桑葚提取物对实验性高脂血症预防作用的研究

　　作者：王晓杨，张 媛，张志琴，余 勇，毛宇飞 作者单位：金华职业技术学院医学院，浙江 金华市 321000

　　【摘要】 目的：利用实验性高脂血症动物模型，观察桑葚提取物对兔血脂的影响。方法：36只新西兰兔分为6组。空白组给予基础饲料喂养，模型组给予高脂饮食;桑葚组将桑葚提取液与高脂饲料混合喂养新西兰兔，该组又分为低剂量组(1 g/kg)、中剂量组(5 g/kg)、高剂量组(10 g/kg)。于用药0，2，4，6，8周末测定各组血清脂质含量。结果：桑葚三组与模型组比较均可显著降低血清总胆固醇、甘油三酯的水平(P均<0.01);中、高剂量组还降低血清低密度脂蛋白和载脂蛋白B的水平(P<0.05，<0.01)。桑葚中、高剂量组可显著提高血清高密度脂蛋白及载脂蛋白A1的水平(P<0.05～<0.01)。结论：桑葚提取液对兔实验性高脂血症有一定的预防作用，且随着剂量的增加而作用加强。

　　【关键词】 高脂血症,桑葚,预防和防护用药

　　Abstract：Objective:To investigate the preventive action of extract from mulberry sarcocarp(EMS) on experimental hyperlipidemia.Methods:The 36 New Zealand white rabbits were divided into 6 groups.The hyperlipoidemia model group was induced exogenously by high fat diet,and the EMS group was given extract from mulberry sarcocarp intragastric administration at the same time,which group also divided into three groups:lowdose (1 g/kg)group,middledose(5 g/kg) group,highdose group(10 g/kg).The serum lipoid was determined on 0,2,4,6,8 weeks after administration.Results:Compared with mode group, the serum levels of total cholesterol(TC)and triglyceride of EMC group(three groups) significantly decreased(P<0.01 all). The serum levels of low density lipoproteincholesterol(LDLC)and Apo B of EMS middledose group,EMS highdose group also significantly decreased (P<0.05,<0.01); The levels of high density lipoproteincholesterol(HDLC)and Apo A1 of EMS middledose group and highdose group increased(P<0.05～<0.01).Conclusion:There are preventive action of mulberry sarcocarp on regulating lipoidemia in rabbits with hyperlipiemia.

　　Author′s　address：The Jinhua medical college of vocational technique university,Jinhua,Zhejiang,321000

　　Key words：Hyperlipidemia;Mulberry;Preventive agents

　　桑葚，又叫桑果，为桑科落叶乔木桑树的成熟果实，清香可口，营养丰富，既可食用也可入药。桑葚提取物(the extract from mulberry sarcocarp，EMS)是从桑葚果肉中提取的制剂。中医认为[1]，桑葚味甘酸，性寒，具有补肝益肾、养血生津、滋液熄风、滋阴补血、润肠通便，生津止渴等功效，为滋补强壮、养心益智之佳果。《随息居饮食谱》载，“桑葚聪耳、明目、安魂、镇魄”，常用来治疗阴虚阳亢引起的眩晕失眠等，民间认为桑葚对老年人的眩晕具有很好的治疗作用，而引起老年人眩晕的主要原因之一，便是动脉粥样硬化。本实验试图利用高血脂动物模型，通过预防给药，观察EMS对血脂的调节作用，分析其对粥样硬化形成的影响。

　　1 资料与方法

　　1.1 药物与试剂

　　EMS：将新鲜桑葚果洗净，匀浆榨取，滤过取汁制成1 g=1 ml的桑葚混悬液。胆固醇由上海化学试剂公司提供;总胆固醇(TC)测定试剂盒，甘油三酯(TG)测定试剂盒，低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)测定试剂盒，高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)测定试剂盒，载脂蛋白(Apo)A1测定试剂盒，ApoB测定试剂盒均购于北京利德曼生化技术有限公司。

　　1.2 动物

　　新西兰兔，体重1.8～2.0 kg，雌雄不限，由金华市药物检验所提供。

　　1.3 仪器

　　全自动生化分析仪：日本OLYMPUS公司生产。

　　1.4 模型建立及分组[2]

　　取新西兰兔36只，5月龄，动物合格证号SYXK浙2006-078，随机分为6组，每组6只：①空白对照组;②模型组;③血脂康(84mg/kg·d)组;④EMS低剂量组;⑤EMS中剂量组;⑥EMS高剂量组，分别给予EMS1、5、10 g/kg。空白组给予基础饲料喂养，其余各组均给予高脂饲料(1%胆固醇、10%猪油，加90%基础饲料混匀后共同加工成颗粒饲料喂养动物)，连续用药8周，观察预防用药对兔高血脂的影响。

　　1.5 血清脂质含量的测定

　　各组动物于实验开始后0、2、4、6、8周末时，称体重，经兔耳中动脉取血，静置后分离血清，测定血清脂质的含量，包括血清TC、TG、HDLC、LDLC、Apo A、Apo B。测定均按试剂盒说明书操作。

　　1.4 统计学方法

　　采用SPSS 13.0统计软件进行分析，计量资料用均数±标准差(±s)表示,各组均数比较采用单因素方差分析法,两组间比较采用t检验。

　　2 结 果

　　2.1 桑葚提取液对血清TG含量的影响

　　见表1。

　　2.2 桑葚提取液对血清TC含量的影响

　　见表2。

　　2.3 桑葚提取液对血清LDLC含量的影响

　　见表3。

　　2.4 桑葚提取液对血清HDLC含量的影响

　　见表4。

　　2.5 桑葚提取液对血清 Apo-A1含量的影响

　　见表5。

　　2.6 桑葚提取液对血清 Apo-B1含量的影响

　　见表6。表1 桑葚提取液对血清甘油三酯含量的影响注：EMS：桑葚提取物。与空白对照组比较△△P<0.01;与模型组比较▲P<0.05，▲▲P<0.01。下表同。表2 桑葚提取液对血清总胆固醇含量的影响表3 桑葚提取液对血清低密度脂蛋白胆固醇含量的影响表4 桑葚提取液对血清高密度脂蛋白胆固醇含量的影响表5 桑葚提取液对血清载脂蛋白A1含量的影响表6 桑葚提取液对血清载脂蛋白B含量的影响从表1～表4可见模型组与空白对照组比较，自第2周起，即可见血清TG、TC、LDLC、HDLC、ApoB显著升高(P<0.01),并且持续整个实验期，表明高脂血症模型成功形成。EMS 三个剂量组以及血脂康组上述血脂指标也有一定的上升趋势，但TG、TC、 LDLC、ApoB明显低于模型组(P<0.05～<0.01)。血脂康组连续用药6周后，方显出降低TC、TG的作用，而EMS三个剂量组，在用药2周后对TC、TG的升高有明显的预防作用，且该作用具有持续性，其中高剂量组的效果尤其显著(P均<0.01)。与模型组比较，各用药组的血清TG升高的幅度比较小，其中EMS中剂量组与大剂量组的TC与模型组有显著的差异(P<0.05,<0.01)，见表1。表3，4显示低、中、高剂量的EMS及血脂康组对血清LDLC的升高均有不同程度的抑制作用，与模型组比较具有显著差异(P<0.05～<0.01));同时EMS中、高剂量组对 HDLC的升高有一定的作用(P<0.05,<0.01)，而血脂康组对 HDLC的升高无明显的作用。与模型组比较，EMS中、高剂量组及血脂康组可显著降低ApoB的含量(P<0.05～<0.01)，EMS中、高剂量组与模型组比较可显著升高 ApoA1的水平(P<0.05,<0.01)，而血脂康对 ApoA1并无明显的升高作用。

　　3 讨 论

　　高脂饲料喂养后2周后，模型组血清TC、TG、LDLC、ApoB均有显著升高，持续整个实验期，表明兔高脂血症模型建立成功。高脂血症是动脉粥样硬化(AS)形成最为重要的独立危险因素[3，4]，是AS发生的物质基础。以往的研究表明血清TC、TG、LDLC、Apo B持续升高与 AS的发病呈正相关[5，6]，高TC、TG血症可引起血管内皮的损伤促使血管内皮释放活性氧(reactive oxygen species,ROS),ROS氧化的靶分子包括膜脂上的不饱和脂肪酸、蛋白和 DNA。当细胞内 ROS生成增加、清除ROS能力下降和抗氧化能力减弱时均可致细胞氧化损伤，活性氧中的氧自由基可将LDL氧化修饰为Ox-LDL，Ox-LDL又可直接损伤血管内皮细胞和平滑肌细胞[5]，使血管内膜的通透性增高血浆脂蛋白在内膜下沉积，沉积的血浆脂蛋白被单核-巨噬细胞吞噬摄取，形成大量的泡沫细胞。此后泡沫细胞破裂释放出大量的脂质，然后相互聚集沉积形成脂质条纹，最终形成粥样斑块;同时研究表明Ox-LDL还可通过ROS介导血管平滑肌细胞(SMC)的增殖[7]，SMC的异常增殖是AS发生发展的重要致病机制[8]。HDL、ApoA1因其促进细胞内胆固醇的清除及可与动脉内皮细胞及SMC上的LDL受体竟争，从而抑制内皮细胞和平滑肌细胞对LDL的摄取，减少泡沫细胞的形成，从而减轻AS的发病。

　　本实验结果显示，通过长期灌胃服用 EMS，三个剂量组均可显著降低 TC的水平，对TG、LDLC、Apo B的升高也有不同程度的抑制作用，并可提高血清HDLC、ApoA1的水平，因此具有预防和治疗 AS的作用。其机制[7]可能是 HDL的主要作用是将胆固醇运输到肝脏，而ApoA1是运输 HDL的主要载脂蛋白，它可激活卵磷脂胆固醇酚基转移酶(LCAT)并且可从肝外组织清除游离的胆固醇，因此HDL、ApoA1增高具有一定的抗AS的作用。

　　【参考文献】

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　　[6]王英洁.他汀类药物在心力衰竭治疗中的作用[J].心血管康复医学杂志，2006，15(1)：84-85.

　　[7]吴伟康，黑 子，孙惠兰，等.四逆汤对高胆固醇喂饲所致动脉粥样硬化形成和氧化损伤的影响[J].中国动脉硬化杂志，2003，11(6)：505-508.

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