，休息1周开始下一周期治疗。治疗前、后均进行血常规、肝肾功能、血清肿瘤标志物(AFP等)、心电图、胸部X片、CT等检查。
1.3 疗效评价
客观疗效评定标准按照WHO标准，分为完全缓解(CR)：所有病灶完全消失;部分缓解(PR)：可测量病灶缩小程度为30%以上;无变化(SD)：为达到PR又未达到疾病进展的标准;疾病进展(PD)：病灶LD(在具体测量病灶时取长径)总和至少增大20%以上，或出现一个或一个以上的新发病灶。毒性反应按照WHO抗癌毒副反应分级标准评价，分为0～Ⅳ度。对神经毒性采用奥沙利铂专用的Levi标准分级。
1.4 统计分析
采用SPSS11.0统计软件对治疗前后检测指标进行配对t检验。
2 结果
2.1 疗效分析
5例患者接受此项治疗4～6个周期，平均5个周期，PR 4例，SD 1例;疾病进展时间(TTP)3～12月，中位TTP6个月;5例均可评价远期疗效，生存时间8～24个月，平均14个月。5例患者治疗后症状、体征以及影像学表现均有一定程度好转与改善，均能坚持完4～6周期治疗。5例患者经1～2周期治疗后，腹痛消失，2例伴腹水者，腹水明显减少，5例患者治疗前均伴低蛋白血症，胆红素高于正常，肝脏酶学增高，经2～3周期治疗后肝功能明显改善，表现为不输注白蛋白或血浆情况下，血浆白蛋白可维持在正常范围，胆红素及肝脏各种酶学接近正常，并且AFP明显减低。见表1，其中2例附有肝脏强化CT治疗前后图像，见图1～图4。
2.2 毒副反应
化疗后不良反应主要是骨髓造血功能抑制，无明显出血。5例白细胞均在治疗后下降至3.0×109/L以下，血小板下降至100×109/L以下，其中2例下降至50×109/L以下。另外均有不同程度的消化道反应。3例有Ⅰ度神经毒性，大多数表现为遇冷刺激加重四肢末梢麻木和感觉异常。心血管系统，有2例出现心电图T波倒置，有1例出现心功能不全，经对症处理指标改善。以上毒副反应经相关治疗后好转，患者均能坚持治疗，未发生毒性相关死亡。表1 5例原发性肝癌治疗前后的症状和指标比较
3 讨论
我国是原发性肝癌的高发地区，目前肝癌的治疗手段众多，其中手术切除为早期肝癌的首选治疗方法。近年来，肝移植虽然能够使部分肝癌获得生存机会，但由于种种原因难以推广，其它治疗如放疗、介入治疗、化疗等治疗手段对肝癌的效果有限，尤其是中晚期肝癌，现有的传统治疗方法效果很不理想。肿瘤血管靶向治疗药物，是新近研制的肿瘤新生血管抑制剂，与其它肿瘤靶向药物作用靶点不同。此类药物特异性地作用于内皮细胞，尤其是微血管的内皮细胞，抑制其迁移，诱导其凋亡，从而抑制血管生成和肿瘤生长[2]，其与细胞毒性抗肿瘤药物联合应用有协同作用，两类药物联合应用是治疗中晚期恶性肿瘤的有效治疗手段[3]。对非小细胞肺癌等恶性肿瘤的治疗已经取得了良好效果。我们采用肿瘤血管靶向治疗药物与化疗联合应用治疗中晚期原发性肝癌[4]，在临床中也取得了可喜的治疗效果，并且没有发现致命的毒性反应[5]，病人耐受性好，应用此治疗方法，症状明显改善，病情控制理想，目前看来是治疗中晚期原发性肝癌的有效治疗手段，具有令人鼓舞的临床前景，值得临床推广应用和深入浅出观察
【参考文献】
1 胡广原，邹燕梅，赵荆，等.重组人血管内皮抑制素联合化疗治疗多种晚期恶性肿瘤[J].临床肿瘤学杂志，2009，14(3)：256
2 刘芝兰，刘颖，陈建兵.血管内皮抑制素的作用机制和临床应用[J].中国医师进修杂志(内科版)，2007，30(4):68
3 秦淑逵，刘秀峰，王琳，等.重组人血管内皮抑素与化疗联合治疗肺外晚期恶性肿瘤的临床研究[J].临床肿瘤学杂志，2007，12(10)：728735
4 刘秀峰，秦叔逵，王琳，等.恩度与化疗联合治疗多种晚期恶性肿瘤的临床观察[J].临床肿瘤学杂志，2007，12(4)：241245
5 Folkman J.Antiangiogenesis in cancer therapyendostatin and its mechanisms of action[J]. Exp Cell Res，2006，312：594607
