血清胰岛素样生长因子1与原发性高血压患者左心室肥厚和蛋白尿的关系

　　作者：潘丽丽 作者单位：山西医科大学第二医院心内科，山西 太原 030001

　　【摘要】 探讨血清胰岛素样生长因子1(IGF1)与原发性高血压(EH)患者心脏和肾脏损害的关系。方法 选择51例EH患者和30例正常受试者，根据是否合并左心室肥厚(LVH)将EH病患者分为EH组和EH+LVH组,同时按不同血压等级分为3个组。用酶联免疫分析方法测定血清IGF1水平，用散射比浊法测定尿白蛋白排泄率(UAER)。根据心脏超声各参数计算左心室质量指数(LVMI)。结果 不同血压水平各组中，随着动脉血压水平的升高，血清IGF1、LVMI、UAER均升高，组间差异有统计学意义;EH组血清IGF1高于正常对照组(P<0.05)，EH+LVH组血清IGF1高于EH组(P<0.05)，并显著高于正常对照组(P<0.01);EH组UAER显著高于正常对照组(P<0.01)，EH+LVH组UAER显著高于正常对照组和EH组(P< 0.01，P< 0.01);血清IGF1与LVMI、UAER均存在正相关性 (r=0.41，P<0.05;r=0.53，P<0.05 )。结论 (1)循环血IGF1水平与LVMI、UAER均密切相关，表明IGF1参与了EH病的发生发展，并且很可能在EH心脏、肾脏损害的病理生理过程中起到了至关重要的作用。(2)EH病患者心脏、肾脏受损程度基本平行。

　　【关键词】 原发性高血压,胰岛素样生长因子1,左心室质量指数,尿白蛋白排泄率

　　Abstract：Objective To investigate the relationship of insulinlike growth factor1(IGF1) to left ventricular hypertrophy and microalbuminuria in patients with essential hypertension (EH). Methods Thirty healthy individuals (as control) and 51 EH patients were included. EH patients were divided into EH group and EH with Left ventricular hypertrophy (LVH) group according to the left ventricular mass index (LVMI) measured by echocardiography. EH patients were also divided into 3 groups (mild, medium and severe) according to the level of blood pressure. The serum level of IGF1was measured using enzymelinked immunoassay and urinary albumin excretion rate (UAER) was assayed by ratenephelometry. Results IGF1 level in EH patients was significantly higher than in control group (P<0.05), IGF1 level was significantly higher in EH+LVH group than in control and EH groups (P<0.01 and P<0.05,respectively);UAER level in patients with EH was significantly higher than that in control group (P<0.01)，UAER level was significantly higher in EH+LVH group than in control group EH group both (P<0.01, P<0.01). IGF1 level had positive correlation with LVMI and UAER (r=0.41, P<0.05; r=0.53, P<0.05). IGF1 level, UAER and LVMI increased with the increase of blood pressure. Conclusions IGF1is positively correlated to LVMI and UAER. It is supposed to be involved in the pathophysiological process of EH and play an important role in the impairment of heart and kidney function in EH patient. The impairment of heart and kidney are in parallel in EH patients.

　　Key words： Essential hypertension; Insulinlike growth factor1; Left ventricular mass index; Urinary albumin excretion rate

　　左心室肥厚(1eft ventricular hypertrophy, LVH)是原发性高血压(essential hypertension，EH)心肌重构的结果，是心血管危险事件的重要标志 ,其发生发展受许多体液因子的调控。肾脏也是EH累及的重要靶器官，它还是EH调节的重要器官，微量白蛋白是肾小球电荷选择性屏障损伤的主要标志性蛋白，尿白蛋白排泄率(urinary albumin excretion rate，UAER)可以较好地反映EH肾脏损害程度。目前，关于胰岛素样生长因子1(insulin like growth factor1，IGF1)与EH以及左心室肥厚的关系已有报道，但是IGF1与其他靶器官损害的关系研究较少。本研究通过检测EH患者循环血IGF1水平,对IGF1与EH以及心脏、肾脏损害的关系进行探讨。

　　1 对象和方法

　　1.1 对象

　　2005年3月至2006年2月我院心内科住院和门诊EH患者51例，其中男26 例，女25例;年龄 31～77(49.1±11.7)岁，按照是否合并LVH分为单纯EH组21例，EH+LVH组30例, 并按血压等级分为3个组，其中EH 1级15例，2级22例，3级14例。正常对照组30例，其中男12例，女18例;年龄35～62(50.7 ±9.8 )岁。EH诊断标准按照WHO/ISH，1999年EH诊断标准,即收缩压≥140 mm Hg(1 mmHg=0.133 kPa)和(或)舒张压≥90 mm Hg，并排除继发性高血压，可诊断为EH。所有患者均除外继发性EH、冠心病、糖尿病、脑卒中、严重肝、肾病变以及严重感染。正常对照组为经病史、体检及实验室检查均正常的健康体检者。

　　1.2 方法

　　1.2.1 IGF1检测 所有研究对象均禁食12 h，于次日清晨空腹抽取肘静脉血2 ml，置入干燥不抗凝的试管内，待标本血液凝固后离心获取血清，置入-25℃冰箱内保存待检。血清IGF1水平采用酶联免疫分析法测定。使用大连泛邦公司提供的IGF1试剂盒，检测灵敏度5 μg/L。操作步骤严格按说明书进行，各项质量控制指标均符合要求。

　　1.2.2 心脏超声检查 采用美国HP5500多普勒超声心动仪，探头频率2.5 MHz，于呼气状态下选择连续3个心动周期，取平均值，测定左心室舒张末期内径(left ventricular end diastolic dimension，LVDd)、室间隔舒张末期厚度(interventricular septal thickness at enddiastole, IVSd)、左心室后壁舒张末期厚度 (posterior wall thickness at enddiastole, PWTd)。根据LVH的二维超声心动图计算公式，计算左室质量{LVM(g)，LVM = 1.04×[(LVDd+IVSd+PWTd)3 -LVDd3] -13.6}及左室质量指数[LVMI(g/m2)，LVMI =LVM/BSA(BSA为体表面积)]，根据LVH 的超声诊断标准，将LVMI >134 g/m2 (男)和>110 g/m2 (女)视为左心室肥厚。

　　1.2.3 尿白蛋白排泄率测定 采用Bayer公司生产的散射比浊仪 DCA 2000 ANAUZER测定尿白蛋白，收集所有入选者上午8∶00到次日8∶00的24 h尿液，并加入甲苯防腐剂，用散射比浊法测定。

　　1.3 统计学处理

　　应用SPSS12.0统计软件，计量资料以均数±标准差(±s)表示，组间比较用单因素方差分析，相关分析采用Pearson直线相关。以P<0.05表示差异有统计学意义。

　　2 结果

　　2.1 EH患者不同血压等级各组间指标比较

　　经单因素方差分析,EH不同血压等级各组中，随着动脉血压水平的升高，UAER、IGF1、LVMI均升高。EH3级组UAER、IGF1、LVMI均明显高于1级组及2级组(P<0.01);EH2级组血清IGF1水平高于1级组(P<0.05)(表1)。表1 不同血压等级各组UAER、IGF1、 LVMI比较(注：与EH1级比较， aP<0.05， bP<0.01;与EH2级比较， cP<0.05， dP<0.01

　　2.2 正常对照组、EH组与EH+LVH组各指标比较

　　经单因素方差分析,各组体重指数(BMI)、空腹血糖(BFS)，甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)水平有逐渐增高趋势，但差异无统计学意义; UAER比较:EH组显著高于正常对照组(P<0.01)，EH+LVH组显著高于正常对照组和EH组(P<0.01，P<0.01);血清IGF1比较：EH组高于正常对照组(P<0.05)，EH+LVH组高于EH组(P<0.05)且显著高于正常对照组(P<0.01)(表2，表3)。

　　2.3 血清IGF1与各指标的相关性分析表2 EH组、EH+LVH组与正常对照组各指标比较(±s)

　　组别nBMI(kg/m2)BFS(mmol/L)TC(mmol/L)TG(mmol/L)对照组3025.1±2.484.86±0.643.96±0.621.40±0.98EH组2126.42±3.115.01±0.654.61±0.921.68±0.99EH+LVH组3027.25±3.425.38±0.544.48±0.811.52±0.65注：BMI：体重指数;BFS：空腹血糖; TC：总胆固醇; TG：甘油三酯表3 EH组、EH+LVH组与正常对照组各指标比较 注：HDLC：高密度脂蛋白胆固醇;LDLC：低密度脂蛋白胆固醇;与对照性组比较aP<0.05， bP<0.01;与EH组比较cP<0.05，dP<0.01

　　经Pearson直线相关分析，血清IGF1与年龄、BMI、TG、TC、BFS、HDLC无明显相关性，与收缩压(SBP) (r=0.40，P<0.05)，舒张压(DBP)(r=0.30，P<0.05), 脉压(PP) (r=0.35，P<0.05)，UAER (r=0.53，P<0.05)， LVMI (r=0.41，P<0.05)呈正相关。

　　3 讨论

　　IGF1是胰岛素家族的一类多肽，作为合成激素其作用包括参与糖类、蛋白质和核酸的合成代谢，但其主要作用是作为刺激因子，与其他细胞周期刺激因子一起使细胞进入细胞活动周期，促进细胞的有丝分裂，刺激RNA、DNA合成以及细胞的增殖[1]。

　　近年来，关于IGF1与动脉血压关系的研究结论尚不一致，有研究表明[2]，循环血IGF1水平与血压水平呈正相关，但也有研究发现[3]二者呈负相关。本研究发现，EH患者血清IGF1水平显著高于健康人，合并LVH的患者血清IGF1高于不伴有LVH的EH患者。并且，EH患者血清IGF1水平随血压升高而升高。本研究按EH是否合并LVH分组，发现EH患者肾脏损害与心脏损害基本平行;且循环血IGF1水平与SBP、DBP、PP、LVMI、尿蛋白排泄率之间均存在正相关。表明IGF1参与了EH以及合并心脏、肾脏损害的过程。

　　IGF1能使血管平滑肌细胞(VSMC)数目增加，并可加快VSMC增殖进程。IGF1还能促进VSMC的收缩功能，从而使血压升高。IGF1能促进培养的血管平滑肌细胞血管紧张素原的生成[4，5],促进了EH及心肌重构。动物实验发现[6]，IGF1在自发性EH大鼠心肌组织内的表达增高，且与心肌肥厚同步，提示其参与了心肌肥厚的发生发展。IGF1生成过多可引起肾小球肥大，有动物实验表明IGF1可使次全肾切除动物残存的肾小球肥大。肾小球肥大易导致硬化，因此IGF1起到了加重肾功能损害的作用。肾脏是IGF1降解的重要部位，肾功能损害可导致IGF1结合蛋白异常，使肾脏清除IGF1能力降低。正常压力下，IGF1促进系膜细胞产生一氧化氮(NO)松弛血管并增加系膜细胞对葡萄糖的摄入，而在EH大鼠(SHR)中NO产物改变是与SHR中IGF1效应缺失相关的[7]。SHR的肾脏不能对IGF1的血管松弛作用作出反应以便增加肾血浆流量、肾小球滤过率，所以肾脏在容量扩张或系统血压升高时，不能较好调节血液动力学。上述因素表明IGF1参与了EH心脏、肾脏损害的病理生理过程。

　　循环血IGF1与EH及靶器官损害的关系十分密切。通过测定循环血IGF1水平，可以间接反映EH患者心脏、肾脏损害的严重程度，并且有利于更好地理解EH的发病机制，从而更有效地防止靶器官受损，在改善患者生存质量方面具有重要意义。

　　【参考文献】

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　　[3]朱志军，黄元伟，徐根银.胰岛素样生长因子1在原发性高血压中的作用[J]. 中国心血管杂志,2002,7：390391.

　　[4]Muller C，Reddert A，Wassmann S，et a1.Insulin like growth factor induces upregulation of AT(1)receptor gene expression in vascular smooth muscle cell [J].Rinin Angiotensin Aldosterone Syst,2000,1:273277.

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　　[6]于学军，何作云，戚文航，等.心肌组织内IGF1和TGFβ1在高血压不同发病阶段的表达及意义[J].第三军医大学学报,2001,23:410412.

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