食管癌患者血浆D-二聚体与血清鳞状细胞癌相关性抗原含量分析的临床意义

　　作者：郑瑞明 吴小明 兰天丽 作者单位：324004 浙江省衢化医院

　　【关键词】 食管癌

　　食管癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，其发生发展与临床生物学特征密切相关。D-二聚体(D-dimer，DD)是纤维蛋白的特异降解产物，由纤维蛋白单体经活化的因子Ⅶ交联后水解而成，可以提示机体处于纤溶功能亢进和高凝状态，在肺癌、肝癌、结直肠癌、卵巢癌等恶性肿瘤中均有较高的表达。鳞状细胞癌相关性抗原(SCC-Ag)是鳞癌细胞产生的一种特异性抗原，其与食管癌的发生发展存在相关性[1，2]。作者自2005年1月至2007年2月通过分析食管癌患者术前血浆DD和血清SCC-Ag含量，探讨其临床检测的意义。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料

　　本组食管癌患者99例(观察组)，其中男83例，女16例;年龄40～65岁，体重55～76kg;所有患者均经病理确诊，按TNM分期标准进行分级：Ⅰ级11例、Ⅱ级40例、Ⅲ级37例、Ⅳ级11例。病程中未使用阿司匹林等影响凝血、纤溶的药物。随机取同期健康体检者35例作为对照组，男23例，女12例;年龄34～68岁，体重51～77kg。两组在性别、年龄、体重方面差异均无统计学意义(P>0.05)，且所有被测者均无高血压、冠心病、糖尿病等疾病。

　　1.2 方法

　　两组均予清晨采集肘静脉血，用枸橼酸钠抗凝血离心进行血浆分离，将分离出的血浆和血清置于-70℃冰箱内待测。血浆DD测定采用透射比浊的光学法，仪器为贝克曼库尔特ACL200全自动血凝仪，试剂盒产自上海捷门生物技术公司。血清SCC-Ag测定采用全自动快速粒子酶联免疫测定法，测定样品用SCC-Ag的标准品校准，检测仪器为(IMX全自动免疫分析仪)及所用试剂盒均产自美国Abbott公司。测定结果以SCC-Ag>1.5ng/ml为阳性，DD>0.2μg/ml为阳性。

　　1.3 统计学处理

　　采用SPSS 12.0统计软件进行数据处理，计数资料的组间比较采用χ2检验，DD和SCC-Ag与食管癌患者病理类型、TNM分期等之间的关系采用χ2检验和多元回归分析，P<0.05表示差异有统计学意义。

　　2 结果

　　2.1 观察组和对照组血浆DD和血清SCC-Ag的测定结果，见表1。表1 两组DD和SCC-Ag的测定结果(略)注：和对照组比较*P<0.01

　　从表1可见，检测血浆DD与血清SCC-Ag水平所显示的食管癌患者阳性率均显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。血浆DD在观察组中的阳性检出率为59.2%，而血清SCC-Ag的阳性检出率为29.3%，可见DD的敏感性显著高于SCC-Ag;而血浆DD的特异性低于血清SCC-Ag。联合检测血浆DD与血清SCC-Ag水平可以大大提高食管癌检测中的特异性和敏感性。

　　2.2 血浆DD与血清SCC-Ag水平与食管癌患者病理类型、TNM分期、食管病变长度间的关系

　　见表2。表2 食管癌患者中DD与SCC-Ag水平与其病理类型、TNM分期、食管病变长度间的关系(略)

　　从表2可见，在食管腺癌患者中DD和SCC-Ag均未检出阳性患者。两者与食管癌患者的临床分期均呈正相关，即分期提高，患者的DD、SCC-Ag阳性检出率均显著提高，差异有统计学意义(P<0.01);与患者食管病变部位的长度也呈正相关，病变长度5cm以上者的血浆DD与血清SCC-Ag水平显著高于5cm以下者，差异有统计学意义(P<0.01)。

　　3 讨论

　　恶性循环性肿瘤具有多种生物学特性，对特异性血清肿瘤标志物的检测在肿瘤患者的诊疗过程和预后判断中具有重要作用[3]。目前，国内外正致力于研究和寻找各种肿瘤的特异性血清肿瘤标志物[4]，但是与食管癌相关的特异性肿瘤标志物还在探索之中[5]。

　　恶性肿瘤患者癌组织本身含有促凝活性及纤溶活性的成分，普遍具有血凝和纤溶异常等病理反应，从而导致DD水平的显著升高[6]。本研究显示食管癌患者血浆DD水平明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.01);测定血浆DD含量在观察组中的阳性检出率达到59.2%，表明具有较高敏感性。血浆DD水平还与患者的TNM分期、食管病变长度呈正相关，P分别为0.019和0.010，说明食管癌患者机体出现纤溶亢进及高凝状态，其程度与患者的肿瘤恶性程度有关。作者认为其产生机制为：癌细胞出现粘附、聚集、坏死，其浸润促使正常细胞坏死，从而释放促凝血物质;癌细胞又分泌大量纤维蛋白原激活物，加速降解纤维蛋白，导致高凝状态及继发性纤溶亢进[7];反之纤溶亢进及高凝状态也会不同程度地促进肿瘤的生长与迁徙。所以血浆DD检测可以判断肿瘤程度，敏感性高，具有一定的临床实用价值。

　　食管癌主要分为鳞状细胞癌(SCC)和腺癌(ADC)，在我国以SCC居多。本研究对99例食管癌患者都进行了血清SCC-Ag水平的检测，结果显示其阳性检出率显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。检测SCC-Ag水平在对照组中的阳性检出率为5.7%，表明具有较高的特异性。还发现随着肿瘤TNM分期的提高、病变长度的增加，SCC-Ag水平显著增加，呈明显的正相关，P分别达到0.022和0.013，此与相关报道[8]一致。作者认为当患者肿瘤病期晚、恶性程度严重时，就会促使坏死的组织溶解释放到血液中，所以水平显著增加，从而表明SCC-Ag水平能够反映肿瘤预后情况，其阳性检出率能有效判断肿瘤预后、指导临床开展合理的治疗[5]。

　　综上所述，血浆DD与血清SCC-Ag食管癌患者的诊断、疗效评定和预后判断中均具有较好的临床价值，可以作为食管肿瘤辅助诊断和判断疾病发展的可靠指标。

　　【参考文献】

　　1 Ychou M，Khemissa-Akouz F，Kramar A，et al.A comparison of serum Cyfra 21-1 and SCC AG in the diagnosis of squamous cell esophageal carcinoma.Bull Cancer，2001，88(10)：1023～1027.

　　2 毛友生，赵晓航，张德超，等.食管癌肿瘤标志物研究进展.世界华人消化杂志，2002，10(11)：1321～1323.

　　3 毛友生，张德超，赵晓航，等.食管癌患者血清CEA、SCC和Cyfra21-1含量检测及临床意义.中华肿瘤杂志，2003，25(5)：457～460.

　　4 Petricoin EF，Ardekani AM，Hitt BA，et al.Use of proteomic patterns in serum to identify ovarian cancer.Lancet，2002，359(9306)：572～577.

　　5 Zhou G，Li H，Decamp D，et al.2D Differential In-gel Electrophoresis for the Identification of Esophageal Scans Cell Cancer-specific Protein Markers.Mol Cell Proteomics，2002，1：117～123.

　　6 De Lucia D, De Vita F, Orditura M，et al.Hypercoagulable state in patients with advanced gastrointestinal cancer: evidence for an acquired resistance to activated protein C.Tumori，1997，83(6) ：948～952.

　　7 Zacharski LR, Wojtukiewicz MZ, Costantini V, et al.Pathways of coagulation/fibrinolysis activation in malignancy .Semin Thromb Hemost，1992，18(1) ：104～116.

　　8 许运龙，郭昭扬.胸部食管癌转移淋巴结数与预后的临床研究.中华肿瘤杂志，2000，22(3)：244～246.