紫杉醇每周联合化疗治疗晚期胃癌临床分析
发表时间：2010-04-28 浏览次数：427次
作者：柴枫 作者单位：311200 浙江萧山医院
【关键词】 晚期胃癌
胃癌是我国常见的恶性肿瘤，虽早期治愈率高，但因缺乏特异早期表现，42.4%胃癌患者确诊时已属晚期[1]，从而失去了根治性机会 ，化疗成为晚期胃癌主要治疗手段。作者自2001年8月至2005年3月应用含紫杉醇(PTX)为主每周联合治疗方案治疗晚期胃癌55例，现报告如下。
1 临床资料
1.1 一般资料 本组55例中男35例，女20例;年龄32～73岁，中位年龄53岁。所有患者均为不能手术或术后复发转移，临床分期为Ⅳ期，通过胃镜或手术获得明确的病理学诊断。转移部位：肺转移15例，肝转移20例，淋巴结转移45例，腹腔内转移28例，骨转移10例、其他部位转移9例。2个部位以上转移23例。全部患者KFS评分>60分，预计生存>3个月。治疗前心、肺、肝、肾功能无明显异常，血常规检查正常，有可测量病灶。其中42例为复治患者，但近1个月未用任何化疗药物。
1.2 治疗方法 化疗方案：紫杉醇/5-氟脲嘧啶15例，紫杉醇/顺铂10例，紫杉醇/5-氟脲嘧啶/顺铂18例，紫杉醇/奥沙利铂10例，紫杉醇/丝裂霉素2例。 紫杉醇用法：常规预防性使用地塞米松、苯海拉明、西米替丁预防过敏及5-HT 受体拮抗剂止吐。紫杉醇80mg/m2 加入生理盐水500ml 静滴，1次/周，连用3周,停用1周。
1.3 评价标准 近期疗效按WHO实体瘤客观疗效标准(1981年)分为完全缓解(CR)，部分缓解(PR)，稳定(SD)及进展(PD)。缓解率(RR)为CR+PR率。毒性反应按照WHO抗癌药物急性和亚急性毒性表现及分度标准分为0～Ⅳ°。行为状态评分按KPS记分标准。改善：治疗后KPS评分较治疗前增加>10分;减退：治疗后KPS减少>10分;稳定：增加或减少≤10分者。
2 结果
2.1 近期疗效 全组均可评价，共完成165周期，平均3.01周期，获CR 1例，PR 26例，SD 15例，本组患者RR 49%;肿瘤控制率(TCR) 76.3%，其中初治患者RR 63.6%，复治患者RR 45.4%。中位疾病进展时间(TTP) 8.5个月(1.5～25个月)，中位生存期(MST)12个月(2～34个月)。上述方案均有效，其中紫杉醇/5-氟脲嘧啶4例，紫杉醇/5-氟脲嘧啶/顺铂8例，紫杉醇/顺铂5例，紫杉醇/丝裂霉素2例，紫杉醇/奥沙利铂4例 。本组1例CR患者胃癌伴肝转移化疗3周期后转移灶消失，肿瘤标记物正常。26例获部分缓解患者，有效部位在肝、肺、腹腔、肿大淋巴结和盆腔。见表1。
表1 含紫杉醇方案治疗晚期胃癌疗效(略)
2.2 生存质量的改善 化疗后KPS评分改善35例(63%)，其余均稳定在原评分，无评分下降者。
2.3 毒副反应 全组主要的毒副反应见表2。
表2 含紫杉醇方案毒副反应(略)
3 讨论
胃癌是我国发病率和病死率较高的恶性肿瘤。由于胃癌具有术后复发率高和5年生存率低的特点，并且晚期胃癌患者消化道功能受影响，常伴腹水、消化道出血、梗阻、溃疡及食欲降低,患者体质降低,化疗耐受性差,过去常用的FAM、 ELF、EAP 等化疗方案有效率偏低，毒副反应大，耐受性差，往往又是复治患者，故晚期胃癌的治疗是一个棘手问题。如需化疗,则应选用毒副反应轻,有效率高的方案，同时又不能降低生活质量。
紫杉醇作为90年代新型抗癌药物，近年来在消化道肿瘤治疗上受到人们的重视。美国MD Anderson癌症中心的学者率先用紫杉醇治疗胃癌取得了良好疗效。国外有作者报道紫杉醇治疗晚期胃癌，单药17%～23%，联合用药50%～60%，MST 11～12个月[2]。紫杉醇联合5-FU治疗晚期胃癌，RR 65.5%，其中CR 24.1%，MST 12个月，51.7%的患者获临床益处反应[3]。国内也有报道紫杉醇治疗晚期胃癌有效率50%[4]。本组每周给药主要建立在肿瘤生长动力学的概念上，频繁的药物接触可减少肿瘤耐药细胞克隆的出现和再生长，导致肿瘤细胞最大程度的杀伤。
一般认为,紫杉醇每周给药的方案可以延长该药与肿瘤的累积接触时间和增强作用强度,同时其常见和严重的毒副反应如骨髓抑制和神经毒性明显降低[5]。 采用该方案不仅能缓解患者病情，而且还能改善生活质量，化疗后患者的KPS改善率达 63% ，其余均稳定在原评分，无评分下降者。其毒副反应为骨髓抑制，白细胞减少Ⅲ～Ⅳ°占10% ，Ⅲ度血小板减少为 6%，给予G-CSF和/或GM-CSF，口服升白细胞药治疗及其他支持扶正治疗，基本能较快恢复。所有患者无出血、感染倾向。无因化疗死亡病例。7%的患者发生Ⅲ～Ⅳ°恶心呕吐，发生率较低，这是化疗前使用5-HT 受体拮抗剂止吐及安定针镇静辅助止吐的结果。54.6%患者发生脱发。有报道过敏反应可达39%，周围神经病变可达62%[6]。全组在使用紫杉醇针前采用预抗过敏治疗，未出现明显的咽部感觉异常和严重的喉部痉挛综合症，全组中34.5%的病例发生周围神经炎，主要表现为肢端感觉异常，遇冷加重，但未因此推延周期。提示每周给药方式可降低毒副反应。
【参考文献】
1 张天泽，徐光伟. 肿瘤学. 中册. 天津：天津科学技术出版社，1998.1421.
2 Ohtsu A，Shirao K，Miyata Y，et al。A phase Ⅱ study of three-hour infusion paclitaxel in patients with advanced gastric cancer. Proceedng of ASCO，2000，19：303a.
3 Murad AM，Petroianu A，Guimaraes RC，et al. Phase Ⅱ trial of the combination of paclitaxel and 5-FU in the treatment of advanced gastric cancer ：a novel ，safe，and effective regimen﹝J. AM J Oncol，1999，22(6)：580～585.
4 梅家转. 紫杉醇联合顺铂、醛氢叶酸、氟脲嘧啶治疗32例胃癌. 中国癌症杂志，2001，11(5)：476.
5 Perez EA，Vogel CL，lrwwin DH，et al。Multicenter phase Ⅱ tral of weekly paclitaxel in women with metastatic breast cancer.J Clin Oncol,2001,19(22):4216.
6 周际昌主编﹒实用肿瘤内科学. 第2版. 北京：人民卫生出版社，2001.343～347.
